SH2B3

SH2B3
SH2B3
식별자
에일리어스SH2B3, IDDM20, LNK, SH2B 어댑터 단백질 3
외부 IDOMIM : 605093 MGI : 893598 HomoloGene : 36179 GenCard : SH2B3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

10019

16923

앙상블

ENSG00000111252

ENSMUSG000042594

유니프로트

Q9UQQ2

O09039

RefSeq(mRNA)

NM_001291424
NM_005475

NM_008507
NM_001306126
NM_001306127
NM_001306128

RefSeq(단백질)

NP_001278353
NP_005466

NP_001293055
NP_001293056
NP_001293057
NP_032533

장소(UCSC)Chr 12: 111.41 ~111.45 MbChr 5: 121.95 ~121.98 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

림프구 어댑터 단백질(LNK)로도 알려진 SH2B 어댑터 단백질 3(SH2B3)은 사람에게서 [5][6]12번 염색체의 SH2B3 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.

SH2B 어댑터 단백질 3은 염색체 12의 SH2B3 유전자에 의해 인체 내에서 코드되는 단백질이다.그것은 많은 조직과 세포 [7]유형에서 보편적으로 발현된다.LNK는 조혈, 염증 및 세포 [8]이동과 관련된 신호 경로에서 조절제 역할을 한다.그 결과 혈액질환, 자가면역장애, 혈관질환 [9]등과 관련이 있다.SH2B3 유전자는 또한 관상동맥 [10]질환의 위험 증가와 관련된 27개의 SNP 중 하나를 포함합니다.

구조.

진

SH2B3 유전자는 12q24의 염색체 12에 존재하며 12엑손([6]exon)을 포함한다.

단백질

이 단백질은 Src homology 2-B(SH2B) 어댑터 [8][11]패밀리에 속합니다.LNK에는 C-Terminal Src Homology 2([12]SH2) 도메인, Pleckstrin Homology(PH) 도메인 및 이량자화 도메인의 3가지 기능 도메인이 있습니다.SH2 도메인은 약 100개의 아미노산 잔기에 걸쳐 있으며 키나아제 등의 포스포티로신 함유 단백질과 결합한다.PH 도메인은 약 120개의 아미노산 잔기에 걸쳐 세포막에서 발견되는 포스파티딜이노시톨 지질과 결합한다.따라서 LNK가 조절 기능을 수행하는 세포막에 단백질을 표적화하는 것이 제안된다.이합체 도메인은 약 70개의 아미노산 잔류물에 걸쳐 있으며 중앙 페닐알라닌 지퍼 모티브를 포함하고 있으며, 페닐알라닌 잔류물 10개에서 방향족 측쇄를 쌓아서 형성됩니다.이 모티브는 신호 전달을 조절하는 메커니즘으로 SH2-B 계열 단백질의 호모 또는 헤테로다이머화를 촉진하는 역할을 한다.이들 도메인 외에 LNK는 다른 단백질의 SH3 도메인에 의해 인식되는 Pro-X-X-Pro의 최소 컨센서스 배열과 추정 티로신 인산화 [8]모티브를 포함하는 프롤린이 풍부한 영역을 가지고 있다.

기능.

LNK는 인체 조직에서 널리 발현되며 조혈세포에서 가장 높은 발현을 보인다.LNK는 줄기세포인자수용체(c-kit),[13] 트롬보포에틴수용체(MPL),[14] 에리트로포에틴수용체(EPOR),[15] 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR),[16] 대식세포 콜로니자극인자수용체(c-Fms)[17] 및 관련 경로를 포함한 여러 수용체 활성화를 음성적으로 제어한다.LNK는 특히 염증에서 TNF 신호 경로와 같은 내피 세포에서 신호 전달의 음성 조절기입니다.LNK는 성장인자 및 사이토카인 수용체 [8]매개 시그널링을 조절하여 림프구, 메가카리오포이시스, 적혈구 증가뿐만 아니라 HSC 확장에서도 음성 조절기로 기능하는 것으로 확인되었다.LNK의 과발현은 항CD3 매개 NF-AT-Luc 활성화를 억제하여 LNK가 T세포 음성 [18]조절 메커니즘에 관여함을 나타낸다.LNK는 전구 세포 성장과 헌신에 대한 역할 외에도 세포 운동성과 세포 상호작용에 관여하는 것으로 보인다.LNK는 적분 신호와 사이토카인 매개 신호 간의 크로스톡을 변조하여 혈전 [19]생성을 제어합니다.LNK는 혈소판 세포골격의 재배열과 확산을 촉진하기 위해 iIB3 인산화와 시그널링을 촉진하여 혈전 [20]형성을 안정시킨다.

상호 작용

SH2B3는 필라민과 상호작용하는 [21]것으로 나타났다.

임상적 의의

인간의 경우, 유전자 연계 분석, 단일 뉴클레오티드 다형성의 게놈 전체 연관성 연구, 복사 번호 변형 조사, 돌연변이 선별에서 SH2B3 유전자를 핵심으로 하는 인간 염색체 12q24 궤적이 예외적으로 광범위한 질병 감수성과 관련이 있다는 것을 발견했다.예를 들어 적혈구와 백혈구의 조혈 특성(적혈구증이나 골수증식성 질환 등), 자가면역장애, 혈관병리 등이 [9]보고되고 있다.또한 인터류킨-7 수용체와 LNK의 공발현을 면밀히 연구하여 B세포 급성 백혈병 림프종에서 인터류킨-7 수용체 발현이 LNK보다 유의미하게 높게 발현된다는 결론을 내렸다.이러한 관찰은 고위험 B세포 급성 림프아세포 림프종의[22] 새로운 서브셋을 인터류킨-7 신호 경로를 대상으로 하는 잠재적 치료와 구별했다.또 다른 연구는 LNK가 인터류킨-7/JAK/STAT 시그널링 경로를 억제하여 B세포 전구체 확장 및 백혈병 발생을 제한할 수 있음을 시사했다. 이는 SH2B3 유전자 [23]돌연변이를 가진 B세포 급성 림프아구성 백혈병에 대한 병원성 메커니즘과 잠재적 치료 접근을 제공했다.

임상 마커

SH2B3 유전자를 포함한 27개 위치의 조합에 기초한 다중 위치 유전자 위험 점수 연구는 스타틴 치료의 향상된 임상 유익성뿐만 아니라 사고 및 재발 관상 동맥 질환 사건에 대한 위험이 증가한 개인을 식별했다.연구는 커뮤니티 코호트 연구(말모 다이어트 및 암 연구)와 1차 예방 코호트(JUPITER 및 ASCOT)와 2차 예방 코호트(CARE 및 PROFLE IT-TIMI 22)[10]의 4가지 추가 무작위 대조 시험을 기반으로 했다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크