CD33

CD33
CD33
식별자
별칭CD33, CD33 분자, SIGLEC-3, SIGLEC3, p67
외부 IDOMIM: 159590 호몰로진: 88651 GeneCard: CD33
직교체
종인간마우스
엔트레스

945

n/a

앙상블

ENSG00000105383

n/a

유니프로트

P20138

n/a

RefSeq(mRNA)

NM_001082618
NM_001177608
NM_001772

n/a

RefSeq(단백질)

NP_001076087
NP_001171079
NP_001763

n/a

위치(UCSC)Cr 19: 51.23 – 51.24Mbn/a
PubMed 검색[2]n/a
위키다타
인간 보기/편집

CD33 또는 Siglec-3(시알산 결합 Ig-like 렉틴 3, SIGLEC3, SIGLEC-3, gp67, p67)은 골수성 혈통의 세포에서 발현되는 투과형 수용체다.[3]보통 골수성 특이체라고 여겨지지만, 일부 림프구 세포에서도 발견될 수 있다.[4]

그것은 시알산을 결합시키므로 SIGLEC 계열의 강의원이다.

구조

이 수용체의 세포외 부분은 2개의 면역글로불린 영역(IgV와 1개의 IgC2 영역)을 포함하고 있어 면역글로불린 슈퍼 패밀리에 CD33을 배치한다.CD33의 세포내 부분은 세포 활성 억제에 관여하는 면역수용체 타이로신 기반 억제 모티브(ITIM)를 포함한다.[5]

함수

CD33은 글리코프로틴이나 글리콜리피드와 같은 시알산 잔류물을 가진 분자에 의해 자극될 수 있다.결합 시, 단백질의 세포질 부분에 존재하는 CD33의 면역수용체 타이로신 기반 억제 모티브(ITIM)는 인산염화되며 SHP 인산염과 같은 Src homology 2(SH2) 도메인 함유 단백질의 도킹 사이트 역할을 한다.이것은 세포의 포자낭증을 억제하는 폭포를 초래한다.[6]

알츠하이머병

CD33은 미세 광활성을 제어하지만 알츠하이머병에서는 아밀로이드와 타우 단백질이 있는 상태에서 과몰입이 되며, 그 표현은 TREAM2에 묶여 있는 것으로 알려져 있다.[7][8][9][10]

임상적 유의성

CD33은 gemtuzumab ozogamicin(무역명:Mylotarg®; Pfizer/Wyeth-Ayerst Laboratories)[11] 급성 골수성 백혈병 환자의 치료를 위한 항체 약물 결합(ADC)이다.이 약물은 인간화된 재조합형 CD33 단클론 항체(IgG4 κ 항체 hP67.6)로, 이부작용이 가능한 링커(4-acetylphenoxy)를 통해 세포독성 항균 칼리케아민(N-acetel-lf-calichalicamin)에 공동 부착된 것이다.[12]젬투즈마브 오조가미닌에 대한 저항의 여러 메카미즘이 해명되었다.[13]2017년 9월 1일, FDA는 Pfizer의 Mylotarg를 승인했다.[14]

젬투즈마브 오조가미닌은 2000년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.그러나, 시판 후 임상 시험 동안 연구원들은 화학요법을 받는 환자들 만보다 젬투즈마브 오조가미닌을 받은 환자 그룹에서 더 많은 사망자를 발견했다.화이저는 이 같은 결과를 바탕으로 2010년 중반 젬투주맙 오조가미닌을 자발적으로 시장에서 철수시켰다가 2017년 다시 시장에 선보였다.[15][16][17]

이 회사의 ADC 기술을 활용해 시애틀 제네틱스가 개발하고 있는 새로운 항체 약물 결합제인 바다스턱시맙 탈리린(SGN-CD33A)에서도 CD33이 대상이다.[18]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000105383 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ Garnache-Ottou F, Chaperot L, Biichle S, Ferrand C, Remy-Martin JP, Deconinck E, et al. (February 2005). "Expression of the myeloid-associated marker CD33 is not an exclusive factor for leukemic plasmacytoid dendritic cells". Blood. 105 (3): 1256–1264. doi:10.1182/blood-2004-06-2416. PMID 15388576.
  4. ^ Hernández-Caselles T, Martínez-Esparza M, Pérez-Oliva AB, Quintanilla-Cecconi AM, García-Alonso A, Alvarez-López DM, García-Peñarrubia P (January 2006). "A study of CD33 (SIGLEC-3) antigen expression and function on activated human T and NK cells: two isoforms of CD33 are generated by alternative splicing". Journal of Leukocyte Biology. 79 (1): 46–58. doi:10.1189/jlb.0205096. PMID 16380601. S2CID 21259300.
  5. ^ 미엘로이드 세포 표면 항원 CD33 전구체 - 호모 사피엔스(인간)
  6. ^ Zhao L (2018-12-12). "CD33 in Alzheimer's Disease - Biology, Pathogenesis, and Therapeutics: A Mini-Review". Gerontology. 65 (4): 323–331. doi:10.1159/000492596. PMID 30541012.
  7. ^ Griciuc A, Patel S, Federico AN, Choi SH, Innes BJ, Oram MK, et al. (September 2019). "TREM2 Acts Downstream of CD33 in Modulating Microglial Pathology in Alzheimer's Disease". Neuron. 103 (5): 820–835.e7. doi:10.1016/j.neuron.2019.06.010. PMC 6728215. PMID 31301936.
  8. ^ Chan G, White CC, Winn PA, Cimpean M, Replogle JM, Glick LR, et al. (November 2015). "CD33 modulates TREM2: convergence of Alzheimer loci". Nature Neuroscience. 18 (11): 1556–1558. doi:10.1038/nn.4126. PMID 26414614.
  9. ^ "Deleting CD33 Benefits Mice—If Their Microglia Express TREM2". ALZFORUM. Retrieved 2022-02-17.
  10. ^ Stetka B (2022-01-30). "How a hyperactive cell in the brain might trigger Alzheimer's disease". NPR. Retrieved 2022-02-17.
  11. ^ Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH, Loken MR, van Dongen JJ, Flowers DA, et al. (May 2007). "CD33 expression and P-glycoprotein-mediated drug efflux inversely correlate and predict clinical outcome in patients with acute myeloid leukemia treated with gemtuzumab ozogamicin monotherapy". Blood. 109 (10): 4168–4170. doi:10.1182/blood-2006-09-047399. PMC 1885511. PMID 17227830.
  12. ^ "Calicheamicin (LL-E33288 antibiotics)". ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates. 20 March 2015.
  13. ^ Molica M, Perrone S, Mazzone C, Niscola P, Cesini L, Abruzzese E, de Fabritiis P (June 2021). "CD33 Expression and Gentuzumab Ozogamicin in Acute Myeloid Leukemia: Two Sides of the Same Coin". Cancers. 13 (13): 3214. doi:10.3390/cancers13133214. PMC 8268215. PMID 34203180.
  14. ^ "FDA approves Mylotarg for treatment of acute myeloid leukemia". Food and Drug Administration. 24 March 2020.
  15. ^ "Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg®) Drug Description". ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates. 19 July 2015.
  16. ^ "Pfizer Voluntarily Withdraws Cancer Treatment Mylotarg from U.S. Market". FDA Press Release. 21 June 2010.
  17. ^ "FDA approves Mylotarg for treatment of acute myeloid leukemia". Food and Drug Administration. 24 March 2020.
  18. ^ "Vadastuximab Talirine (SGN CD33a) Drug Description". ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates. 23 November 2015.

외부 링크