CD69

CD69
CD69
Protein CD69 PDB 1e87.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CD69, AIM, BL-AC/P26, CLC2C, EA1, GP32/28, MLR-3, CD69 분자
외부 IDOMIM: 107273 MGI: 88343 HomoloGene: 128584 GeneCard: CD69
직교체
종인간마우스
엔트레스

969

12515

앙상블

ENSG00000 110848

ENSMUSG00000030156

유니프로트

Q07108

P37217

RefSeq(mRNA)

NM_001781

NM_001033122

RefSeq(단백질)

NP_001772

NP_001028294

위치(UCSC)Chr 12: 9.75 – 9.76MbChr 6: 129.24 – 129.25Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

CD69(Cluster of Differentation 69)는 CD69 유전자에 의해 인코딩된 인간 투과형 C-Type 렉틴 단백질이다.이것은 조혈모세포, T세포, 그리고 면역체계의 많은 다른 세포 유형으로 표현되는 초기 활성화 표식이다.[5]또한 임파선 장기의 림프구 보존뿐만 아니라 T세포 분화와도 관련이 있다.

함수

체내와 체외 모두 T 림프구와 NK(Natural Killer) 세포의 활성화는 CD69의 발현을 유도한다.림프구 활성화 중에 획득한 가장 초기 유도성 세포 표면 당단백질로 보이는 이 분자는 림프구 증식에 관여하고 자연 킬러(NK) 세포와 혈소판(Cambiaggi et al., 1992년)[OMIM에 의해 공급][6]을 포함한 림프구에서 신호 전달 수용체로서의 기능을 한다.

구조 및 리간드

CD69 유전자 부호화는 생쥐와 인간의 6번 염색체와 12번 염색체의 NK 유전자 콤플렉스에 각각 위치한다.[7]림프구, NK 세포, 덴드리트 세포 및 기타 세포 유형의 활성화 신호 경로는 CD69 유전자의 전사를 촉진하기 위해 NF-κB, ERG-1(erythroblast transformation-specific gene-1), AP-1(활성제단백질)과 같은 전사 인자를 조절한다.[8][7]CD69 단백질은 변환 후 수정의 대상이 된다.즉, 28 kDa 펩타이드 또는 32 kDa 펩타이드 중 하나를 생산하기 위해 차등 글리코실화된다.이들 펩타이드 중 두 개가 무작위로 결합하여 이황화 결합에 의해 연결된 호모디머를 형성한다.[7]이들 서브유닛은 리간드를 바인딩하는 C형 렉틴 도메인(CTLD)과 트랜섬브레인 도메인, 세포 내부로 신호를 전달하는 세포질 꼬리가 있다.[7]

CD69는 CTLD에 특징적인 Ca2+ 결합 잔류물이 없어 CTLD의 일반적인 리간드인 탄수화물이 아닌 단백질에 결합될 수 있음을 나타낸다.[9][7]CD69는 Myl9/12 외에도 일부 덴드리트 세포와 대식세포에 위치한 탄수화물 결합 단백질인 Gal-1에 결합하는 것으로 나타났다.[8]다른 리간드는 아직 확인되지 않았다.단, 리간드의 결합은 mTOR/HIF1-α 경로뿐만 아니라 Jak/Stat 신호 경로를 개시하는 것으로 알려져 있다.[9][8][7]CD69는 다른 반응들 중에서도 림프구 내 림프구 방출에 영향을 미치는 S1P 및 LAT1 수용체와 상호작용하고 중재하는 것으로 알려져 있다.[10][8]CD69 리간드 상호작용뿐만 아니라 CD69의 세포내 신호 변환 방법을 완전히 특성화하기 위해 더 많은 작업을 수행해야 한다.

T세포분화

CD69 표현은 규제 T 셀(Treg), 메모리 T 셀 및 Bcl6 CD69 LZ GC B 플라스마베이스 전구체와 모두 연관되어 있다.[11]Treg 전구체는 CD69를 발현하는 흉선을 빠져나와 IL-2와 같은 항원과 다른 사이토카인을 만나면 말초 조직에서 Treg 세포로 분화를 완료한다.[12]또한 JAC/STAT 신호 경로를 통해 CD69 활성화는 IL-2뿐만 아니라 TGF-β의 생산을 유도하여 위에서 언급한 Treg 셀의 분화에 기여한다.[8]또한 CD69는 면역반응이 시작될 때 NF-118B 신호에 의해 조절되는 것으로 알려져 있다.그리고 나서 장기간의 면역 반응은 비 카논적 NF-118B 경로에 의해 유지되며, 이는 Treg 분화와 관련이 있다.[7]

CD69는 Treg 분화 외에도 주변조직에 국부화된 전구체 및 성숙한 상주 메모리 T세포(TRM)의 공통 표식이다.[13][9]TGF-β도 TRM의 개발을 담당하므로 Treg 분화와 유사한 방식으로 TRM 분화를 촉진한다.[14]

림프구 이동

대부분의 림프구는 스핑고신-1-인산염 수용체(S1P1-5)를 표현하는데, 이는 리간드 스핑고신-1-인산염(S1P)과 결합하는 세포막에 위치한 G 단백질 결합 수용체다.S1P는 혈류에 풍부하고 S1P1과 결합할 때 림프구에서 림프구가 빠져나와 영향을 받는 조직으로 이동할 수 있도록 촉진하는 스핑골리피드 대사물이다.[15][8]그러나 사이토카인과 TCR신호를 통해 림프기관에서 T세포가 활성화되면 CD69가 표현되어 S1P1로 콤플렉스를 형성한다(S1P3나 S1P5가 아님).이 연결은 CD69 트랜섬브레인 영역과 S1P1의 나선-4 사이의 상호작용에 의존한다.이 콤플렉스의 형성에 따라 S1P1은 내실화되어 세포 내에서 파괴되어 S1P를 결합하고 다운스트림 신호를 개시하는 능력을 억제한다.이것은 차례로 림프구에 일시적인 임파구 보존을 초래한다.[8]특히 초기 활성화 신호가 약한 경우 림프절에 림프구가 유지되면 림프구 활성화에 성공할 가능성이 높아질 수 있다고 생각된다.마찬가지로, 양성 선택 후 흉선세포로 표현된 CD69는 T세포가 순환에 들어가기 전에 흉선세포에서 완전히 성숙하도록 보장할 수 있다.[10]

일부 연구에서는 S1P1과 CD69가 공동 규제하여 CD69가 더 풍부할 때 위에서 언급한 바와 같이 S1P1을 막에서 제거하는 결과를 가져온다는 것이 밝혀졌다.[10]단, 성숙한 T세포에서처럼 S1P1이 CD69보다 풍부하면 CD69 멤브레인 국소화가 감소한다.이러한 방식으로 CD69와 S1P1의 표현과 국산화 규제는 림프구 방출과 이주에 공동으로 영향을 미친다.[10]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000 110848 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000030156 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Ziegler SF, Ramsdell F, Alderson MR (September 1994). "The activation antigen CD69". Stem Cells. 12 (5): 456–65. doi:10.1002/stem.5530120502. PMID 7804122. S2CID 22182832.
  6. ^ "Entrez Gene: CD69 CD69 molecule".
  7. ^ a b c d e f g Radulovic K, Niess JH (2015). "CD69 is the crucial regulator of intestinal inflammation: a new target molecule for IBD treatment?". Journal of Immunology Research. 2015: 497056. doi:10.1155/2015/497056. PMC 4352431. PMID 25759842.
  8. ^ a b c d e f g Cibrián D, Sánchez-Madrid F (June 2017). "CD69: from activation marker to metabolic gatekeeper". European Journal of Immunology. 47 (6): 946–953. doi:10.1002/eji.201646837. PMC 6485631. PMID 28475283.
  9. ^ a b c Kimura MY, Hayashizaki K, Tokoyoda K, Takamura S, Motohashi S, Nakayama T (July 2017). "Crucial role for CD69 in allergic inflammatory responses: CD69-Myl9 system in the pathogenesis of airway inflammation". Immunological Reviews. 278 (1): 87–100. doi:10.1111/imr.12559. PMID 28658550. S2CID 4327394.
  10. ^ a b c d Cyster JG, Schwab SR (2012). "Sphingosine-1-phosphate and lymphocyte egress from lymphoid organs". Annual Review of Immunology. 30: 69–94. doi:10.1146/annurev-immunol-020711-075011. PMID 22149932.
  11. ^ Ise, Wataru (April 17, 2018). "T Follicular Helper Cell-Germinal Center B Cell Interaction Strength Regulates Entry into Plasma Cell or Recycling Germinal Center Cell Fate". Immunity. 48 (4): 702–715.e4. doi:10.1016/j.immuni.2018.03.027. PMID 29669250.
  12. ^ González-Amaro R, Marazuela M (April 2016). "T regulatory (Treg) and T helper 17 (Th17) lymphocytes in thyroid autoimmunity". Endocrine. 52 (1): 30–8. doi:10.1007/s12020-015-0759-7. PMID 26475497. S2CID 30154540.
  13. ^ Farber DL, Yudanin NA, Restifo NP (January 2014). "Human memory T cells: generation, compartmentalization and homeostasis". Nature Reviews. Immunology. 14 (1): 24–35. doi:10.1038/nri3567. PMC 4032067. PMID 24336101.
  14. ^ Mueller SN, Mackay LK (February 2016). "Tissue-resident memory T cells: local specialists in immune defence". Nature Reviews. Immunology. 16 (2): 79–89. doi:10.1038/nri.2015.3. PMID 26688350. S2CID 3155731.
  15. ^ Garris CS, Blaho VA, Hla T, Han MH (July 2014). "Sphingosine-1-phosphate receptor 1 signalling in T cells: trafficking and beyond". Immunology. 142 (3): 347–53. doi:10.1111/imm.12272. PMC 4080950. PMID 24597601.

추가 읽기

외부 링크