B세포 성숙항원
B-cell maturation antigen| TNFRSF17 | |||||||||||||||||||||||||
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| 별칭 | TNFRSF17, BCM, BCMA, CD269, TNFRSF13A, 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼 패밀리 멤버 17, TNF 수용체 슈퍼 패밀리 멤버 17 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 109545 MGI: 1343050 호몰로진: 920 GeneCard: TNFRSF17 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 16: 11.97 – 11.97Mb | Chr 16: 11.31 – 11.32Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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| BCMA TARK-1 바인딩 도메인 | |||||||||
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 스톨-1과 bcma의 결정구조 | |||||||||
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| 기호 | BCMA-Tall_bind | ||||||||
| Pfam | PF09257 | ||||||||
| 인터프로 | IPR015337 | ||||||||
| SCOP2 | 1oqd / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
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종양 괴사 인자 수용체 슈퍼 패밀리 멤버 17(TNFRSF17)로도 알려진 B세포 성숙항원(BCMA 또는 BCM)은 인간에서 TNFRSF17 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.
TNFRSF17은 B-세포 활성화 인자(BAFF)를 인식하는 TNF 수용체 슈퍼 패밀리의 세포 표면 수용체다.[5][6][7]
함수
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 TNF-수용체 슈퍼패밀리의 일원이다.이 수용체는 성숙한 B 림프구에서 우선 발현되며, B세포 발달과 자가면역 반응에 중요할 수 있다.이 수용체는 특히 종양 괴사 인자(리간드) 슈퍼 패밀리의 멤버 13b(TNFSF13B/TALL-1/BAFF)에 결합되어 NF-카파B와 MAPK8/JNK 활성화로 이어지는 것으로 나타났다.이 수용체는 또한 다양한 TRAF 가족 구성원과 결합되므로 세포 생존과 증식을 위한 신호를 변환할 수 있다.[7]
상호작용
TNFRSF17은 B-세포 활성화 인자 TNFSF13B와 상호작용하는 것으로 나타났다.[8][9]TNFSF13B에 바인딩하려면 N-terminus의 보존 도메인 BCMA TARK-1 바인딩 도메인이 필요하다.[8]
임상적 중요성 - 관련 질병
TNFRSF17은 백혈병, 림프종 및 다발성 골수종[10](Oncology and Hematology, "Mitelman Database" 및 Genetics and Cytogenetics, Oncology and Hematology, "Mitelman Database" 참조)에 관련되어 있다.[12]
마약 타겟으로
항체-마포도틴 결합제 GSK2857916(벨란타맙 마포도틴)은 이전에 면역억제제, 프로테오솜 억제제로 치료되었거나 CD38 단클론 항체에 대한 과민성/환원성이었던 다중 골수종 환자에서 활동을 입증했다.주요 독성은 각막병증, 혈소판감소증, 빈혈이었다.[13]
벨란타맙 마포도틴(GSK2857916)은 2020년 8월 미국에서 의료용 허가를 받았다.[14][15]
골수종 환자의 골수종 억제제나 면역억제제에 내화되며 항CD38 항체를 받은 환자의 BCMA에 대한 CAR-T 세포치료에 대한 1b/2상 연구는 전체 반응률 91%를 보였다.주된 독성은 시토카인 방출 증후군과 시토페니아였다.[16]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000048462 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000022496 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Laâbi Y, Gras MP, Carbonnel F, Brouet JC, Berger R, Larsen CJ, Tsapis A (November 1992). "A new gene, BCM, on chromosome 16 is fused to the interleukin 2 gene by a t(4;16)(q26;p13) translocation in a malignant T cell lymphoma". The EMBO Journal. 11 (11): 3897–904. doi:10.1002/j.1460-2075.1992.tb05482.x. PMC 556899. PMID 1396583.
- ^ Laabi Y, Gras MP, Brouet JC, Berger R, Larsen CJ, Tsapis A (April 1994). "The BCMA gene, preferentially expressed during B lymphoid maturation, is bidirectionally transcribed". Nucleic Acids Research. 22 (7): 1147–54. doi:10.1093/nar/22.7.1147. PMC 523635. PMID 8165126.
- ^ a b "Entrez Gene: TNFRSF17 tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17".
- ^ a b Liu Y, Hong X, Kappler J, Jiang L, Zhang R, Xu L, et al. (May 2003). "Ligand-receptor binding revealed by the TNF family member TALL-1". Nature. 423 (6935): 49–56. Bibcode:2003Natur.423...49L. doi:10.1038/nature01543. PMID 12721620. S2CID 4373708.
- ^ Shu HB, Johnson H (August 2000). "B cell maturation protein is a receptor for the tumor necrosis factor family member TALL-1". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (16): 9156–61. Bibcode:2000PNAS...97.9156S. doi:10.1073/pnas.160213497. PMC 16838. PMID 10908663.
- ^ "TNFRSF17 (tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17)". atlasgeneticsoncology.org.
- ^ "Mitelman Database of Chromosome Aberrations and Gene Fusions in Cancer". Archived from the original on 2016-05-25. Retrieved 2015-01-29.
- ^ "Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology". atlasgeneticsoncology.org.
- ^ Lonial S, Lee HC, Badros A, Trudel S, Nooka AK, Chari A, et al. (February 2020). "Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study". The Lancet. Oncology. 21 (2): 207–221. doi:10.1016/s1470-2045(19)30788-0. PMID 31859245. S2CID 209425201.
- ^ "FDA granted accelerated approval to belantamab mafodotin-blmf for multiple myeloma". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 5 August 2020. Retrieved 6 August 2020.
이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다.. - ^ "FDA Approves GSK's BLENREP (belantamab mafodotin-blmf) for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma" (Press release). GlaxoSmithKline. 6 August 2020. Retrieved 6 August 2020 – via Business Wire.
- ^ Madduri D, Usmani SZ, Jagannath S, Singh I, Zudaire E, Yeh TM, et al. (2019-11-13). "Results from CARTITUDE-1: A Phase 1b/2 Study of JNJ-4528, a CAR-T Cell Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA), in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM)". Blood. 134 (Supplement_1): 577. doi:10.1182/blood-2019-121731. ISSN 0006-4971.
외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 TNFRSF17 유전체 위치 및 TNFRSF17 유전자 세부 정보 페이지.
추가 읽기
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- Gras MP, Laâbi Y, Linares-Cruz G, Blondel MO, Rigaut JP, Brouet JC, et al. (July 1995). "BCMAp: an integral membrane protein in the Golgi apparatus of human mature B lymphocytes". International Immunology. 7 (7): 1093–106. doi:10.1093/intimm/7.7.1093. PMID 8527407.
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- Smirnova AS, Andrade-Oliveira V, Gerbase-DeLima M (February 2008). "Identification of new splice variants of the genes BAFF and BCMA". Molecular Immunology. 45 (4): 1179–83. doi:10.1016/j.molimm.2007.07.028. PMID 17825416.
이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
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