인터루킨-5 수용체
Interleukin-5 receptor인터루킨 5 수용체, 알파 | |||||||
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식별자 | |||||||
기호 | IL5RA | ||||||
Alt. 기호 | IL5R | ||||||
엔씨비유전자 | 3568 | ||||||
HGNC | 6017 | ||||||
오밈 | 147851 | ||||||
RefSeq | NM_175725 | ||||||
유니프로트 | Q01344년 | ||||||
기타자료 | |||||||
로커스 | 3번 씨 p26-p24 | ||||||
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군집 자극 인자 2 수용체, 베타, 저선량(Granulocyte-macropage) | |||||||
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식별자 | |||||||
기호 | CSF2RB | ||||||
Alt. 기호 | IL3RB | ||||||
엔씨비유전자 | 1439 | ||||||
HGNC | 2436 | ||||||
오밈 | 138981 | ||||||
RefSeq | NM_000395 | ||||||
유니프로트 | P32927 | ||||||
기타자료 | |||||||
로커스 | 22번 씨 Q12.2-13.1 | ||||||
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인터루킨-5 수용체는 I형 사이토카인 수용체다.인터루킨 5 수용체 알파 서브유닛과 CSF2RB의 이질계다.[1][2]
IL-5 수용체(IL-5R)는 I형 사이토카인 수용체 계열에 속하며, IL-5와 수용체 사이토카인 고유성에 대한 교란체를 결합하는 1α 서브유닛과 신호전달 도메인을 포함하는 1 β 서브유닛으로 구성된 헤테로디머다.
α-하위 단위
IL-5Rα 체인은 eosinophils, 일부 baseophils, murine B1 세포 또는 B 세포 전구체에 의해 독점적으로 표현된다.[3]다른 많은 사이토카인 수용체와 마찬가지로, α체인 유전자의 대체 스플라이싱은 bα체인의 막 결합형 또는 수용성 형태의 발현으로 귀결된다.수용성 형태는 신호 전도로 이어지지 않으며 따라서 IL-5 신호에 적대적인 영향을 미친다.IL-5Rα의 두 모노메릭 형태는 모두 친화력이 낮은 수용체인 반면, β체인으로 조광하면 친화력이 높은 수용체가 생성된다.[4]어느 경우든 α 체인은 IL-5를 독점적으로 결합하고 IL-5Rα의 세포내 부분은 IL-5 신호 전달에 필수적인 단백질 티로신키나아제인 Janus kinase(JAK) 2와 연관된다.[5][6]
β-부분단위
IL-5 수용체의 β-하위 장치는 신호 전도를 담당하며 여러 개의 세포내 신호 도메인을 포함한다.α체인과 달리 β체인은 IL-5를 결합하지 않으며, 이 사이토카인에 특정되지 않으며, 사실상 모든 백혈구에 표현된다.실제로 IL-5 수용체의 β-부분단위는 IL-3 수용체와 GM-CSF 수용체에서도 발견되며, 이 수용체는 각각 IL-3Rα와 GM-CSFRα 서브유닛과 관련된다.[7]따라서 공통 β 수용체 또는 βc로 알려져 있다.IL-5Rα 서브유닛과 마찬가지로, β 서브유닛의 세포질 영역은 JAK2와 연속적으로 연관되어 있으며,[8] IL-5 신호 전달에 필수적인 또 다른 타이로신 키나제인 LIN도 [9]이에 속한다.[10]
마약목표
IL-5R 타겟팅에는 3개의 단클론 항체가 이용 가능하다.베랄리주맙은 IL-5Ra에, 메폴리주맙과 레슬리주맙은 IL-5에 바인딩되어 IL-5Ra에 바인딩되지 않도록 한다.
참조
- ^ Takatsu K, Tominaga A (1991). "Interleukin 5 and its receptor". Prog. Growth Factor Res. 3 (2): 87–102. doi:10.1016/S0955-2235(05)80001-8. PMID 1773042.
- ^ Murata Y, Takaki S, Migita M, Kikuchi Y, Tominaga A, Takatsu K (1992). "Molecular cloning and expression of the human interleukin 5 receptor". J. Exp. Med. 175 (2): 341–51. doi:10.1084/jem.175.2.341. PMC 2119102. PMID 1732409.
- ^ Geijsen N, Koenderman L, Coffer PJ (March 2001). "Specificity in cytokine signal transduction: lessons learned from the IL-3/IL-5/GM-CSF receptor family". Cytokine Growth Factor Rev. 12 (1): 19–25. doi:10.1016/S1359-6101(00)00019-8. PMID 11312115.
- ^ Tavernier J, Devos R, Cornelis S, Tuypens T, Van der Heyden J, Fiers W, Plaetinck G (September 1991). "A human high affinity interleukin-5 receptor (IL5R) is composed of an IL5-specific alpha chain and a beta chain shared with the receptor for GM-CSF". Cell. 66 (6): 1175–84. doi:10.1016/0092-8674(91)90040-6. PMID 1833065. S2CID 54277241.
- ^ Ogata N, Kouro T, Yamada A, Koike M, Hanai N, Ishikawa T, Takatsu K (April 1998). "JAK2 and JAK1 constitutively associate with an interleukin-5 (IL-5) receptor alpha and betac subunit, respectively, and are activated upon IL-5 stimulation". Blood. 91 (7): 2264–71. doi:10.1182/blood.V91.7.2264. PMID 9516124.
- ^ Takaki S, Kanazawa H, Shiiba M, Takatsu K (November 1994). "A critical cytoplasmic domain of the interleukin-5 (IL-5) receptor alpha chain and its function in IL-5-mediated growth signal transduction". Mol. Cell. Biol. 14 (11): 7404–13. doi:10.1128/mcb.14.11.7404. PMC 359275. PMID 7935454.
- ^ Martinez-Moczygemba M, Huston DP (October 2003). "Biology of common beta receptor-signaling cytokines: IL-3, IL-5, and GM-CSF". J. Allergy Clin. Immunol. 112 (4): 653–65, quiz 666. doi:10.1016/j.jaci.2003.08.015. PMID 14564341.
- ^ Quelle FW, Sato N, Witthuhn BA, Inhorn RC, Eder M, Miyajima A, Griffin JD, Ihle JN (July 1994). "JAK2 associates with the beta c chain of the receptor for granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, and its activation requires the membrane-proximal region". Mol. Cell. Biol. 14 (7): 4335–41. doi:10.1128/mcb.14.7.4335. PMC 358804. PMID 8007942.
- ^ Li Y, Shen BF, Karanes C, Sensenbrenner L, Chen B (August 1995). "Association between Lyn protein tyrosine kinase (p53/56lyn) and the beta subunit of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) receptors in a GM-CSF-dependent human megakaryocytic leukemia cell line (M-07e)". J. Immunol. 155 (4): 2165–74. PMID 7636265.
- ^ Sato N, Sakamaki K, Terada N, Arai K, Miyajima A (November 1993). "Signal transduction by the high-affinity GM-CSF receptor: two distinct cytoplasmic regions of the common beta subunit responsible for different signaling". EMBO J. 12 (11): 4181–9. doi:10.1002/j.1460-2075.1993.tb06102.x. PMC 413712. PMID 8223433.