CD32

CD32
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IgG의 Fc 파편, 저친화성 IIa, 수용체(CD32)
식별자
기호FCGR2A
Alt. 기호FCG2, FCGR2A1, FCGR2
엔씨비유전자2212
HGNC3616
오밈146790
RefSeqNM_021642
유니프로트P12318
기타자료
로커스1번 씨 q23
IgG의 Fc 파편, 저친화성 IIb, 수용체(CD32)
CD32ray.png
인간 fcamma-receptor IIb ectodomain(CD32)의 결정 구조.[1]
식별자
기호FCGR2B
Alt. 기호FCG2, FCGR2
엔씨비유전자2213
HGNC3618
오밈604590
RefSeqNM_004001
유니프로트P31994
기타자료
로커스1번 씨 q23
IgG의 Fc 파편, 낮은 선호도 IIc, 수용체 (CD32)
식별자
기호FCGR2C
엔씨비유전자9103
HGNC15626
RefSeqNM_201563
유니프로트P31995
기타자료
로커스1번 씨 q23

CD32(분화 32 클러스터)는 FcriRII 또는 FCGR2라고도 하며, Ig유전자 슈퍼패밀리에 속하는 표면 수용체 당단백질이다.[2]CD32는 다양한 면역세포의 표면에서 발견할 수 있다.[2][3]CD32는 단수 형태로 IgG 항체의 fc 영역에 대해서는 낮은 친화력을 가지지만 IgG 면역 복합체에 대해서는 높은 친화력을 가지고 있다.[4]CD32는 세포 반응 조절과 면역 복합체 흡수라는 두 가지 주요 기능을 가지고 있다.[2]CD32에 의해 규제되는 세포 반응에는 파고시토스증, 사이토카인 자극, 내포성 운반 등이 있다.[3]조절이 잘 안 된 CD32는 전신 루푸스 홍반성(erythematosus)을 포함한 다른 형태의 자가면역성과 연관되어 있다.[5]인간에게 있어 CD32 하위유형은 크게 CD32A, CD32B, CD32C의 세 가지 유형이 있다.CD32A와 CD32C는 셀룰러 반응 활성화에 관여하지만 CD32B는 억제력이다.[3]

구조 및 신호

CD32는 나선형 투과성 부위의 I형 투과성 단백질이다.[2]세포외 영역은 3개의 면역글로불린 영역(대략 길이가 100 A.A.)으로 구성된 반면 세포질 영역은 아형에 따라 다르다.CD32A와 CD32C는 면역수용체 타이로신 기반 활성화 모티브(ITAM)를, CD32B는 면역수용체 타이로신 기반 억제 모티브(ITIM)를 가지고 있다. 두 모티브 모두 IgG 면역복합체에 결합할 때 신호를 변환하기 위해 SH2 도메인 함유 단백질과의 상호작용을 이용한다.ITIM이 인산화되면 MAP키나제 등 ITAM 신호 캐스케이드의 다운스트림 표적을 인산화시키는 이펙터 단백질을 활성화한다.[3][5]

CD32 수용체는 세포외 영역을 통해 IgG의 하단 힌지 영역에 결합한다.또한 모든 CD32 하위 유형은 IgG1과 IgG3 면역 복합체를 쉽게 결합하지만 IgG2와 IgG4에 대한 결합 친화력은 다르다.CD32A는 IgG2 면역 복합체를 결합하지만 IgG4는 결합하지 않는다.CD32B와 CD32C는 IgG4 면역 복합체를 결합하지만 IgG2는 결합하지 않는다.단클론 항체의 사용은 CD32A와 CD32B를 구별할 수 있지만,[6] CD32A와 CD32C의 세포외 영역의 높은 수준의 호몰로지 때문에 분화가 어렵다.

기능 및 위치

CD32A

CD32A는 다양한 면역 세포에서 발견될 수 있는 CD32의 활성화 하위 유형이다. 특히 CD32A는 혈소판, 중성미자, 대식세포, 덴드리트 세포(DC)에서 발견된다.혈소판에서는 IgG-opsonized Escherichia의 내복에 도움을 주는 것으로 알려져 있으며, 박테리아 활성 혈소판 반응을 매개하는 데 더 일반적으로 관여하고 있다.[4]CD32A는 또한 혈소판 활성화, 접착, 그리고 손상된 혈관에 대한 응집에도 중요한 역할을 한다.[3]IgG 면역 복합체에 묶여 있을 때 세포독성 ITAM은 중성미자와 대식세포에서 포고세포 활성과 사이토카인 분비를 촉진할 수 있다.[2]CD32A는 다양한 세포 유형에서 클라트린 코팅 매개 내피세포 분열의 활성화를 돕는 것으로 알려져 있다.DC에서 CD32A는 세포 표면의 비용조절 분자의 성숙과 상향 조절에 중요한 역할을 하며, T세포에 항원을 제시하는 DC의 능력을 강화한다.CD32A 활성화는 T세포 항투명 세포 면역성을 생성하기에 충분하고 필요하다.CD32A는 자가면역성에도 연결되어 있다. 예를 들어 CD32A에 묶인 혈소판 인자 4(PF4)에 대한 항체의 생산은 헤파린 유도 혈소판감소판감소증의 발달과 관련이 있다.[4]

CD32A는 Langerhans 세포, 돛대 세포, 기저세포, eosinophils, 단세포, 메가카리모세포, 그리고 활성화된 CD4+T세포의 하위 집단에서도 발견된다.CD32A는 영장류만의 독특한 것이다.[3]

CD32B

CD32B는 억제 표면 수용체로, B세포 공동수용기의 많은 모집단의 일부로서 신호를 변조하는 작용을 한다.[3]활성화된 CD32B는 B세포 수용체(BCR)와 교차연결이 가능해 B세포 활성화의 문턱을 높이고 IgG가 있는 곳에서 항체생산을 하향 조절한다.[5]이 피드백 루프는 체내에 IgG의 잉여가 있을 때 B세포에 의한 IgG의 생산을 낮춘다.CD32B는 모낭성 수지상세포(FDC) 표면에서도 발견되는데, 이 세포들은 나중에 B세포에 내놓는 면역복합체의 보존과 재활용에 CD32B를 활용한다.[3][7]따라서 CD32B는 항체와 기억 면역 반응 모두에 중요한 역할을 한다.[3]

CD32B와 CD32B의 활성화 상대 사이의 균형은 적절한 세포 기능에 중요하다.CD32B가 너무 적다는 것은 항체 의존성 염증 세포 반응의 증가뿐만 아니라 항체 조절 항체 기능 저하와 관련이 있다.[3]돌연변이 CD32B 유전자를 물려받은 일부 개인은 말라리아에 걸릴 위험이 감소한다. 이는 FcR 의존성 혈소판 함수의 향상으로 기인한다.[7]CD32B 불균형은 자가면역성과도 관련이 있다.CD32B 결핍 마우스들은 면역 복합 자가면역에 더 취약하다는 것이 밝혀졌다.마찬가지로 인간의 전신 루푸스 에리테마토스(SLE)는 기억 B 세포의 표면에서 CD32B의 감소와 관련이 있다.류마티스성 관절염 환자에게서 덴드리트 세포의 감소가 종종 발견된다.[2][5]CD32B에 대한 단핵항체의 치료적 사용은 B세포 림프종 세포에 대한 세포독성 유도에 효과적일 수 있다.[3]

CD32B는 또한 기저세포, 중성미자, 단세포, 대식세포에서도 발견된다.[2]

비면역 시스템 위치

CD32B는 기도 매끄러운 근육 세포뿐만 아니라 간정맥동내피세포와 침샘상피세포에서도 발견될 수 있다.[3][7]

CD32C

CD32C는 인구의 약 20%로 표현되며, 잘 이해되지 않는다.[2]B세포와 자연살인(NK)세포에서 찾을 수 있다.표현했을 때 CD32C는 항체 의존 세포독성(ADCC)의 활성화에 중요한 역할을 한다.[3]동물 연구는 CD32C를 병리학적 염증 반응의 확대와 연관시켰다.[3]

참고 항목

참조

  1. ^ PDB: 2FCB;Sondermann P, Huber R, Jacob U (March 1999). "Crystal structure of the soluble form of the human fcgamma-receptor IIb: a new member of the immunoglobulin superfamily at 1.7 A resolution". The EMBO Journal. 18 (5): 1095–103. doi:10.1093/emboj/18.5.1095. PMC 1171201. PMID 10064577.; PyMol을 통해 렌더링됨.
  2. ^ a b c d e f g h Lisi S, Sisto M, Lofrumento DD, D'Amore S, D'Amore M (March 2011). "Advances in the understanding of the Fc gamma receptors-mediated autoantibodies uptake". Clinical and Experimental Medicine. 11 (1): 1–10. doi:10.1007/s10238-010-0098-1. PMID 20454994. S2CID 6748965.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n Anania JC, Chenoweth AM, Wines BD, Hogarth PM (2019). "The Human FcγRII (CD32) Family of Leukocyte FcR in Health and Disease". Frontiers in Immunology. 10: 464. doi:10.3389/fimmu.2019.00464. PMC 6433993. PMID 30941127.
  4. ^ a b c Hamzeh-Cognasse H, Damien P, Chabert A, Pozzetto B, Cognasse F, Garraud O (2015-02-26). "Platelets and infections - complex interactions with bacteria". Frontiers in Immunology. 6: 82. doi:10.3389/fimmu.2015.00082. PMC 4341565. PMID 25767472.
  5. ^ a b c d Smith KG, Clatworthy MR (May 2010). "FcgammaRIIB in autoimmunity and infection: evolutionary and therapeutic implications". Nature Reviews. Immunology. 10 (5): 328–43. doi:10.1038/nri2762. PMC 4148599. PMID 20414206.
  6. ^ Veri MC, Gorlatov S, Li H, Burke S, Johnson S, Stavenhagen J, et al. (July 2007). "Monoclonal antibodies capable of discriminating the human inhibitory Fcgamma-receptor IIB (CD32B) from the activating Fcgamma-receptor IIA (CD32A): biochemical, biological and functional characterization". Immunology. 121 (3): 392–404. doi:10.1111/j.1365-2567.2007.02588.x. PMC 2265948. PMID 17386079.
  7. ^ a b c Hill DL, Schofield L, Wilson DW (September 2017). "IgG opsonization of merozoites: multiple immune mechanisms for malaria vaccine development". International Journal for Parasitology. 47 (10–11): 585–595. doi:10.1016/j.ijpara.2017.05.004. PMID 28668325.

외부 링크