CD86

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CD86
CD86 structure.gif
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CD86, B7-2, B7.2, B70, CD28LG2, LAB72, CD86 분자
외부 IDOMIM: 601020 MGI: 101773 HomoloGene: 10443 GeneCard: CD86
직교체
종인간마우스
엔트레스

942

12524

앙상블

ENSG00000114013

ENSMUSG00000022901

유니프로트

P42081

P42082

RefSeq(mRNA)

NM_176892
NM_001206924
NM_001206925
NM_006889
NM_175862

NM_019388

RefSeq(단백질)

NP_001193853
NP_001193854
NP_008820
NP_787058
NP_795711

NP_062261

위치(UCSC)Chr 3: 122.06 – 122.12MbCr 16: 36.42 – 36.49Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

분화의 클러스터 86(CD86 및 B7-2라고도 함)은 덴드리트 세포, 랑게르한스 세포, 대식세포, B세포(기억 B세포 포함) 및 기타 항원발현 세포에서 구성적으로 발현되는 단백질이다.[5]CD80과 함께 CD86은 T세포 활성화와 생존에 필요한 비용조절 신호를 제공한다.리간드 바운드에 따라 CD86은 자율규제 및 셀-셀 연관성 또는 규제와 셀-셀 연관성의 감쇠 신호를 보낼 수 있다.[6]

CD86 유전자는 면역글로불린 슈퍼패밀리의 일원인 1형 막단백질을 암호화하고 있다.[7]대체 스플라이싱은 서로 다른 ISO 양식을 인코딩하는 두 개의 대본 변형 결과를 낳는다.추가 대본 변형이 설명되었지만, 이들의 전체 길이 순서는 결정되지 않았다.[8]

구조

CD86은 면역글로불린 슈퍼패밀리의 B7 계열에 속한다.[9]그것은 329개의 아미노산으로 구성된 70 kDa 당단백질이다.CD80과 CD86 모두 리간드 결합 영역을 형성하는 보존된 아미노산 모티브를 공유한다.[10]CD86은 Ig와 같은 세포외 영역(변수와 상수 1개), 투과영역, CD80보다 긴 짧은 세포질 영역으로 구성되어 있다.[11][12] 비용조절 리간즈 CD80과 CD86은 단세포, 덴드리트리틱세포, 심지어 활성화된 B세포와 같은 전문 항원 제시에서 찾을 수 있다.그것들은 또한 T세포와 같은 다른 세포 유형에서도 유도될 수 있다.[13]CD86 표현은 CD80에 비해 풍부하며, 활성화 시 CD86은 CD80보다 빠르게 증가하였다.[14]

단백질 수준에서 CD86은 CD80과[15] 25%의 정체성을 공유하며, 둘 다 인간 염색체 3q13.33q21에서 코딩된다.[16]

공동 자극, T-세포 활성화 및 억제에서의 역할

CD86과 CD80은 모든 순한 T세포의 표면에서 비용조절 분자 CD28과 [17]억제수용체 CTLA-4(세포독성 T-림프세포 항원-4, CD152로도 알려져 있음)[18][19]에 리간드로 결합한다.CD28과 CTLA-4는 T세포의 자극에 있어 중요한 역할을 하지만 반대 역할을 한다.CD28에 바인딩하면 T세포 반응이 촉진되고 CTLA-4에 바인딩하면 억제된다.[20]

성숙하고 순진한 T세포의 표면에 CD28과 항원발현세포의 표면에 표현된 CD86(CD80)의 상호작용이 T세포 활성화를 위해 필요하다.[21]림프구가 활성화되려면 같은 항원-현상세포에 항원과 비용조절 리간드를 모두 결합해야 한다.T세포 수용체(TCR)는 주요 조직적합성 복합체(MHC) 등급 II 분자와 상호작용하며,[13] 이 신호화는 비용측정이 가능한 리간드가 제공하는 비용측정 신호를 동반해야 한다.이러한 비용측정 신호는 아너지를 예방하기 위해 필요하며 CD80/CD86과 CD28 비용측정 분자의 상호작용에 의해 제공된다.[22][23]

이 단백질 상호작용은 T 림프구가 완전한 활성화 신호를 수신하기 위해서도 필수적이며, 이는 결국 T세포 분화와 분열, 인터루킨 2의 생산과 클론 팽창으로 이어진다.[9][22]CD86과 CD28 사이의 상호작용은 T세포에서 미토겐 활성 단백질 키나아제와 전사 계수 nf-κB를 활성화시킨다.이 단백질들은 CD40L (B-세포 활성화에 사용), IL-21과 IL-21R (분할/확산에 사용),[21] 그리고 IL-2의 생산을 조절한다.이 상호작용은 또한 Tregs라고도 알려진 CD4+CD25+ Tregulator 셀의 동질성을 지원함으로써 자기강도를 조절한다.[9]

CTLA-4는 활성 T세포에서 유도되는 동전 억제 분자다.CTLA-4와 CD80/CD86 사이의 상호작용은 T세포로 음의 신호를 전달하고 세포 표면의 비용조절 분자의 수를 감소시킨다.또한 효소 IODO(indolamine-2,3-dioxygenase)의 발현을 담당하는 신호 경로를 유발할 수 있다.이 효소는 T 림프구의 성공적인 증식과 분화를 위한 중요한 성분인 아미노산 트립토판을 대사시킬 수 있다.IDO는 환경 내 트립토판 농도를 감소시켜 기존 T세포의 활성화를 억제하는 한편 규제 T세포의 기능도 촉진한다.[24][25]

CD80과 CD86 모두 CD28보다 높은 친화력으로 CTLA-4를 바인딩한다.이를 통해 CTLA-4는 CD80/CD86 바인딩에서 CD28을 능가할 수 있다.[23][26]CD80과 CD86 사이에서는 CD80이 CD86보다 CTLA-4와 CD28 모두에 대해 친화력이 높은 것으로 보인다.이는 CD80이 CD86보다 더 강력한 리간드라는 것을 암시하지만,[15] CD80과 CD86 녹아웃 마우스를 사용한 연구는 CD80보다 T세포 활성화에 CD86이 더 중요하다는 것을 보여주었다.[27]

트레그 중재

Can't load image
CTLA-4는 Tregulator cell에서 활성 상태일 때 CD86 - CD28 바인딩 억제

B7의 경로:CD28 계열은 T세포 활성화와 내성 규제에 핵심적인 역할을 한다.그들의 부정적인 두 번째 신호는 세포 반응의 하향 조절에 책임이 있다.이러한 모든 이유 때문에 이러한 경로가 치료 대상으로 간주된다.[9]

규제 T세포는 CTLA-4를 생성한다.CD80/CD86과의 상호작용 때문에, Tregs는 기존의 T세포와 경쟁할 수 있고 비용절감 신호를 차단할 수 있다.CTLA-4의 트레그 표현은 APC에서 CD80과 CD86을 효과적으로 하향 조절하고 [28]면역 반응을 억제하며 아너지를 증가시킬 수 있다.[6]CTLA-4는 CD28보다 친화력이 높은 CD86에 바인딩되기 때문에, 적절한 T세포 활성화에 필요한 응고율도 영향을 받는다.[29]Treg cells가 CD80과 CD86을 다운규제할 수 있었지만, DC에서는 CD40이나 MHC 클래스 II를 다운규제할 수 없다는 것이 사구라치 그룹의 연구에서 나타났다.다운규제는 항CTLA-4 항체에 의해 차단되었고 Treg 세포가 CTLA-4가 부족하면 취소되었다.[30]

CTLA-4에 바인딩되었을 때 CD86은 트로고사이토시스라고 불리는 과정에서 APC의 표면과 Treg 세포로 제거될 수 있다.[6]항CTLA-4 항체로 이 과정을 차단하는 것은 '부정 면역 조절 억제에 의한 항암 치료'라는 특정 유형의 암 면역요법에 유용하다.[31]일본의 면역학자 혼조 타수쿠와 미국의 면역학자 제임스 P. 앨리슨은 이 주제에 대한 연구로 2018년 노벨 생리의학상을 받았다.

병리학에서의 역할

CD80과 CD86의 역할은 많은 병리학의 맥락에서 연구된다.알레르기성 폐염 및 기도 과응답(AHR) 모델에서 비용 유발 억제제의 선택적 억제를 검사했다.[32]스타필로코쿠스 아우레우스, 특히 T세포에 기초한 면역반응에 대한 초기 숙주반응이 급성폐렴의 병원생성에 기여하는 요소인 만큼, 병원생성에서 CD80/CD86 경로의 역할을 연구했다.[33]비용 측정 분자도 기관지 아스트마,[34] 암의 트레그,[35] 면역 요법 등의 맥락에서 조사되었다.[36]

참고 항목

참조

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외부 링크

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