IFITM1

IFITM1
IFITM1
식별자
별칭IFITM1, 9-27, CD225, DSPA2a, IFI17, LEU13, 인터페론 유도 투과단백질 1
외부 IDOMIM: 604456 호몰로진: 74501 GeneCard: IFITM1
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_003641

n/a

RefSeq(단백질)

NP_003632

n/a

위치(UCSC)Chr 11: 0.31 – 0.32Mbn/a
PubMed 검색[2]n/a
위키다타
인간 보기/편집

인터페론 유도 투과 단백질 1은 인간에서 IFITM1 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[3][4]IFITM1도 최근 CD225(분화 225 클러스터)로 지정되었다.이 단백질에는 fragilis(마우스 단백질의 인간 호몰로지), IFI17[interferon 유도 단백질 17], 9-27[Interferon 유도 단백질 9-27], Leu13 등의 몇 가지 추가 명칭이 있다.

IFITM1은 IFITM 유전자에 의해 인코딩되는 IFITM 계열(Interferon 유도 transmbrane prote)의 일원이다.인간 IFITM 유전자는 11번 염색체에 위치하며 IFITM1, IFITM2, IFITM3, IFITM5의 4개 구성원을 가지고 있다.[5] 반면 마우스 Ifitm 유전자는 7번 염색체와 16번 염색체에 위치하며 6개의 구성원을 가지고 있다.Ifitm1, Ifitm2, Ifitm3, Ifitm5, Ifitm6, Ifitm7.

분자생물학

IFITM1 유전자는 11번 염색체(11p15.5)의 짧은 팔의 왓슨(플러스) 가닥에 위치하며, 길이는 3,956 염기이다.인코딩된 단백질은 125개의 아미노산(분자중량 13.964kDa)을 가지고 있다.

내성막단백질이며 여러 번 막을 건널 것으로 예측된다.

구조 및 기능

IFITM 단백질은 짧은 N-단자 및 C-단자 영역, 2개의 전송 영역(TM1과 TM2) 및 짧은 세포질 영역을 가지고 있다.첫 번째 투과성 영역(TM1)과 세포질 영역은 인간과 쥐의 서로 다른 IFITM 단백질들 사이에서 보존된다.[6]인터페론 자극이 없을 때 IFITM 단백질은 조직과 세포 라인에서 광범위하게 표현할 수 있다.인간의 경우 IFITM1, IFITM2, IFITM3는 서로 다른 조직과 세포에서 표현할 수 있는 반면 IFITM5의 표현은 골육상세포로 제한된다.[7]I형과 II형 인터페론은 IFITM 단백질의 발현을 유의하게 유도한다.IFITM 단백질은 면역 반응 신호 전달, 세균 세포 성숙 및 발육의 생리학적 과정에 관여한다.[8]

생화학

그 유전자는 인터페론에 의해 유도되고 단백질은 신호 경로의 일부를 형성한다.

IFITM 단백질의 항바이러스 기능

IFITM 단백질은 바이러스 복제의 초기 단계를 억제하는 세포자율 단백질로 확인되었다.[9]IFITM3의 녹아웃은 인플루엔자 A 바이러스 복제를 증가시키고 IFITM3의 과도한 억제는 인플루엔자 바이러스 A 복제를 억제한다.[10]IFITM 단백질은 복제유능한 인플루엔자 A 바이러스 외에도 레트로바이러스 기반 가성형 인플루엔자 A 바이러스를 억제할 수 있었으며, IFITM 단백질이 생명주기 초기 단계에서 인플루엔자 A 바이러스를 억제할 수 있다는 것을 알 수 있었다.

IFITM 단백질은 또한 다른 바이러스군에 속하는 다른 밀폐된 바이러스에 대한 여러 감염을 억제할 수 있다.이러한 바이러스에는 향미비루스(덴구 바이러스와 웨스트 나일 바이러스), 필로비루스(마르부르크 바이러스에볼라 바이러스), 코로나바이러스(SARS 코로나바이러스), 렌즈바이루스(HIV) 등이 포함된다.[11]그러나 IFITM 단백질은 알파바이러스, 아레나바이러스, 뮤린 백혈병 바이러스 감염에는 영향을 미치지 않았다.

IFITM 단백질은 지질 성분이나 유동성을 수정하여 바이러스 막과 세포 내막 또는 리소솜 방피막 융합을 억제한다.IFITM 단백질은 핵융합이 완료되기 전에 대상 세포의 외부막과 바이러스성 봉투의 일부가 혼합되는 중간 단계인 입구의 혈류 단계를 차단한다.[9][12]또한 IFITM 단백질은 세포막과의 바이러스막 융합을 제한하기 위해 막 유동성을 감소시키고 막 곡률에 영향을 주었다.[9]또한 IFITM3는 세포콜레스테롤 규제 단백질인 VAPA(vesicle connecting prote)와 상호 작용하여 세포내 콜레스테롤 축적을 유도하였고, 이는 바이러스성 막과 vesicle memp 융합을 차단한다.[13]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000185885 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ Deblandre GA, Marinx OP, Evans SS, Majjaj S, Leo O, Caput D, Huez GA, Wathelet MG (Nov 1995). "Expression cloning of an interferon-inducible 17-kDa membrane protein implicated in the control of cell growth". J Biol Chem. 270 (40): 23860–6. doi:10.1074/jbc.270.40.23860. PMID 7559564.
  4. ^ "Entrez Gene: IFITM1 interferon induced transmembrane protein 1 (9-27)".
  5. ^ Hickford D, Frankenberg S, Shaw G, Renfree MB (2012). "Evolution of vertebrate interferon inducible transmembrane proteins". BMC Genomics. 13: 155. doi:10.1186/1471-2164-13-155. PMC 3424830. PMID 22537233.
  6. ^ Yount JS, Moltedo B, Yang YY, Charron G, Moran TM, López CB, Hang HC (August 2010). "Palmitoylome profiling reveals S-palmitoylation-dependent antiviral activity of IFITM3". Nat. Chem. Biol. 6 (8): 610–4. doi:10.1038/nchembio.405. PMC 2928251. PMID 20601941.
  7. ^ Tanaka SS, Yamaguchi YL, Tsoi B, Lickert H, Tam PP (December 2005). "IFITM/Mil/fragilis family proteins IFITM1 and IFITM3 play distinct roles in mouse primordial germ cell homing and repulsion". Dev. Cell. 9 (6): 745–56. doi:10.1016/j.devcel.2005.10.010. PMID 16326387.
  8. ^ Lewin AR, Reid LE, McMahon M, Stark GR, Kerr IM (July 1991). "Molecular analysis of a human interferon-inducible gene family". Eur. J. Biochem. 199 (2): 417–23. doi:10.1111/j.1432-1033.1991.tb16139.x. PMID 1906403.
  9. ^ a b c Li K, Markosyan RM, Zheng YM, Golfetto O, Bungart B, Li M, Ding S, He Y, Liang C, Lee JC, Gratton E, Cohen FS, Liu SL (January 2013). "IFITM proteins restrict viral membrane hemifusion". PLOS Pathog. 9 (1): e1003124. doi:10.1371/journal.ppat.1003124. PMC 3554583. PMID 23358889.
  10. ^ Feeley EM, Sims JS, John SP, Chin CR, Pertel T, Chen LM, Gaiha GD, Ryan BJ, Donis RO, Elledge SJ, Brass AL (October 2011). "IFITM3 inhibits influenza A virus infection by preventing cytosolic entry". PLOS Pathog. 7 (10): e1002337. doi:10.1371/journal.ppat.1002337. PMC 3203188. PMID 22046135.
  11. ^ Brass AL, Huang IC, Benita Y, John SP, Krishnan MN, Feeley EM, Ryan BJ, Weyer JL, van der Weyden L, Fikrig E, Adams DJ, Xavier RJ, Farzan M, Elledge SJ (December 2009). "The IFITM proteins mediate cellular resistance to influenza A H1N1 virus, West Nile virus, and dengue virus". Cell. 139 (7): 1243–54. doi:10.1016/j.cell.2009.12.017. PMC 2824905. PMID 20064371.
  12. ^ Harrison, Stephen C (July 2008). "Viral membrane fusion". Nat Struct Mol Biol. 15 (7): 690–8. doi:10.1038/nsmb.1456. PMC 2517140. PMID 18596815.
  13. ^ Amini-Bavil-Olyaee S, Choi YJ, Lee JH, Shi M, Huang IC, Farzan M, Jung JU (April 2013). "The Antiviral Effector IFITM3 Disrupts Intracellular Cholesterol Homeostasis to Block Viral Entry". Cell Host Microbe. 13 (4): 452–64. doi:10.1016/j.chom.2013.03.006. PMC 3646482. PMID 23601107.

추가 읽기

외부 링크

기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.