CD80

CD80
CD80
PDB 1dr9 EBI.jpg
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CD80, B7, B7-1, B7.1, BB1, CD28LG, CD28LG1, LAB7, CD80 분자
외부 IDOMIM: 112203 MGI: 101775 HomoloGene: 3804 GeneCard: CD80
직교체
종인간마우스
엔트레스

941

12519

앙상블

ENSG00000121594

ENSMUSG00000075122

유니프로트

P33681

Q00609

RefSeq(mRNA)

NM_005191

NM_009855
NM_001359898

RefSeq(단백질)

NP_005182

NP_033985
NP_001346827

위치(UCSC)Chr 3: 119.52 – 119.56MbCr 16: 38.28 – 38.32Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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분화 80 클러스터(CD80 및 B7-1)는 면역글로불린 슈퍼 패밀리의 1형 막 단백질인[5] B7로 세포외 면역글로불린 상수성 및 수용체 결합에 필요한 가변성 영역을 가지고 있다.또 다른 B7 단백질(B7-2)인 CD86과 밀접한 관련이 있으며, 병행 작용하는 경우가 많다.CD80과 CD86은 모두 비용조절 수용체 CD28과 CTLA-4(CD152)와 상호작용한다.[6][7]

구조

CD80은 B7 계열의 일원으로, APCs에 존재하는 분자와 T세포에 존재하는 그들의 수용체로 구성되어 있다.[7]CD80은 DC, 활성 B세포, 대식세포 등에 특히 많이 존재하지만, T세포[7][8] CD80 역시 트랜섬브레인 당단백질이며 이그 슈퍼패밀리의 일원이다.[7]288개의 아미노산으로 구성되어 있으며 질량은 33kDa이다.[8]그것은 두 개의 Ig와 같은 세포외 영역 (208 AA), 투과성 나선 부분 (21 AA), 그리고 짧은 세포질 꼬리 (25 AA)로 구성되어 있다.[7][8][9]Ig와 유사한 세포외 도메인은 단일 V형 도메인과 C2형 도메인으로 구성된다.[7][6][10]그것은 모노머나 조광기로 표현되지만 주로 조광기로 표현된다.[7][10][11]이 두 형태는 동적 평형상태로 존재한다.[12]

CD80은 시퀀스의 25%를 CD86과 공유하지만 CD80은 CD86보다 CD28과 CTLA-4에 대한 친화력이 10배 높다.게다가 CD80은 CD86보다 바인딩 속도가 빠르고 분절 상수가 느린 리간드와 상호작용한다.인간 CD80과 CD86 둘 다 3번 염색체에 위치한다. 정확한 부위는 3q13.3-q21이다.[7]

인간과 머린 CD80은 약 44%의 시퀀스를 공유한다.또한 인간과 머린 CD80은 인간과 머린 CD28 둘 다와 상호작용을 할 수 있다.CD80의 바인딩 사이트가 보존돼 있다는 의미다.[7][12]

함수

CD80은 B세포, 단세포, T세포 등 다양한 면역세포의 표면에서 발견될 수 있지만, 대부분의 경우 덴드리트세포와 같은 항원발현세포(APC)에서 발견된다.[6][7][13]CD80은 면역 시냅스에서 체크포인트 단백질로서 T세포 면역 기능을 조절하는 데 중요한 역할을 한다.[14]

CD80은 T세포 표면에서 발견되는 단백질 CD28(자극 및 세포간 연관성용)과 CTLA-4(조절 및 세포분리의 감쇠용)의 리간드다.[6][13]CD28과 CD80의 상호작용은 비용조절 신호를 유발하고 T-셀 활성화를 향상시키고 지속시킨다.반대로 CD80과 CTLAT-4의 상호 작용은 T-셀 이펙터 기능의 일부를 억제한다.이 두 리간드는 구조적으로 동질성이 있으며, 서로 결합 사이트를 두고 경쟁한다.[14]그러나 CTLA-4와의 결합은 CD28보다 최대 2500배 높은 탐욕성을 가진다.[7]이것은 CTLA-4와의 억제적 상호작용이 지배적이라는 것을 보여준다.[14]

CD80은 친화력이 낮고 바인딩 속도가 빠른 동역학(CD28의 경우d K = 4μM, CTLA-4의 경우 0.42μM)으로 CD28과 CTLA-4에 바인딩되어 통신 셀 간 빠른 상호작용이 가능하다.[15]이러한 상호작용은 T와 B세포의 활성화, 확산 및 분화를 초래하는 항원발현세포, B세포, 덴드리트세포, T세포 사이의 면역학적 시냅스에서 중요한 비용조절신호를 초래한다.[11]

CD80에 자극을 받으면 T헬퍼세포가 Th1세포로 우선 분화한다.[11]CD80은 Dendritic cell 라이선싱과 세포독성 T-cell 활성화에 필수적인 구성요소다.덴드리트리틱 셀의 주요 조직적합성 복합체 클래스 II(MHC 클래스 II)-펩타이드 복합체가 T 도우미 셀의 수용체와 상호작용할 때, CD80은 상향 조절되어 덴드리틱 셀에 라이센스를 부여하고 CD28을 통해 덴드리틱 셀과 CD 8+ T 셀 간의 상호작용을 허용한다.이것은 T세포 분화를 세포독성 T세포로 신호하는데 도움이 된다.[13][16]CD86뿐만 아니라 CD80의 표현도 미생물과 사이토카인의 존재에 의해 증가하는데, 이는 미생물의 존재에 따른 결과물이다.이 메커니즘은 T-세포에 대한 비용조절 분자가 적시에 존재함을 보장한다.[7]

CD80은 종종 CD86과 함께 사용되며 적응성 및 선천성 면역 체계를 조절하는데 크고 다양한 역할을 한다.위에서 언급했듯이, 이 단백질은 병원균에 반응하는 면역세포 활성화에 매우 중요하다.CD80과 CD28의 상호 작용은 TCR과 MHC의 상호 작용과 함께 핵 인자 κB(NF-ⲕB), 미토겐 활성 단백질 키나아제(MAPK), 칼슘-칼시네우린 경로의 활성화를 초래한다.이러한 변화는 T세포에 의한 수많은 요인, 사이토카인, 케모카인의 생산을 개시한다.주목할 만한 것은 인터루킨 2(IL-2)와 CD25(IL-2 수용체), CD40 리간드, 종양 괴사 인자 α(TNFα), TNFβ, IFN α(Interferon α)의 생산이다.또한 T세포는 대식세포 염증성 단백질 1α와 1β(MIP α1과 MIP α1 및 MIP α1 β)[14][17][18][19][20]의 생성을 증가시키고, 항복구 단백질 발현 유도에 의한 사멸(poptosis)을 방지한다.CD80과 CD28과의 상호작용은 또한 덴드리트리틱 세포를 더욱 자극하여 사이토카인 생산, 특히 친염증 분자인 IL-6을 강화시킨다.[21][22]중성미자는 CD28을 통해 CD80으로 대식세포도 활성화할 수 있다.[22]마지막으로, CD80과 CD28의 상호작용은 D–사이클로인의 표현 수준을 상향 조정하여 세포 주기 진행을 향상시킨다.[14]

CD28과의 자극적 상호작용과는 대조적으로 CD80은 CTLA-4와의 억제적 상호작용을 통해 면역체계를 조절하기도 한다.덴드리트 세포는 CTLA-4-CD80 상호작용에 의해 억제되며,[22] 이 상호작용은 규제 T세포의 억제효과를 촉진시켜 자기항생성에 대한 면역반응을 막을 수 있다.[18]

CD28 및 CTLA-4와의 상호작용 외에도 CD80은 Natural Killer 세포에 있는 별도의 리간드와 상호작용하는 것으로 생각되어 CD80 운반체의 Natural Killer 세포 매개 세포 사망을 촉발한다.[23]또한 CD80은 이펙터와 메모리 T 셀의 부정적인 조절에도 역할을 할 수 있다.만약 항원 표시 세포와 T-세포 사이의 상호작용이 충분히 안정된다면, T-세포는 항원 표시 세포에서 CD80을 제거할 수 있다.올바른 조건에서 CD80의 이러한 전송은 T-세포 사멸을 유발할 수 있다.[24]마지막으로 활성화된 B세포의 CD80 신호는 감염 중의 항체 분비를 조절할 수 있다.[25]

CD80의 또 다른 리간드는 T세포, B세포, DC, 대식세포의 표면에 표현되는 사망-리간드 1(PD–L1)로 프로그램되어 있다.이러한 상호작용은 억제되고 있으며 사이토카인 생산의 감소뿐만 아니라 T-세포 활성화의 저하를 초래한다.CD80과의 분리 상수는 CD28과 CTLA-40 사이(Kd = 1.4μM)이다.[14][26]

임상적 유의성

면역체계 규제에 있어 CD80의 복잡한 역할은 CD80 상호작용이 다양한 질병에서 악화할 수 있는 기회를 제공한다.CD80의 상향 조정은 다발성 경화증,[27] 전신 루푸스 홍반[28], 패혈증[29] 등 다양한 자가면역질환과 연계되어 있으며, CD80도 인체 내 HIV 감염의 확산을 돕는 것으로 나타났다.[30]CD80은 또한 다양한 암과 연관되어 있지만, 어떤 사람들은 가능한 규제 T-세포 상호작용을 통해 CD80 유도 허용오차를 경험한다.[31]다른 사람들은 CD80 상향조정과 관련된 성장 억제와 전이를 경험하며,[32] CD80이 하는 복잡한 역할을 더욱 예시한다.

CD80 상호작용을 통한 Natural Killer 세포 매개 사망의 촉발은 종양 세포에 CD80의 발현을 유도함으로써 가능한 암 면역 요법으로 탐구되어 왔다.[23]

참고 항목

참조

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외부 링크