Fas 수용체

Fas receptor
FAS
Protein FAS PDB 1ddf.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스FAS, ALPS1A, APO-1, APT1, CD95, FAS1, FASTM, TNFRSF6, Fas 세포 표면 사망 수용체
외부 IDOMIM: 134637 MGI: 95484 HomoloGene: 27 GeneCard: FAS
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

355

14102

앙상블

ENSG000026103

ENSMUSG000024778

유니프로트

P25445

P25446

RefSeq(mRNA)

NM_001146708
NM_007987

RefSeq(단백질)

NP_000034
NP_001307548
NP_690610
NP_690611

NP_001140180
NP_032013

장소(UCSC)Chr 10: 88.95 ~89.03 MbChr 19: 34.29 ~34.33 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

Fas, FasR, 아포토시스 항원 1(APO-1 또는 APT), 분화 95(CD95) 클러스터 또는 종양 괴사인자 수용체 슈퍼패밀리 멤버 6(TNFRSF6)이라고도 하는 Fas 수용체는 인간에서 [5][6]FAS 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.Fas는 FS-7 세포주로 생쥐를 면역화함으로써 생성된 모노클로널 항체를 사용하여 처음 확인되었다.따라서 Fas라는 이름은 FS-7 관련 표면 [7]항원에서 유래하였다.

Fas 수용체는 세포 표면에 있는 사망 수용체로 배위자 Fas 리간드(FasL)와 결합할 경우 프로그램된 세포사망(apotosis)으로 이어진다.그것은 두 개의 아포토시스 경로 중 하나이며, 다른 하나는 미토콘드리아 [8]경로이다.

진

FAS 수용체 유전자는 사람의 경우 10번 염색체(10q24.1)의 긴 팔과 생쥐의 경우 19번 염색체에 위치한다.이 유전자는 플러스(왓슨 스트랜드)에 있으며 엑손(exon)을 코드하는 9개의 단백질로 구성된 길이 25,255개의 염기이다.진화와 관련된 유사한 배열은 대부분의 포유류에서 [9]발견됩니다.

단백질

이전 보고서에서는 무려 8개의 스플라이스 변형이 확인되었으며, 이는 단백질의 7가지 동질체로 번역됩니다.아포토시스 유도 Fas 수용체는 isoform 1로 불리며 1종 트랜스막 단백질이다.다른 많은 동종 형태들은 희귀 하플로타입으로 보통 질병 상태와 관련이 있다.단, 아포토시스 유도막 결합형 및 가용성형 두 가지 아이소폼은 세포독성 RNA 결합단백질 TIA1에 [10]의해 대체 스플라이싱을 통한 생산이 조절되는 정상제품이다.

성숙한 Fas 단백질은 아미노산이 319개, 분자량이 48킬로Daltons로 예측되며 세포외 도메인, 막간 도메인, 세포질 도메인 등 3개의 도메인으로 구분된다.세포외 도메인은 157개의 아미노산을 가지고 있으며 시스테인 잔기가 풍부하다.트랜스막 도메인과 세포질 도메인은 각각 17, 145개의 아미노산을 가지고 있다.엑손 1~5는 세포외 영역을 부호화한다.Exon6은 막간 통과 영역을 부호화한다.엑손 7-9는 세포내 영역을 부호화한다.

기능.

Fas는 배위자 결합 시 사망 유도 신호 복합체(DISC)를 형성합니다.인접한 세포 표면의 막 고정 Fas 리간드 삼량체는 Fas의 올리고머화를 일으킨다.FAS의 트리머라이제이션에 대한 최근의 연구는 검증되지 않았습니다.다른 모델에서는 [11]DISC에서 최대 5-7개의 Fas 분자를 올리고머화하는 방법을 제안했습니다.일부 증거는 항체에 의해 유도되는 아포토시스 신호가 Fas 시그널링 연구에서 신뢰할 수 없다는 것을 시사하지만, 이러한 현상은 작용제 Fas 항체의 결합에 의해 모방된다.이를 위해 시험관내 연구를 위해 항체를 삼량화하는 몇 가지 현명한 방법이 사용되었습니다.

후속 사망 도메인(DD) 집계에 따라 수용체 복합체는 세포 내염기계를 통해 내부화된다.이를 통해 어댑터 분자 FADD는 자체 데스 [12]도메인을 통해 Fas의 데스 도메인을 결합할 수 있습니다.

FADD는 또한 아미노 [13]말단 근처에 데스 이펙터 도메인(DED)을 포함하고 있으며, 이는 더 일반적으로 카스파아제-8로 언급되는 FADD 유사 인터류킨-1 베타 변환 효소(FLICE)의 DED와의 결합을 촉진한다.그런 다음 FLICE는 단백질 분해 과정을 통해 활성 헤테로테트라머 효소를 형성하는 p10 및 p18 서브유닛으로 자가 활성화될 수 있다.활성 카스파아제-8은 다음으로 DISC에서 세포질로 방출되어 다른 이펙터 카스파아제를 분해하고, 최종적으로 DNA 분해, 막 블리딩 및 아포토시스의 다른 특징을 일으킨다.

최근 Fas는 종양 진행 중에 종종 하향 조절되거나 세포에 내자멸성이 생기기 때문에 종양 성장을 촉진하는 것으로 나타났다.일반적으로 Fas 아포토시스 민감도에 관계없이 암세포는 Fas의 구성 활성에 따라 달라집니다.이는 암이 생성하는 Fas 배위자에 의해 자극되어 최적의 [14]성장을 실현합니다.

비록 파스 위의 마우스 모델에서 종양 성장을 촉진하는 것으로 나타났다, 인간의 암 유전체학 데이터베이스의 분석은 가지게 초점에. 3131 종양의 데이터를 가로질러( 가진 종양 유전자지 않다)이 초점에. 이 3131의 전체 데이터 집합이 가지는 tumors,[15]을 가로질러 삭제됩니다를 상세히 설명했다 아니다고 밝혔다. func인간의 종양 억제제 역할을 합니다

배양 세포에서 FasL은 Fas 수용체를 통해 다양한 유형의 암세포 아포토시스를 유도한다.AOM-DSS 유도 대장암 및 MCA 유도 육종 마우스 모델에서는 Fas가 종양 억제제 [16]역할을 하는 것으로 나타났다.또한 Fas 수용체는 종양 특이 세포 독성 T림프구(CTL) 항종양 세포 독성도 [17]매개한다.잘 기술된 표적 CTL 항종양 세포독성 외에도 Fas는 독특한 기능, 즉 동질 항원 비발현(방관자) 세포 간에도 방관자 종양 세포 사멸을 유도하는 기능을 가지고 있는 것으로 알려져 있다.CTL 매개 방관자 살인은 1986년[18] 플라이셔 연구소에 의해 기술되었으며, 나중에 오스틴 연구소의 세포독성 [19]연구소에 의해 체외에서 fas 매개 용해에 기인했다.보다 최근에는 암겐에서 [21]수행된 이원 특이 항체를 사용한 추가 시험관내 작업과 유사한 T 세포와 CAR-T [20]세포를 사용한 Mount Synai 의과대학 림프종 면역치료 프로그램에 의해 근막 매개 방관자 종양 세포 사멸이 생체 내에서 입증되었다.

아포토시스에서의 역할

일부 보고서는 외인성 Fas 경로가 DISC 조립 및 후속 카스파아제-8 활성화를 통해 특정 세포 유형에서 완전한 아포토시스를 유도하기에 충분하다고 제안했다.이러한 세포는 Type 1 세포라고 불리며, Bcl-2 패밀리(Bcl-2 및 Bcl-xL)의 항아포토시스 구성원은 Fas 매개 아포토시스로부터 보호할 수 없는 것이 특징이다.특징적인 제1형 세포는 H9, CH1, SKW6.4, SW480이며, 림프구 계통인 대장선암 계통을 제외한 모든 세포는 림프구 계통이다.그러나 Fas 신호 캐스케이드에는 외적 경로와 내적 경로 간의 크로스톡에 대한 증거가 있습니다.

대부분의 세포 유형에서 카스파아제-8은 프로아포토시스 BH3 전용 단백질 Bid를 잘린 형태인 tBid로 분해하는 것을 촉매한다.BH-3은 Bcl-2 패밀리의 항아포토시스 멤버(Bcl-2, Bcl-xL)만을 배타적으로 관여시켜 Bak 및 Bax가 미토콘드리아 외막으로 전이되도록 함으로써 이를 침투시키고 길항제인 시토크롬c 및 Smac/optic AP블로와 같은 프로아포토시스 단백질의 방출을 촉진한다.PS)

아포토시스와 관련된 신호 전달 경로의 개요.

상호 작용

Fas 수용체는 다음 제품과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

  • 미국 국립 의학 도서관(MeSH)의 FAS+리셉터
  • PDBe-KB에서 UniProt: P25445(인간 종양 괴사인자 수용체 슈퍼패밀리 멤버 6)에 대해 PDB에서 이용 가능한 모든 구조 정보의 개요.
  • PDBe-KB의 UniProt: P25446(마우스 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼 패밀리 멤버 6)에 대해 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.