BTLA
BTLA| BTLA | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | BTLA, BTLA1, CD272, B 및 T 림프구 관련 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 607925 MGI: 2658978 HomoloGene: 52233 GeneCard: BTLA | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 3: 112.46 – 112.5Mb | Cr 16: 45.04 – 45.08Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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B- 및 T-림프세포 감쇠기 또는 BTLA(분화 272 또는 CD272의 클러스터로도 알려져 있음)는 CD28 면역글로불린 슈퍼 패밀리(IgSF)에 속하는 단백질로, 3번째 인간 염색체에 위치한 BTLA 유전자에 의해 인코딩된다.[5][6]BTLA는 Th1 확장의 저해 요인으로 2003년에 처음 발견되었으며 CD28 IgSF의 세 번째 회원이 되었다.그러나 발견된 리간드 헤르페스 바이러스 유입 중재자 또는 HVEM(종양 괴사인자 수용체 슈퍼패밀리 멤버 14 또는 TNFRSF14라고도 한다)은 종양 괴사인자 수용체 슈퍼패밀리(TNFRSF)에 속한다.HVEM이 발견되기 전까지는 수용체와 리간드가 항상 같은 계열에 속한다고 믿었기 때문에 이 발견은 놀라운 것이었다.[7][8]
표현
BTLA는 다양한 장기로 광범위하게 표현된다.이 중에는 BTLA의 높은 표현을 찾을 수 있는 림프절, 흉선, 비장 등이 있다.반대로 간, 신장, 심장, 뇌, 기타 장기와 같은 기관에서 낮은 투 무표정이 검출된다.우리가 특정한 세포 집단을 고려한다면, BTA의 표현은 T세포, B세포, DC, NKT세포에서 확인될 수 있다.앞서 언급한 대부분의 세포에서 BTLA 표현은 다른 발달 단계에 따라 변동한다.예를 들어 BTLA가 가장 많이 연구되는 T세포에서 BTLA는 순진한 T세포로 안정적으로 표현되고, T세포가 자극을 받으면 그 후에 발현이 증가하지만, 한번 완전히 활성화되면 다시 BTLA의 발현이 감소한다.[7][9]
구조
BTLA는 289개의 아미노산 긴 트랜스메브레인 당단백질이다.PD-1, CTLA-4와 구조가 매우 유사하다.따라서 세포외 영역, 투과 영역, 세포질 영역으로 구성된다.세포질 영역은 신호 전달에 필수적이며 성장 인자 수용체 결합 단백질-2(Grb-2) 인식 모티브, 면역수용체 티로신 기반 억제 모티브(ITIM), 면역수용체 티로신 기반 스위치 모티브(ITSM) 등 3가지 중요한 동기로 구성된다.[7]
함수
위에서 언급한 BTLA의 세포질 부분의 동기를 고려하면, BTLA는 억제와 활성화 능력을 가지고 있는 것이 분명하다.ITIM을 통해 인산염 역할을 하는 SHP-1이나 SHP-2 중 하나를 채용하고 면역 활성화를 억제하는 탈인산 티로신을 채용하기 때문이다.한편, Grb-2 단백질이 인식했을 때 PI3K의 활성화를 촉진하고 세포 증식과 생존을 더욱 매개하는 Grb-2 인식 모티브도 가지고 있다.[7][9]
위에서 말한 것처럼 HVEM은 BTLA의 주 리간드지만 BTLA와 달리 HVEM은 LING이라고도 알려진 CD160 및 종양 괴사 인자 슈퍼패밀리 멤버 14(TNFSF14)와 같은 다른 분자와도 상호작용할 수 있다.HVEM과 CD160의 상호작용은 억제적이지만 LIGHT와의 상호작용은 자극적이다.따라서 HVEM은 자극과 억제를 동시에 유도할 수 있다.종합하면 분자 CD160, BTLA, LIGHT, HVEM이 일종의 규제 네트워크를 형성하는 것으로 보인다.[7][8][9]
T세포
BTLA와 HVEM 모두 순진한 T세포에 표현된다.단일 셀에서 이 콜로컬레이션은 그들이 (동일한 셀에서) 시스 방식으로 상호작용을 할 수 있게 한다.BTLA 마우스 녹다운이 고선량의 타원형 부민에 대한 내성을 개발할 수 없다는 사실이 보여주듯이 면역학적 내성에서는 이러한 상호작용이 중요하다.[7]나아가 녹다운은 T세포 발달에서 이상이 발견되지 않아 BTLA가 T세포 발달에 불필요한 존재임을 증명하기도 한다.[9]
T세포가 완전히 활성화되면 HVEM이 내장되어 BTLA가 (다른 세포의 분자와) 트랜스 방식으로 상호작용할 수 있다.[9]이것은 HVEM을 표현하는 다른 세포들이 활성화된 T세포들을 조절할 수 있게 해준다.트레그 세포는 HVEM을 표현하며 BTLA와의 상호작용을 통해 면역 억제를 촉진할 수 있다.[7]또한, PD-1과 함께 BTLA를 차단하면 피로 상태를 되돌리는 데 도움이 될 수 있으며, 이는 억제 분자로서 BTLA의 중요성을 더욱 입증한다.[9]그러나 경우에 따라서는 BTLA와 HVEM의 상호작용이 반대의 영향을 미칠 수 있다.예를 들어, 백신 바이러스 BTLA와 HVEM 상호작용을 통한 감염의 경우 CD8+T세포의 생존과 메모리 세포의 생성을 촉진한다.[7]
B세포
B세포의 BTLA 표현은 T세포보다 덜 연구되어 있지만, 골수 B세포 전구체는 BTLA를 더 적게 표현하는 반면 주변 B세포는 BTLA를 많이 표현한다는 것은 분명하다.BTLA는 B세포의 억제 기능과 연결되어 있으며, T세포처럼 B세포의 발달을 위해 그 표현이 필요하지 않다.그러나 노년층의 B세포에 대한 BTLA의 낮은 표현은 인플루엔자 백신에 대한 덜 강력한 반응을 암시한다.[7][9]
DC
BTLA는 또한 DC에서 발견될 수 있는데, 성숙한 DC는 BTLA의 표현이 더 높고 미성숙 DC는 더 낮은 DC에서 발견된다.T세포와 B세포에서와 마찬가지로 대부분의 결과는 BTLA와 HVEM 상호작용이 DC의 성숙을 억제한다는 것을 보여준다.[7][9]
임상적 유의성
종양
예를 들어, BTLA 표현은 인간 CD8+ 암 특이 T세포의 기능을 억제하기 때문에 불리한 결과와 연결되어 있는 경우가 많다.[10]예를 들어 담낭암의 경우 BTLA+CD8+T세포가 항암 면역 억제와 연관되어 있다.마찬가지로 BTLA+ CD8+T세포는 흑색종 환자의 IFN-감염 분비를 감소시키고 부분 기능 장애를 보인다.따라서 BTLA를 새로운 항균 치료 대상으로 삼을 수 있을 것으로 보인다.이러한 개념은 BTLA 신호 전달의 간상종 차단 환자의 경우 CD8+와 CD4+T세포에 의한 IFN-감염 분비를 증가시킨다는 사실에 의해 뒷받침된다.[9]그러나 일부 연구에서는 예를 들어 대장암은 BTLA 발현 하한과 관련이 있고 BTLA 발현 하한은 생존 불량과 연관되어 있다는 것을 밝혀냈다.[11]심지어 흑색종인 경우에도 BTLA+ CD8+ 림프구는 입양세포 치료의 더 나은 결과와 연결될 것으로 제안된다.따라서 BTLA는 오히려 상황에 맞는 기능을 가지고 있는 것으로 보인다.이 사실은 BTLA를 암 치료 대상으로 사용하려면 고려해야 한다.[9]
전염병
종양의 경우와 마찬가지로 BTLA는 CD4+의 BTLA 발현과 CD8+T세포가 질병 진행과 연결된 폐결핵의 경우처럼 주로 억제 분자로 보인다.[9] 조난감염에서도 비슷한 결과를 볼 수 있다.쥐가 Strongyloides ratti에 감염되었을 때 BTLA 녹다운이 있는 생쥐는 아마도 IL-9의 생산을 통해 장에서 기생충을 제거하는데 더 빠르다.[12]게다가, 바이러스 감염의 경과는 BTLA에 의해서도 부정적인 영향을 받는 것 같다.만성 B형 간염 감염 시 BTLA는 T세포 반응을 저해하고 BTLA를 더욱 차단하는 것은 T세포 증식과 사이토카인 생산을 증가시킨다.그러나 이미 일부 사례에서 언급했듯이 BTLA는 자극적인 역할을 하는 것 같다.앞서 언급한 폐결핵의 경우 BTLA+ αβ T세포가 주로 중심기억 표현형이며 마이코박테리움 결핵을 퇴치하는 경우가 이에 해당한다.또 다른 예로는 BTLA나 HVEM을 삭제하면 CD8+T세포의 불안정성과 조기 사멸을 일으키는 백신 바이러스 감염이 있다.[9]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000186265 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000052013 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Entrez Gene: BTLA B and T lymphocyte associated".
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추가 읽기
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- Pao LI, Cambier JC (March 1997). "Syk, but not Lyn, recruitment to B cell antigen receptor and activation following stimulation of CD45- B cells". Journal of Immunology. 158 (6): 2663–9. PMID 9058799.
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- Wang XF, Chen YJ, Wang Q, Ge Y, Dai Q, Yang KF, et al. (February 2007). "Distinct expression and inhibitory function of B and T lymphocyte attenuator on human T cells". Tissue Antigens. 69 (2): 145–53. doi:10.1111/j.1399-0039.2006.00710.x. PMID 17257317.
외부 링크
- BTLA+단백질,+인간(MeSH) 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MesH)
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 BTLA 게놈 위치 및 BTLA 유전자 세부 정보 페이지.
- PDB의 UniProt: PDBe-KB에서 Q7Z6A9(B- 및 T-림프록시세포 감쇠기)에 사용할 수 있는 모든 구조 정보 개요.
이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
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