ICOSLG
ICOSLG| ICOSLG | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | ICOSLG, B7-H2, B7H2, B7RP-1, B7RP1, CD275, GL50, ICOS-L, ICOSL, LICOS, inducible T-cell co-stimulator ligand, inducible T-cell costimulator ligand, inducible T cell costimulator ligand, B7h | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 605717 MGI: 1354701 HomoloGene: 49412 GeneCard: ICOSLG | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) |
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| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 21: 44.22 – 44.24Mb | Chr 10: 77.91 – 77.92Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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ICOS 리간드(ICOSLG, ICOSL 또는 GL50)는 인간에서 21번 염색체에 위치한 ICOSLG 유전자에[5][6][7] 의해 인코딩되는 단백질이다.ICOSLG도 CD275(분화 275 클러스터)로 지정되었다.
ICOSLG는 글리코실화 트랜섬브레인 구조로 B7가족과의 유의미한 호몰로지 때문에 B7가족의 일원으로 분류된다.B7/CD28 슈퍼 패밀리는 면역 반응에서 면역세포에 양성과 음의 동시 신호를 모두 제공한다.
ICOSLG와 ICOSLG의 특정 수용체인 ICOS와의 상호작용은 T세포의 활성화, 증식, 분화, 사이토카인 생성뿐만 아니라 2차 면역반응 중 B세포로부터의 항체 분비에 결정적인 영향을 미친다.[8]
비림프성 조직과 림프성 조직 모두에서 광범위하게 표현되는 ICOSLG는 T세포 면역 반응을 조절하고 촉진하는 데 중요한 분자다.순진한 B세포에서 ICOSLG를, PBMC에서 단세포에서 ICOSLG를 표현하는 것은 낮은 수준이다.IFN-γ, TNF-α 또는 LPS에 의한 자극 후 신속하게 상향 조절할 수 있다.활성 T세포에 ICOS의 유도된 발현은 주로 Th2 사이토카인의 분비를 조절하여 면역 반응을 Th2 타입으로 이동시킨다.ICOS/ICOSLG 경로에는 감염, 과민성, 자가면역질환, 이식면역, 종양면역 등 면역독성생식에 관여하는 것으로 알려졌다.
또한 ICOSLG는 내피세포 매개 T세포 활성화의 주요 비용 절감제다.내피에 있는 이펙터/메모리 T세포의 재활성화에 있어 ICOSLG의 중요한 생리학적 역할을 하며, 면역세포의 염증 조직으로의 진입을 조절한다.[9]
구조
유도성 비용측정기-리간드(ICOS-L)는 CD80과 CD86으로 19~20% 시퀀스 아이덴티티를 공유하는 비용측정기-리간드[10] B7 제품군의 일원이다.인간 ICOSLG의 두 가지 스플라이스 변형이 설명되었고, hICOSLG와 B7-H2/B7RP-1/hLICOS로 지정되었다.[11]
두 분자는 세포외 영역이 동일하지만 세포질 영역의 카르복실-단자 끝에서 다르다.인간에서 ICOSLG의 세포표면표현법은 B세포, 덴드리트세포, 단세포/대식세포, T세포에 기술되어 있다.In addition, mRNA expression of ICOSLG has been detected in a variety of lymphoid and nonlymphoid organs, with hICOSLG showing a more lymphoid-restricted expression pattern (spleen, lymph node), whereas B7-H2/B7RP-1/hLICOSmRNA was expressed in all organs examined (e.g., spleen, kidney, heart, and brain).[12]
상호작용
ICOSLG는 CD80, CD86과 달리 CD28 또는 CTLA-4(CD152)와 상호 작용하지 않는다.대신, ICOSLG는 CD28과 CTLA-4에 동질인 T세포 고유의 비용조절 분자인 ICOS에 결합한다.[13]
ICOS/ICOSLG 상호작용이 생체내 T세포 매개 면역반응에 미치는 강한 영향은 마우스에서 ICOS 유전자가 교란됨으로써 명백해졌다.ICOS 결핍 마우스는 생식 중심 형성이 손상된 것이 특징이며, T세포 의존 B세포 반응에서 이소형 등급 전환에 심대한 결함이 있으며, IL-4와 IL-13 생산에 결함이 있다.또한, 실험 알레르기 뇌동염의 동물 모델에서 ICOS/ICOSLG 상호작용을 차단하고 심근경색 제거를 통해 염증성 면역 반응에서 ICOS와 리간드의 중요한 역할을 밝혀냈다.[9]
면역결핍증
돌연변이 ICOSLG를 이용한 연구는 단백질이 정상적인 경우 세포 표면이 아닌 ER/GA에 유지되면 T세포의 B세포 비용모형을 감소시킨다는 것을 보여주었다.항체와 기억 B세포 생성의 결함으로 이어졌다.돌연변이 ICOSLG는 또한 일반적으로 ICOSLG를 표현하는 내피세포에 걸친 림프구와 신피질의 이동을 손상시켰다.이러한 결함은 환자의 적응성 면역 및 중성미자 변형에 기여하여 ICOSLG 결핍을 복합면역결핍의 원인으로 보여준다.[14]
면역요법
T세포가 받는 공동 자극 신호와 동전 억제 신호 사이의 변동 균형은 면역 반응의 시작, 배출 및 종료에 참여한다.T세포의 과도한 활성화와 면역반응은 자가면역질환과 숙주 면역부상을 초래할 수 있다.
ICOSLG는 ICOS와 교전할 때 T 셀에 강력한 공동 자극 신호를 전달하여 T 셀 활성화 및 증식을 유발한다.생체내 ICOS/ICOSLG 신호의 존재는 많은 마우스 자가면역 질환 모델과 밀접하게 관련되어 있다.반대로 ICOS/ICOSLG 신호의 부재는 자가면역질환을 완화하는 좋은 방법이 될 수 있다.면역항진증을 조절하는 데 있어 그것의 중요한 기능을 고려하여, ICOS 신호는 면역항진증과 치료에 큰 관심을 불러일으켰다.[8]
ICOS/ICOSLG 축은 대조군 T세포 반응(Th1 및 다른 Teff에서 활성화되었을 때) 또는 Tregs에서 트리거되었을 때 양성자 반응을 촉진하는 것으로 나타났다.따라서 이 경로를 대상으로 하는 작용성 단핵항체(mAbs)와 대립성 단핵항체(mAbs) 모두 암면역치료에 대해 조사되고 있다.[15]
의심할 여지 없이, ICOSLG 기능의 추가 공개를 위해서는 보다 효율적이고 구체적인 단핵 항체의 개발이 중요할 수 있다.작용성 복근은 현재 단독으로 또는 면역요법과 화학요법과 병행하여 투여되고 있다.[16]
참조 목록
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추가 읽기
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외부 링크
- ICOSLG+단백질,+인간(MesH) 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MesH)
