CD46

CD46
CD46
Protein CD46 PDB 1ckl.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스CD46, AHUS2, MCP, MIC10, TLX, TRA2.10, CD46 분자
외부 IDOMIM: 120920 MGI: 1203290 HomoloGene: 7832 GeneCard: CD46
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4179

17221

앙상블

ENSG00000117335

ENSMUSG000016493

유니프로트

P15529

O88174

RefSeq(mRNA)

NM_010778

RefSeq(단백질)

NP_034908

장소(UCSC)Chr 1 : 207.75 ~207.8 MbChr 1 : 194.72 ~194.77 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

CD46 보체조절단백질 CD46(분화의 클러스터 46)이라고도 하며, 멤브레인 보체단백질은 사람에게서 [5]CD46 유전자에 의해 코드되는 단백질이다.CD46은 억제성 [6]보체수용체이다.

진

이 유전자는 보체계의 구조적인 구성 요소를 코드하는 다른 유전자와 함께 염색체 1q32 위의 클러스터에서 발견됩니다.이 [7]유전자에 대해 14개의 다른 아이소폼을 코드하는 적어도 14개의 다른 전사 변이가 발견되었다.

기능.

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 I형 막 단백질이며 보체 시스템의 조절 부분이다.

코드화된 단백질은 혈청인자 I에 의한 보체성분 C3b 및 C4b의 불활성화를 위한 보조인자 활성을 가지며,[8] 보체에 의한 손상으로부터 숙주세포를 보호한다.

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 [9]수정 중에 정자와 난모세포의 융합에 관여할 수 있다.

임상적 의의

암호화된 단백질은 홍역 [10]바이러스의 에드몬스톤 변종, 인간 헤르페스 바이러스-6(HHV-6), 그룹 B 아데노바이러스 [11]및 병원성 나이세리아의 타입 IV [12]필리에 대한 수용체 역할을 할 수 있다.

CD46의 세포외 영역은 유연한 루프로 둘러싸인 콤팩트한 [13]베타 배럴 도메인으로 접히는 약 60개의 아미노산의 4개의 짧은 컨센서스 리피트(SCR)를 포함한다.CD46과 다른 배위자의 결합에서 증명된 바와 같이 CD46 단백질 구조는 HHV-6 결합에 의해 선형화되는 것으로 생각된다.이들의 정확한 상호작용은 아직 결정되지 않았지만, 두 번째와 세 번째 SCR 도메인은 HHV-6 수용체 결합과 세포 진입에 필요한 것으로 입증되었다.HHV-6의 헤테로테트라머 gH/gL/gQ1/gQ2 복합체는 CD46 [14]배위자로 확인되었다.

확립된 수종(유아기에 흔한 악성 뇌종양) 검체는 CD46을 발현하고 환자로부터 제거된 수종 검체는 CD46 발현 수준이 높았다.따라서 홍역 바이러스의 에드몬스턴 변종으로 만들어진 백신은 수질아종을 치료할 수 있다.이러한 백신은 CD46의 높은 발현을 가진 성인 [15]뇌종양을 포함한 다른 종양을 포함한 많은 실험에서 이미 시험되었다.

최근 CD46은 전이거세내성전립선암(mCRPC)[16][17]의 선암과 신경내분비형 치료의 유망한 대상으로 떠올랐다.CD46에 대한 특이성이 높은 인간 전신 IgG1인 YS5는 전립선암 조직에 [16]높은 결합 친화력을 가진 것으로 확인되었다.YS5는 항체-약물 복합체 FOR46으로 개발되었으며, 현재 mCRPC 치료를 위한 1상 임상시험(NCT03575819) 중이다.이후 CD46 표적치료용 동반분자 이미징제가 [18]개발됐다.

상호 작용

CD46은 CD9,[19] CD151[19] 및 CD29와 [19]상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000117335 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000016493 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Taylor CT, Biljan MM, Kingsland CR, Johnson PM (May 1994). "Inhibition of human spermatozoon-oocyte interaction in vitro by monoclonal antibodies to CD46 (membrane cofactor protein)". Hum. Reprod. 9 (5): 907–11. doi:10.1093/oxfordjournals.humrep.a138615. PMID 7929741.
  6. ^ Liszewski MK, Post TW, Atkinson JP (1991). "Membrane cofactor protein (MCP or CD46): newest member of the regulators of complement activation gene cluster". Annu. Rev. Immunol. 9 (1): 431–55. doi:10.1146/annurev.iy.09.040191.002243. PMID 1910685.
  7. ^ "Entrez Gene: CD46 CD46 molecule, complement regulatory protein".
  8. ^ Riley-Vargas RC, Gill DB, Kemper C, Liszewski MK, Atkinson JP (September 2004). "CD46: expanding beyond complement regulation". Trends Immunol. 25 (9): 496–503. doi:10.1016/j.it.2004.07.004. PMID 15324743.
  9. ^ Liszewski MK, Kemper C, Price JD, Atkinson JP (November 2005). "Emerging roles and new functions of CD46". Springer Semin. Immunopathol. 27 (3): 345–58. doi:10.1007/s00281-005-0002-3. PMID 16200405. S2CID 28240864.
  10. ^ Dörig RE, Marcil A, Richardson CD (September 1994). "CD46, a primate-specific receptor for measles virus". Trends Microbiol. 2 (9): 312–8. doi:10.1016/0966-842X(94)90447-2. PMID 7529121.
  11. ^ Gaggar A, Shayakhmetov, DM, Lieber A (2003). "CD46 is a cellular receptor for group B adenoviruses". Nat. Med. 9 (11): 1408–1412. doi:10.1038/nm952. PMID 14566335. S2CID 25265753.
  12. ^ Cattaneo R (May 2004). "Four viruses, two bacteria, and one receptor: membrane cofactor protein (CD46) as pathogens' magnet". J. Virol. 78 (9): 4385–8. doi:10.1128/JVI.78.9.4385-4388.2004. PMC 387720. PMID 15078919.
  13. ^ Arbuckle, Jesse (2011). "The molecular biology of human herpesvirus-6 latency and telomere integration". Microbes and Infection. 13 (8–9): 731–741. doi:10.1016/j.micinf.2011.03.006. PMC 3130849. PMID 21458587.
  14. ^ Mori (2009). "Recent topics related to human herpesvirus 6 cell tropism". Cellular Microbiology. 11 (7): 1001–6. doi:10.1111/j.1462-5822.2009.01312.x. PMID 19290911. S2CID 20827342.
  15. ^ Studebaker AW, Kreofsky CR, Pierson CR, Russell SJ, Galanis E, Raffel C (May 2010). "Treatment of medulloblastoma with a modified measles virus". Neuro Oncol. 12 (10): 1034–1042. doi:10.1093/neuonc/noq057. PMC 3018921. PMID 20494960.
  16. ^ a b Su, Yang; Liu, Yue; Behrens, Christopher R.; Bidlingmaier, Scott; Lee, Nam-Kyung; Aggarwal, Rahul; Sherbenou, Daniel W.; Burlingame, Alma L.; Hann, Byron C.; Simko, Jeffry P.; Premasekharan, Gayatri (2018-09-06). "Targeting CD46 for both adenocarcinoma and neuroendocrine prostate cancer". JCI Insight. 3 (17). doi:10.1172/jci.insight.121497. ISSN 0021-9738. PMC 6171802. PMID 30185663.
  17. ^ Ruan, Weiming; Sassoon, Adam; An, Feng; Simko, Jeff P.; Liu, Bin (December 2006). "Identification of Clinically Significant Tumor Antigens by Selecting Phage Antibody Library on Tumor Cells in Situ Using Laser Capture Microdissection". Molecular & Cellular Proteomics. 5 (12): 2364–2373. doi:10.1074/mcp.m600246-mcp200. ISSN 1535-9476. PMID 16982673.
  18. ^ Wang, Sinan; Li, Jun; Hua, Jun; Su, Yang; Beckford-Vera, Denis R.; Zhao, Walter; Jayaraman, Mayuri; Huynh, Tony L.; Zhao, Ning; Wang, Yung-hua; Huang, Yangjie (2021-03-01). "Molecular Imaging of Prostate Cancer Targeting CD46 Using ImmunoPET". Clinical Cancer Research. 27 (5): 1305–1315. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-3310. ISSN 1078-0432. PMC 7925362. PMID 33293372.
  19. ^ a b c Lozahic S, Christiansen D, Manié S, Gerlier D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (March 2000). "CD46 (membrane cofactor protein) associates with multiple beta1 integrins and tetraspans". Eur. J. Immunol. 30 (3): 900–7. doi:10.1002/1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X. PMID 10741407.

외부 링크