티로신단백질키나아제CSK

Tyrosine-protein kinase CSK
이 기사는 CSK에 관한 것으로, CSK에 의해 인산염되는 키나아제는 c-Src를 참조한다.
CSK
PBB Protein SRC image.jpg
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CSK, Src, c-src tyrosine kinase, CSK/Src, 비수용 tyrosine kinase, C-terminal Src kinase
외부 IDOMIM: 190090, 124095 MGI: 88537 HomoloGene: 55818 GeneCard: CSK
직교체
종인간마우스
엔트레스

1445

12988

앙상블

ENSG00000103653

ENSMUSG00000032312

유니프로트

P41240

P41241

RefSeq(mRNA)

NM_001127190
NM_004383
NM_001354988

NM_007783
NM_001304761

RefSeq(단백질)

NP_001120662
NP_004374
NP_001341917

NP_001291690
NP_031809

위치(UCSC)Chr 15: 74.78 – 74.8MbCr 9: 57.53 – 57.56Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Tyrosine-단백질 키나아제 CSK는 C-terminal Src kinase로도 알려져 있으며, 인간에게 있어서 CSK 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5]이 효소는 SRC, HCK, FIN, LCK, LIN 및 YES1을 포함한 Src-패밀리 키나제(SFKs)의 C-단자 끝에 위치한 티로신 잔류물을 인산화한다.[6][7]

함수

이 비수용체 티로신-단백질 키나제는 세포 성장, 분화, 이동 및 면역 반응의 조절에 중요한 역할을 한다.CSK는 Src의 보존된 C-단자 꼬리 사이트에서 Src 가족 구성원의 인산화에 의해 단백질 키나제 src 계열의 활동을 억제하는 작용을 한다.[8][9][10][11]다른 키나아제에 의한 인산화 시 Src-가족 구성원은 인광염 꼬리와 비활성 순응을 초래하는 SH2 영역 사이의 분자 내 상호작용을 한다.그런 다음 SFK를 억제하기 위해, CSK는 플라즈마 막 근처에 위치한 투과성 단백질 또는 어댑터 단백질에 결합을 통해 플라즈마 막에 포집되며, 궁극적으로 여러 이펙터 몰큐를 인산화하여 비활성으로 유지함으로써 T-세포 수용체(TCR), B-세포 수용체(BCR)를 포함한 다양한 표면 수용체를 통한 신호를 억제한다.레스[6][7]

개발 및 규제에서의 역할

Tyrosine-단백질 키나아제 CSK는 다음과 같은 발달, 대사 및 신호 전달 폭포에 관여한다.

아델렌스 접합 조직, 혈액 응고, 뇌 발달, 세포 분화, 세포 이동, 펩타이드 호르몬 자극에 대한 세포 반응, 중추 신경 계통 발달, 표피 성장 인자 수용체 신호 경로, 선천적 면역 반응, 상피 모폴로제네시스, 골 재흡수 조절, 셀의 음성 조절l 증식, ERK1과 ERK2 캐스케이드의 음성 조절, 혈장막 단백질 운반에 대한 골기의 음성 조절, 인터루킨-6 생산에 대한 음성 조절, 키나제 활성에 대한 음성 조절, 저밀도 지단백질 입자극의 음성 조절, 포자극성의 음성 조절, 덴드로시테 분화,펩티딜-티로신 자가인산화, 혈소판 활성화, MAP키나아제 활성의 양성 조절, 세포 증식 조절, 사이토카인 생성 조절, Fc 수용체 매개 자극 신호 경로, T세포 코스트모레이션, T세포 수용체 신호 경로.[12]

표현식 및 아세포 위치

CSK는 폐와 대식세포뿐만 아니라 다른 여러 조직에서도 발현된다.[13]Tyrosine-Kinase CSK는 주로 세포질 내에 존재하지만 세포-세포 접합부를 만드는 지질 뗏목에서도 발견된다.[12]

돌연변이

임상적 유의성

Csk와 인산염(PTPN22의 유전자 생산물인 Lyp)과의 상호작용은 PTPN22 돌연변이와 관련된 자가면역질환 증가와 관련이 있을 수 있다.[16]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000103653 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000032312 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: C-src tyrosine kinase". Retrieved 2013-07-11.
  6. ^ a b Bergman M, Mustelin T, Oetken C, Partanen J, Flint NA, Amrein KE, Autero M, Burn P, Alitalo K (Aug 1992). "The human p50csk tyrosine kinase phosphorylates p56lck at Tyr-505 and down regulates its catalytic activity". The EMBO Journal. 11 (8): 2919–24. doi:10.1002/j.1460-2075.1992.tb05361.x. PMC 556773. PMID 1639064.
  7. ^ a b Sun G, Budde RJ (Sep 1997). "Expression, purification, and initial characterization of human Yes protein tyrosine kinase from a bacterial expression system". Archives of Biochemistry and Biophysics. 345 (1): 135–42. doi:10.1006/abbi.1997.0236. PMID 9281320.
  8. ^ Nada S, Okada M, MacAuley A, Cooper JA, Nakagawa H (May 1991). "Cloning of a complementary DNA for a protein-tyrosine kinase that specifically phosphorylates a negative regulatory site of p60c-src". Nature. 351 (6321): 69–72. Bibcode:1991Natur.351...69N. doi:10.1038/351069a0. PMID 1709258. S2CID 4363527.
  9. ^ Nada S, Yagi T, Takeda H, Tokunaga T, Nakagawa H, Ikawa Y, Okada M, Aizawa S (Jun 1993). "Constitutive activation of Src family kinases in mouse embryos that lack Csk". Cell. 73 (6): 1125–35. doi:10.1016/0092-8674(93)90642-4. PMID 8513497. S2CID 37988394.
  10. ^ Chong YP, Chan AS, Chan KC, Williamson NA, Lerner EC, Smithgall TE, Bjorge JD, Fujita DJ, Purcell AW, Scholz G, Mulhern TD, Cheng HC (Nov 2006). "C-terminal Src kinase-homologous kinase (CHK), a unique inhibitor inactivating multiple active conformations of Src family tyrosine kinases". The Journal of Biological Chemistry. 281 (44): 32988–99. doi:10.1074/jbc.M602951200. PMC 4281726. PMID 16959780.
  11. ^ Chong YP, Mulhern TD, Cheng HC (Sep 2005). "C-terminal Src kinase (CSK) and CSK-homologous kinase (CHK)--endogenous negative regulators of Src-family protein kinases". Growth Factors. 23 (3): 233–44. doi:10.1080/08977190500178877. PMID 16243715. S2CID 38227036.
  12. ^ a b UniProt의 "Tyrosine-단백질 키나아제 CSK"에 대한 범용 단백질 자원 접근 번호 P41240.
  13. ^ Bräuninger A, Holtrich U, Strebhardt K, Rübsamen-Waigmann H (Jan 1992). "Isolation and characterization of a human gene that encodes a new subclass of protein tyrosine kinases". Gene. 110 (2): 205–11. doi:10.1016/0378-1119(92)90649-a. PMID 1371489.
  14. ^ a b Joukov V, Vihinen M, Vainikka S, Sowadski JM, Alitalo K, Bergman M (Mar 1997). "Identification of csk tyrosine phosphorylation sites and a tyrosine residue important for kinase domain structure". The Biochemical Journal. 322 (3): 927–35. doi:10.1042/bj3220927. PMC 1218276. PMID 9148770.
  15. ^ Vang T, Torgersen KM, Sundvold V, Saxena M, Levy FO, Skålhegg BS, Hansson V, Mustelin T, Taskén K (Feb 2001). "Activation of the COOH-terminal Src kinase (Csk) by cAMP-dependent protein kinase inhibits signaling through the T cell receptor". The Journal of Experimental Medicine. 193 (4): 497–507. doi:10.1084/jem.193.4.497. PMC 2195911. PMID 11181701.
  16. ^ Fiorillo E, Orrú V, Stanford SM, Liu Y, Salek M, Rapini N, Schenone AD, Saccucci P, Delogu LG, Angelini F, Manca Bitti ML, Schmedt C, Chan AC, Acuto O, Bottini N (Aug 2010). "Autoimmune-associated PTPN22 R620W variation reduces phosphorylation of lymphoid phosphatase on an inhibitory tyrosine residue". The Journal of Biological Chemistry. 285 (34): 26506–18. doi:10.1074/jbc.M110.111104. PMC 2924087. PMID 20538612.

외부 링크