DC-SIGN

DC-SIGN
CD209
사용 가능한 구조물
PDBOrtholog 검색: PDBer RCSB
식별자
별칭CD209, CDSIGN, CLEC4L, DC-SIGN, DC-SIGN1, CD209분자, hDC-SIGN
외부 IDOMIM: 604672 MGI: 2157948 HomoloGene: 128353 GeneCards: CD209
오르토로그
종.인간마우스
엔트레스

30835

170780

앙상블

ENSG00000090659

ENSMUSG00000040197

유니프로트

Q9NX6

Q91ZW7

RefSeq (mRNA)

NM_130905

RefSeq(단백질)

NP_570975

위치(UCSC)Chr 19: 7.74 – 7.75MbChr 8: 3.9 – 3.9 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
사람 보기/편집마우스 보기/편집

CD209(Cluster of Differentiation 209)라고도 알려진 DC-SIGN(Dendritic Cell-Specific Intercellular adhesion moleculator-3-Grabbing Non-integrin)은 인간에서 CD209 유전자에 의해 암호화되는 단백질입니다.[5]

DC-SIGN은 대식세포와 수지상세포의 표면에 존재하는 C형 렉틴 수용체입니다. 대식세포의 DC-SIGN은 바이러스, 박테리아 및 곰팡이에서 흔히 발견되는 PAMP(병원체 관련 분자 패턴)의 한 부류인 고만노스형 N-글리칸을 인식하고 높은 친화력으로 결합합니다. 이 결합 상호 작용은 식균 작용을 활성화합니다.[6] 골수성 세포 및 형질전 수지상 세포에서 DC-SIGN은 수지상 세포가 혈액 내피 및 CD4+ T 세포의 활성화와 상호작용하고 병원체 합텐의 인식을 매개합니다.

기능.

DC-SIGN은 C형 렉틴으로 ICAM3 분자에 대한 친화력이 높습니다.[7] 표면에 고만노스 함유 당단백질을 인식해 다양한 미생물을 결합시키고, HIV, C형 간염 등 여러 바이러스의 공동수용체 역할을 할 수 있습니다.[8][9][10] DC-SIGN에 결합하면 HIV와 C형 간염 바이러스가 표적 세포(각각 T세포와 간세포)를 감염시키도록 촉진할 수 있습니다.[9][10]

접착 분자로 기능하는 것 외에도 최근 연구에 따르면 DC-SIGN은 톨 유사 수용체를 조절하여 선천성 면역을 시작할 수 있지만 자세한 메커니즘은 아직 알려져 있지 않습니다.[11] DC-SIGN은 다른 C형 렉틴과 함께 수지상 세포에 의한 종양 인식에 관여합니다. DC-SIGN은 또한 수지상 세포 기반 암 백신의 잠재적인 엔지니어링 타겟입니다.[12]

임상적 유의성

HIV 감염

HIV gp120 분자가 DC-SIGN 분자와 HIV 바이러스 입자(virion)의 공동 내재화를 일으키기 때문에 이 분자는 인간 면역결핍 바이러스 감염의 초기 단계에 관여합니다. 그런 다음 수지상 세포는 동족 림프 기관으로 이동하여 DC-SIGN/HIV 비리온 복합체를 세포 주변으로 재활용하면 DC-SIGN과 ICAM-3 사이의 상호 작용에 의해 CD4+ T 세포의 HIV 감염을 촉진합니다.[13]

에볼라 감염

여러 연구에서 에볼라 바이러스 감염 과정은 바이러스가 세포 DC-SIGN 수용체에 도달하여 수지상 세포(면역계)를 감염시킬 때 시작된다는 것이 입증되었습니다. 2015년 유럽 연구원들은 DC-SIGN 수용체를 차단함으로써 인공 에볼라 바이러스 모델에 의한 세포 감염을 억제할 수 있는 탄수화물로 덮인 13개의 풀러렌에 의해 형성된 "거대한" 분자를 설계했습니다. 특정 탄수화물(당)로 장식된 이러한 항바이러스 분자는 진입점으로 사용되는 수용체에 의해 친화성을 나타내어 세포를 감염시키고 이를 차단하는 작용을 하여 나노 이하 범위에서 감염을 억제합니다.[14]

SARS-CoV-2

DC-sign과 그 대응물인 L-SIGN(CD 209L)도 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)의 인간 세포로의 진입을 촉진하는 수용체로 확인되었습니다. 폐 및 신장 상피 및 내피에서 상당한 CD209L 발현이 밝혀졌으며 SARS-CoV-2 Spike 단백질(S 단백질)과의 상호 작용이 시험관 내에서 입증되었습니다. [15][16] CD209L은 또한 Angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2)와 상호 작용을 나타내며, 이는 SARS-CoV-2 진입 및 두 단백질을 발현하는 세포 유형의 감염에서 CD209L-ACE2 이종이량체화의 잠재적 역할을 시사합니다. [17] DC/L-SIGN은 트랜스 감염(trans-infection)이라고 하는 과정에서 S 단백질에 의해 매개되는 추가 감염 경로에 기여함으로써 바이러스 감염 및 전파를 향상시킬 수 있음을 보여줍니다. [18] 이 프로세스는 DC/L 부호 상호작용에만 적용되는 것으로 보입니다. 이러한 수용체의 인식 패턴과 기능의 복잡성은 HIV와 에볼라 바이러스와 같은 다른 바이러스에서 관찰된 것과 유사합니다.

유전자족

DC-SIGN/CD209는 원핵생물과 진핵생물 모두에서 발견되는 크고 다양한 단백질 계열인 "C-렉틴"으로, 대부분은 기능성 렉틴이며, 이는 탄수화물 리간드와 결합하고 리간드 결합 친화력이 칼슘(따라서 "C-렉틴")을 필요로 한다는 것을 의미합니다. 동물성 C-렉틴 중 ASGR(asialoglycoprotein receptors) 그룹으로 알려진 아과는 여러 하위 계열을 포함하며, 이들 중 다수는 선천성 면역에 중요합니다.

인간과 쥐 모두의 유전자 클러스터에는 DC-SIGN과의 상동성 때문에 이름이 붙여진 "DC 수용체" 클래스의 세 개의 관련 구성원이 포함되어 있습니다. 그러나 이 중 CD23은 수지상세포에서 발현되지 않고 B림프구의 특징적인 표면 분자이며, 간의 정현파 내피에는 LSectin(CLEC4G)이 발현됩니다. 세 번째 유전자 그룹은 CD209의 여러 개의 파라로그로 구성되어 있습니다. 따라서 영장류와 쥐 모두 다른 종의 이종상동체보다 종 내에서 서로 더 밀접하게 관련된 CD209의 여러 유사체를 가지고 있습니다. 고등 영장류는 DC-SIGN, DC-SIGNL1 (DC-SIGNR 또는 L-SIGN이라고도[19] 함) 및 DC-SIGNL2의 적어도 세 가지 DC-SIGN 유전자를 가지고 있지만, 세 가지 모두가 모든 종에 존재하는 것은 아니지만, DC-SIGNL2는 사람에게서 검출되지 않았습니다. 실험용 쥐 균주 C57BL/6에서 DC-SIGN의 8가지 유사체가 보고되었으며, 이들은 DC-SIGN, DC-SIGNR2라는 이름으로 통합니다...DC-SIGNR8 DC-SIGNR6는 유사유전자입니다 따라서 인간과 쥐에서 "DC-SIGN"이라고 표시된 유전자는 기능적으로 그리고 수지상 세포에서 발현됨으로써 서로 닮았지만 고유한 이종상동체가 아닙니다. 마우스 CD209 유전자 그룹의 다른 구성원은 다른 세포 유형에서 차등적으로 발현됩니다. 예를 들어, DC-SIGNR1은 비장의 변연부와 림프절의 수질에 있는 대식세포에서 크게 발현됩니다.[20]

참고문헌

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemble 릴리즈 89: ENSG00000090659 - Ensemble, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemble 발매 89: ENSMUSG00000040197 - Ensemble, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Curtis BM, Scharnowske S, Watson AJ (September 1992). "Sequence and expression of a membrane-associated C-type lectin that exhibits CD4-independent binding of human immunodeficiency virus envelope glycoprotein gp120". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (17): 8356–8360. Bibcode:1992PNAS...89.8356C. doi:10.1073/pnas.89.17.8356. PMC 49917. PMID 1518869.
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추가읽기

외부 링크

이 기사에는 공공 영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트가 포함되어 있습니다.