TEC(gene)

TEC (gene)
TEC
Protein TEC PDB 1gl5.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TEC, PSCTK4, tec 단백질 티로신키나아제
외부 IDOMIM: 600583 MGI: 9862 HomoloGene: 1302 GeneCard: TEC
직교체
종인간마우스
엔트레스

7006

21682

앙상블

ENSG00000135605

ENSMUSG00000029217

유니프로트

P42680

P24604

RefSeq(mRNA)

NM_003215

NM_001113460
NM_001113461
NM_001113464
NM_013689

RefSeq(단백질)

NP_003206

NP_001106931
NP_001106932
NP_001106935
NP_038717

위치(UCSC)Chr 4: 48.14 – 48.27MbCr 5: 72.91 – 73.03Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Tyrosine-단백질 키나아제 Tec는 인간에서 TEC 유전자에 의해 인코딩되는 타이로신 키나제다.[5][6]Teck kinase는 조혈, 간, 신장 세포로 표현되며 T-헬퍼 세포 과정에 중요한 역할을 한다.[7]Teck kinase는 비수용체 단백질-티로신 키나제 계열인 Teck kinase 계열의 이름 부여 성분이다.[8]

구조

Teck kinase는 5개의 단백질 상호작용 영역을 포함하고 있다.Teck 계열 키나제스의 특징은 분자의 N-terminus에 있는 플렉스트린 호몰로지(PH) 영역에 이어 TC 호몰로지(TH) 도메인이다.Teck kinase의 TH 영역에는 Btk 호몰로지(BH) 모티브와 두 개의 프롤라인이 풍부한(PR) 영역이 있다.Teck kinase의 다른 단백질 상호작용 영역에는 Src homology(SH) 도메인 SH2와 SH3와 효소 활성의 키나제 도메인이 있다.[7][9]

TEC는 대체 스플라이싱을 통해 SH3 영역에서 다른 두 개의 단백질 등소형을 생산한다.[7][9]Type IV isoform은 전체 길이 SH3 도메인을 가지며 주로 조혈세포로 표현된다.타입 III icoform은 COOH-단말 22개 잔류물이 부족한 SH3 도메인을 가지며, 주로 간과 신장에 표현된다.[9]III Teck kinase 유형의 단축된 SH3 도메인이 비활성화된 형태일 가능성이 높다.

TEC는 4번 염색체, 4p12번 염색체에 존재한다.TEC는 Teck kinase 계열의 또 다른 멤버인 TXK로부터 1.5kb 밖에 떨어져 있지 않기 때문에, 이 두 가지 키나아제 유전자가 유전자 증식 과정을 통해 생겨났을 가능성이 있다.[9]

함수

Teck 계열 키나세스의 기능

tec 패밀리 키나아제는 사이토카인 수용체, 림프구 표면 항원, 이단백질 결합 수용체, 통합 분자의 세포내 신호 메커니즘에 관여한다.그들은 또한 면역 기능을 조절하는 데 있어 중요한 역할을 한다.

Teck kinase의 함수

림프 세포

Teck kinase는 순수 T세포에서 발현이 낮지만 T세포 활성화 시 특히 TGF-161과 IL-6이 있을 때 조절된다.[8]Teck kinase는 CD3 결합과 TCR/CD28 자극에 반응하여 T세포에서 활성화된다.[8][9]Teck kinase는 T세포 활성화에 중요한 역할을 한다.TCR/CD28 자극에 따라 Teck kinase는 CD28의 세포질 꼬리에 포섭되어 IL-2와 IL-4 사이토카인 프로모터의 활성화로 이어지는 신호 경로에 참여한다.[8]활성화된 T세포에서 이 신호 경로에 테크키나제가 규제 역할을 할 가능성이 높지만, 그 전체 기능은 알려지지 않았다.[8]

Teck kinase도 T-helper cell 기능에 기여한다.Th2 세포에서 Teck kinase는 상향 조절되어 Ts2 세포의 조절에서 중요한 기능을 수행할 수 있음을 나타낸다.Teck kinase가 없을 경우 Tc kinase가 1차 면역 반응 동안 Th17 이펙터/메모리 셀의 증가를 관찰하여 Tc kinase가 Th17 하위 세트를 제어하는 데 도움이 될 수 있음을 나타낸다.[8]또한 Teck kinase가 없는 상태에서 Th17 세포는 더 높은 수준의 IL-17A, IL-17F, IL-23R, RORt를 생성했다.이는 Teck kinase가 병원균 재감염 시 Th17 세포 기능을 향상시키기 위한 표적으로 사용될 수 있음을 나타낸다.[8]

Teck kinase는 B세포로 표현되며 B세포 수용체 자극에 의해 활성화된다.단, Tec-deficient 생쥐에서 검출된 B세포 표현형 변화는 없다.이는 tec가 tec키나세 계열의 또 다른 멤버인 btk와 중복 기능을 갖고 있기 때문일 것이다.Btk를 삭제하면 보상적으로 Teck kinase의 발현이 증가하지만, B세포 표현형의 변화가 관찰돼 Tec보다 Btk가 B세포 발달에 더 중요한 역할을 하고 있음을 알 수 있다.Btk와 Tec가 모두 삭제되면 심각한 B세포 결핍이 관찰된다.[10]

미엘로이드 세포

Teck kinase는 프로염증 사이토카인 TNF-α와 IL-6을 생성하는 대식세포의 수신기(TLR) 신호 경로에 역할을 한다.[7][10]Btk는 TLR4, MyD88, IRAK-1 신호 단백질에 바인딩하는 것이 관찰되었기 때문에 이 경로에서 중요한 기능을 가지고 있다.Teck kinase는 Btk에 대한 보상 기능을 가지고 있기 때문에 대식세포에서도 같은 방식으로 관여할 가능성이 높다.[7]

Teck kinase는 혈소판 자극 시 혈소판 자극이나 콜라겐에 활성화된다.Teck kinase는 PLCγ2 활성화, 혈소판 집적, GPVI 콜라겐 수용체 확산에 관여한다.이러한 과정에서 Btk가 더 중요한 역할을 하지만, Teck kinase는 XLA 면역 결핍 환자에서 Btk의 손실을 보상할 수 있다.Btk와 Teck kinase가 모두 부족한 환자는 PLCγ2의 인산화가 크게 저하되고, 콜라겐의 고선량에 반응하는 혈소판이 응집되지 않으며, 콜라겐의 확산이 크게 저해된다.[7]

Teck kinase는 중성미자 자극 시 중성미자에서 화학적합성 fMLP로 활성화된다.중성미자에서는 Teck kinase의 기능이 무엇인지 명확하지 않다.[7]Teck kinase는 또한 1차 돛대 세포와 적색세포로 표현된다.이 세포들에서는 그것의 기능이 확인되지 않았다.[7]

활성화

Teck kinase는 Teck kinase 계열의 다른 구성원들과 유사한 과정을 통해 활성화된다.테크 kinase는 PI3-K 활동에서 생성된 인광 PIP와3 중성인 PH영역의 상호작용에 의해 매개되는 플라즈마 막으로 먼저 이동해야 한다.Teck kinase의 kinase 영역 내에 있는 tyrosine 잔여물은 Src 계열 kinases에 의해 인산화된다.이것은 Teck kinase SH3 영역의 티로신 잔여물의 자동인산화를 허용하며, Teck kinase가 완전히 활성화될 수 있다.[7][8][9]

임상적 중요성

류마티스관절염(RA)은 자가면역 장애로 관절이 붓고 통증이 생기는 질환이다.RA에 대한 표준 치료에는 재조합항체와 수용체가 포함되지만, 이 생물학적 치료는 비용이 많이 든다.Teck 계열 키나아스의 억제는 RA에 대한 대체 치료법을 제공할 수 있다.Btk는 억제의 주요 대상이지만, Btk에 대한 Teck kinase의 보상 역할 때문에 Btk와 Teck kinase 모두와 관련된 억제가 필요할 수 있다.Tec 계열 키나제스를 차단하면 B세포에서 자동항체 생성을 줄이고, 대식세포에서 염증 시토카인의 분비를 제한하며, 마스트세포의 열화를 억제할 수 있다.[10]현재 Teck kinase의 알려진 억제제는 없다.단, Teck kinase는 인산염3 효소 SHAP에 의한 PIP의 탈인산화와 SH2 함유 티로신인산효소 SHP-1에 의해 하향 조절된다.[9]

만성 골수성 백혈병(CML)은 과립세포가 증식하는 백혈구의 암이다.티로신키나아제 억제제는 주로 치료에 쓰인다.다사티닙은 티로신키나아제(Teck kinase)와 btk에 결합하는 것으로 밝혀진 티로신키나아제 억제제로, 그라눌로세포에서 히스타민과 염증 시토카인의 방출을 제한하고 있다.다사티닙도 Tec 계열 키나제 억제를 통해 T세포 이펙터 기능을 억제하는 것으로 밝혀져 이식 및 T세포 자가면역질환에 대한 면역반응 억제에 사용될 수 있음을 시사했다.[10]

TEC 유전자는 골수이식성 증후군과도 연관이 있을 수 있다.[11]

디스커버리

Teck kinase는 연구원들이 새로운 단백질-티로신 kinase 절연을 위해 쥐 간을 조사하던 중 1990년에 처음 발견되었다.[9][8]Teck kinase의 표현은 처음에 생쥐 간, 신장, 비장, 심장에서 발견되었다.

상호작용

TEC(gene)는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000135605 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000029217 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Sato K, Mano H, Ariyama T, Inazawa J, Yazaki Y, Hirai H (October 1994). "Molecular cloning and analysis of the human Tec protein-tyrosine kinase". Leukemia. 8 (10): 1663–72. PMID 7934162.
  6. ^ "Entrez Gene: TEC tec protein tyrosine kinase".
  7. ^ a b c d e f g h i Schmidt U, Boucheron N, Unger B, Ellmeier W (May 2004). "The role of Tec family kinases in myeloid cells". International Archives of Allergy and Immunology. 134 (1): 65–78. doi:10.1159/000078339. PMID 15133303. S2CID 30963664.
  8. ^ a b c d e f g h i Boucheron N, Ellmeier W (April 2012). "The role of Tec family kinases in the regulation of T-helper-cell differentiation". International Reviews of Immunology. 31 (2): 133–54. doi:10.3109/08830185.2012.664798. PMID 22449074. S2CID 1636844.
  9. ^ a b c d e f g h Mano, Hiroyuki (1999-09-01). "Tec family of protein-tyrosine kinases: an overview of their structure and function". Cytokine & Growth Factor Reviews. 10 (3–4): 267–280. doi:10.1016/S1359-6101(99)00019-2. PMID 10647781.
  10. ^ a b c d Horwood NJ, Urbaniak AM, Danks L (April 2012). "Tec family kinases in inflammation and disease". International Reviews of Immunology. 31 (2): 87–103. doi:10.3109/08830185.2012.670334. PMID 22449071. S2CID 207475386.
  11. ^ "TEC tec protein tyrosine kinase [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2021-03-06.
  12. ^ a b Suzuki N, Nakamura S, Mano H, Kozasa T (January 2003). "Galpha 12 activates Rho GTPase through tyrosine-phosphorylated leukemia-associated RhoGEF". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (2): 733–8. Bibcode:2003PNAS..100..733S. doi:10.1073/pnas.0234057100. PMC 141065. PMID 12515866.
  13. ^ a b van Dijk TB, van Den Akker E, Amelsvoort MP, Mano H, Löwenberg B, von Lindern M (November 2000). "Stem cell factor induces phosphatidylinositol 3'-kinase-dependent Lyn/Tec/Dok-1 complex formation in hematopoietic cells". Blood. 96 (10): 3406–13. doi:10.1182/blood.V96.10.3406. PMID 11071635.
  14. ^ Tang B, Mano H, Yi T, Ihle JN (December 1994). "Tec kinase associates with c-kit and is tyrosine phosphorylated and activated following stem cell factor binding". Molecular and Cellular Biology. 14 (12): 8432–7. doi:10.1128/MCB.14.12.8432. PMC 359382. PMID 7526158.
  15. ^ Liang X, Wisniewski D, Strife A, Clarkson B, Resh MD (April 2002). "Phosphatidylinositol 3-kinase and Src family kinases are required for phosphorylation and membrane recruitment of Dok-1 in c-Kit signaling". The Journal of Biological Chemistry. 277 (16): 13732–8. doi:10.1074/jbc.M200277200. PMID 11825908.
  16. ^ Takahashi-Tezuka M, Hibi M, Fujitani Y, Fukada T, Yamaguchi T, Hirano T (May 1997). "Tec tyrosine kinase links the cytokine receptors to PI-3 kinase probably through JAK". Oncogene. 14 (19): 2273–82. doi:10.1038/sj.onc.1201071. PMID 9178903.
  17. ^ Yamashita Y, Watanabe S, Miyazato A, Ohya K, Ikeda U, Shimada K, et al. (March 1998). "Tec and Jak2 kinases cooperate to mediate cytokine-driven activation of c-fos transcription". Blood. 91 (5): 1496–507. doi:10.1182/blood.V91.5.1496. PMID 9473212.
  18. ^ Ohya K, Kajigaya S, Yamashita Y, Miyazato A, Hatake K, Miura Y, et al. (October 1997). "SOCS-1/JAB/SSI-1 can bind to and suppress Tec protein-tyrosine kinase". The Journal of Biological Chemistry. 272 (43): 27178–82. doi:10.1074/jbc.272.43.27178. PMID 9341160.

추가 읽기

외부 링크

  • PDB에서 UniProt: P42680(Human Tyrosine-단백질 키나아제 Tec)에 대한 PDB의 모든 구조 정보 개요.
  • PDB의 UniProt: P24604(Mouse Tyrosine-단백질 키나제 Tec)에 대한 PDB의 모든 구조 정보 개요.
Stub icon

인간 염색체 4번 유전자에 관한 이 기사는 단조롭다.위키피디아를 확장하여 도울 수 있다.