CD278

CD278
ICOS
식별자
별칭ICOS, AILIM, CD278, CVID1, 유도 T 셀 공동 자극기, 유도 T 셀 비용 측정기, 유도 T 셀 비용 측정기
외부 IDOMIM: 604558 MGI: 1858745 HomoloGene: 8097 GeneCard: ICOS
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_012092

NM_017480

RefSeq(단백질)

NP_036224

NP_059508

위치(UCSC)Chr 2: 203.94 – 203.96MbChr 1: 61.02 – 61.04Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

유도성 T세포 코스트모뮬레이터는 인체에서 ICOS 유전자에 의해 인코딩되는 면역 체크포인트 단백질이다.[5][6][7]

CD278 또는 ICOS(Inducable T-cell COStimulator)는 활성화된 T세포에 발현되는 CD28-초과생성분자다.특히 T2h 세포에 중요한 것으로 생각된다.[8][9]

함수

이 유전자가 인코딩한 단백질은 CD28과 CTLA-4 세포표면 수용체군에 속한다.그것은 호모디머를 형성하고 세포 신호, 면역 반응, 세포 증식의 조절에 중요한 역할을 한다.[7]

녹아웃 표현형

야생형 na nave T세포에 비해 플레이트 결합형 anti-CD3로 활성화된 ICOS-/- T세포는 증식과 IL-2 분비를 줄였다.[10]증식 결함은 문화에 IL-2를 추가하여 구할 수 있으며, 증식 결함은 ICOS 매개 IL-2 분비물 또는 ICOS와 IL-2 사이의 유사한 신호 경로 활성화에 기인함을 시사한다.Th1Th2 사이토카인 분비물 면에서는 체외에서 활성화된 ICOS-/- CD4+ T세포가 IL-4 분비를 감소시키는 동시에 유사한 IFN-g 분비를 유지했다.마찬가지로, 알룸 또는 완전 프룬드의 애드주반트(Adjuvant)에서 단백질 키홀 림프구 헤모시아닌(KLH)으로 면역된 ICOS-/- 생쥐에서 정제된 CD4+T 세포는 IL-4 분비를 감쇠시켰으나, KLH로 회수했을 때 유사한 IFN-g 및 IL-5 분비를 보였다.

이러한 데이터는 IL-5 분비가 유사한 기도 과민성 모델과 유사하지만, Ova 단백질과의 감작화에 대응하여 IL-4 분비가 감소하여 Ts2 사이토카인 분비의 결함을 나타내지만, IL-4와 IL-5 모두 Th2 관련 사이토카인이라 Th1 분화의 결함은 아니다.감소된 Ts2 반응에 동의하여 ICOS-/- 생쥐는 면역 반응에 대해 감소된 생식 중심 형성과 IgG1IgE 항체 티저를 나타냈다.

콤비네이션 테라피

이필리맵 환자는 종양 조직과 혈액에서 ICOS+T세포가 증가했다고 표현했다.그 증가는 항CTLA-4 치료의 약역학적 바이오마커 역할을 했다.야생형 C57BL/6 생쥐의 경우 항CTLA-4 치료로 대상자의 80~90%가 종양 거부반응을 보였지만, ICOS나 그 리간드(ICOSLG)에 부족한 유전자 대상 생쥐의 경우 효능이 50% 미만이었다.항CTLA-4 치료 중 ICOS 경로에 작용하는 자극은 제어 치료보다 약 4~5배 큰 효과의 증가를 가져왔다.2015년 현재 ICOS용 항체는 임상 시험에 사용할 수 없었다.[11]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000163600 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000026009 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Hutloff A, Dittrich AM, Beier KC, Eljaschewitsch B, Kraft R, Anagnostopoulos I, Kroczek RA (Jan 1999). "ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28". Nature. 397 (6716): 263–6. Bibcode:1999Natur.397..263H. doi:10.1038/16717. PMID 9930702. S2CID 4415254.
  6. ^ Yoshinaga SK, Whoriskey JS, Khare SD, Sarmiento U, Guo J, Horan T, Shih G, Zhang M, Coccia MA, Kohno T, Tafuri-Bladt A, Brankow D, Campbell P, Chang D, Chiu L, Dai T, Duncan G, Elliott GS, Hui A, McCabe SM, Scully S, Shahinian A, Shaklee CL, Van G, Mak TW, Senaldi G (Dec 1999). "T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS". Nature. 402 (6763): 827–32. Bibcode:1999Natur.402..827Y. doi:10.1038/45582. PMID 10617205. S2CID 4360410.
  7. ^ a b "Entrez Gene: ICOS inducible T-cell co-stimulator".
  8. ^ Rudd CE, Schneider H (Jul 2003). "Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling". Nature Reviews. Immunology. 3 (7): 544–56. doi:10.1038/nri1131. PMID 12876557. S2CID 19833513.
  9. ^ Dong C, Juedes AE, Temann UA, Shresta S, Allison JP, Ruddle NH, Flavell RA (Jan 2001). "ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function". Nature. 409 (6816): 97–101. Bibcode:2001Natur.409...97D. doi:10.1038/35051100. PMID 11343121. S2CID 11891841.
  10. ^ Brennan FR (2014). "T Cell Inhibitors in Phase 1 and 2 Clinical Studies for Immunological Disorders". In Dübel S, Reichert JM (eds.). Handbook of Therapeutic Antibodies (2 ed.). Weinheim, Bergstr: Wiley-VCH. pp. 1088–9. ISBN 978-3527329373.
  11. ^ Sharma P, Allison JP (Apr 2015). "The future of immune checkpoint therapy". Science. 348 (6230): 56–61. Bibcode:2015Sci...348...56S. doi:10.1126/science.aaa8172. PMID 25838373. S2CID 4608450.

추가 읽기

외부 링크

기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.