렙틴수용체

Leptin receptor
LEPR
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스LEPR, CD295, LEP-R, LEPRD, OB-R, OBR, 렙틴수용체
외부 IDOMIM: 601007 MGI: 104993 HomoloGene: 1731 GeneCard: LEPR
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3953

16847

앙상블

ENSG00000116678

ENSMUSG000057722

유니프로트

P48357

P48356

RefSeq(mRNA)

NM_001122899
NM_010704
NM_146146

RefSeq(단백질)

NP_001116371
NP_034834
NP_666258

장소(UCSC)Chr 1: 65.42 ~65.64 MbChr 4: 101.57 ~101.67 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

LEP-R 또는 OB-R로도 알려진 렙틴 수용체는 LEPR [6][7]유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질인 I형 사이토카인 [5]수용체이다.LEP-R은 지방세포 특이 호르몬 렙틴의 수용체 역할을 한다.LEP-R은 CD295(cluster of differentation 295)로도 지정되어 있습니다.그것의 위치는 세포막이며, 그것은 세포외, 막간 통과 및 세포내 단면(단백질 영역)을 가지고 있다.

역사

렙틴 수용체는 1995년 밀레니엄 [8]제약회사의 루이스 타르타글리아와 그의 동료들에 의해 발견되었다.이 같은 팀은 렙틴 수용체가 마우스 [9]DB 유전자에 의해 발현된다는 것을 증명했다.게다가, 1996년에, 1994년에 제프리 프리드먼 외 연구원과 함께 렙틴 유전자를 공동 발견한 후, 루돌프 라이벨은 밀레니엄 제약 회사 및 Streamson Chua의 공동 연구자들과 함께 렙틴 수용체의 복제를 확인하였습니다.t 렙틴을 배위자로 사용하여 맥락막 플렉서스 라이브러리에서 복제된 명백한 렙틴 수용체로, db 및 [10][11]fa를 포함하는 물리적 지도에 매핑된다.

구조.

다른 사이토카인 수용체와 마찬가지로 렙틴 수용체 단백질은 i) 세포외, ii) 막간 통과, iii) 세포내라는 세 가지 다른 영역을 가지고 있다.세포외부는 i)막 원위부 제1사이토카인 수용체 호몰로지(CRH1, ii)면역글로불린 라이크(Ig), iii)제2사이토카인 수용체 호몰로지(CRH2) 및 iv)의 5가지 기능 [12]도메인을 가진다.CRH1 도메인은 렙틴 결합에 필수적인 것은 아니지만 규제 역할을 [12]할 수 있습니다.Ig 도메인은 렙틴과 상호작용하며 리간드 [12]결합 시 수용체의 구조 변화에 필수적이다.CRH2는 렙틴 결합에 필수적이며, 이 도메인의 삭제는 렙틴 [12]결합을 폐지한다.FNII 도메인은 렙틴 [12]결합 시 수용체 활성화에 필수적이다.동족배위자 렙틴(즉, 2 수용체 및 2 리간드)과 복합체 내 전체 세포외부의 4차 복합체 구조는 전자현미경법과[13] SAXS에 [14]의해 모두 해결되었다.

기능.

렙틴 호르몬은 배고픔과 에너지 사용에 대한 시상하부의 영향을 통해 지방 조직량을 조절합니다.사이토카인 수용체 [15]패밀리의 단일 막 통과 도메인 수용체인 렙틴 수용체(LEP-R)를 통해 작용한다.시상하부 뉴런에서, 적절한 렙틴 수용체 기능과 에너지 대사 및 체중의 후속 조절은 수용체와 [16]세포막의 간글리오시드의 상호작용에 의존한다.

임상적 의의

렙틴 수용체의 변이는 비만과[17][18] 관련이 있으며 엔타메바 조직 용해균 [19]감염에 대한 감수성 증가와 관련이 있다.

동물 모형

db/db 마우스는 비만, 당뇨병, 이상지질혈증 모델이며, 렙틴 [20]수용체 유전자의 점 돌연변이에 대해 렙틴 수용체 활성이 결여되어 있다.db/db 마우스에서 유도 수영은 분리 단백질을 [21]상향 조절하여 비만을 극복하는 데 도움을 주었다.

렙틴 수용체 및 임신

모성 혈장 렙틴으로도 알려진 렙틴 호르몬과 그 수용체는 [22]임신 기간 동안 발달적인 역할을 한다.렙틴 수용체는 임산부의 태반과 태아 [23]조직에서도 확인되었다.그 렙틴 수용체들은 태반에서 분비된다; 그들은 임신 중에 렙틴 수치를 증가시켜 태아의 [23]발달을 돕는다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000116678 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000057722 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Cirillo D, Rachiglio AM, la Montagna R, Giordano A, Normanno N (November 2008). "Leptin signaling in breast cancer: an overview". Journal of Cellular Biochemistry. 105 (4): 956–64. doi:10.1002/jcb.21911. PMID 18821585. S2CID 25572220.
  6. ^ Tartaglia LA, Dembski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R, Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J, Muir C, Sanker S, Moriarty A, Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Monroe CA, Tepper RI (December 1995). "Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R". Cell. 83 (7): 1263–71. doi:10.1016/0092-8674(95)90151-5. PMID 8548812.
  7. ^ Winick JD, Stoffel M, Friedman JM (August 1996). "Identification of microsatellite markers linked to the human leptin receptor gene on chromosome 1". Genomics. 36 (1): 221–2. doi:10.1006/geno.1996.0455. PMID 8812446.
  8. ^ Tartaglia LA, Dembski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R, et al. (December 1995). "Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R". Cell. 83 (7): 1263–71. doi:10.1016/0092-8674(95)90151-5. PMID 8548812.
  9. ^ Chen H, Charlat O, Tartaglia LA, Woolf EA, Weng X, Ellis SJ, et al. (February 1996). "Evidence that the diabetes gene encodes the leptin receptor: identification of a mutation in the leptin receptor gene in db/db mice". Cell. 84 (3): 491–5. doi:10.1016/S0092-8674(00)81294-5. PMID 8608603. S2CID 13885070.
  10. ^ Chung WK, Power-Kehoe L, Chua M, Leibel RL (May 1996). "Mapping of the OB receptor to 1p in a region of nonconserved gene order from mouse and rat to human". Genome Research. 6 (5): 431–8. doi:10.1101/gr.6.5.431. PMID 8743992.
  11. ^ Leibel RL (December 2008). "Molecular physiology of weight regulation in mice and humans". International Journal of Obesity. 32 Suppl 7 (S7): S98-108. doi:10.1038/ijo.2008.245. PMC 2682360. PMID 19136999.
  12. ^ a b c d e Wauman J, Zabeau L, Tavernier J (2017). "The Leptin Receptor Complex: Heavier Than Expected?". Frontiers in Endocrinology. 8: 30. doi:10.3389/fendo.2017.00030. PMC 5318964. PMID 28270795.
  13. ^ Mancour LV, Daghestani HN, Dutta S, Westfield GH, Schilling J, Oleskie AN, Herbstman JF, Chou SZ, Skiniotis G (November 2012). "Ligand-induced architecture of the leptin receptor signaling complex". Molecular Cell. 48 (4): 655–61. doi:10.1016/j.molcel.2012.09.003. PMC 3513567. PMID 23063524.
  14. ^ Moharana K, Zabeau L, Peelman F, Ringler P, Stahlberg H, Tavernier J, Savvides SN (June 2014). "Structural and mechanistic paradigm of leptin receptor activation revealed by complexes with wild-type and antagonist leptins". Structure. 22 (6): 866–77. doi:10.1016/j.str.2014.04.012. PMID 24882746.
  15. ^ "Entrez Gene: LEPR leptin receptor".
  16. ^ Nordström V, Willershäuser M, Herzer S, Rozman J, von Bohlen Und Halbach O, Meldner S, Rothermel U, Kaden S, Roth FC, Waldeck C, Gretz N, de Angelis MH, Draguhn A, Klingenspor M, Gröne HJ, Jennemann R (March 12, 2013). "Neuronal expression of glucosylceramide synthase in central nervous system regulates body weight and energy homeostasis". PLOS Biology. 11 (3): e1001506. doi:10.1371/journal.pbio.1001506. PMC 3595213. PMID 23554574.
  17. ^ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P, Opentanova I, Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF (March 1996). "Mutation screening and identification of a sequence variation in the human ob gene coding region". Biochemical and Biophysical Research Communications. 220 (3): 735–9. doi:10.1006/bbrc.1996.0473. PMID 8607834.
  18. ^ Masuo K, Straznicky NE, Lambert GW, Katsuya T, Sugimoto K, Rakugi H, Socratous F, Hastings J, Lambert EA, Ogihara T, Esler MD (June 2008). "Leptin-receptor polymorphisms relate to obesity through blunted leptin-mediated sympathetic nerve activation in a Caucasian male population". Hypertension Research. 31 (6): 1093–100. doi:10.1291/hypres.31.1093. PMID 18716356.
  19. ^ Duggal P, Guo X, Haque R, Peterson KM, Ricklefs S, Mondal D, Alam F, Noor Z, Verkerke HP, Marie C, Leduc CA, Chua SC, Myers MG, Leibel RL, Houpt E, Gilchrist CA, Sher A, Porcella SF, Petri WA (March 2011). "A mutation in the leptin receptor is associated with Entamoeba histolytica infection in children". The Journal of Clinical Investigation. 121 (3): 1191–8. doi:10.1172/JCI45294. PMC 3049405. PMID 21393862.
  20. ^ Sharma K, McCue P, Dunn SR (June 2003). "Diabetic kidney disease in the db/db mouse". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 284 (6): F1138–44. doi:10.1152/ajprenal.00315.2002. PMID 12736165.
  21. ^ Oh KS, Kim EY, Yoon M, Lee CM (June 2007). "Swim training improves leptin receptor deficiency-induced obesity and lipid disorder by activating uncoupling proteins". Experimental & Molecular Medicine. 39 (3): 385–94. doi:10.1038/emm.2007.43. PMID 17603293.
  22. ^ Briffa JF, McAinch AJ, Romano T, Wlodek ME, Hryciw DH (March 2015). "Leptin in pregnancy and development: a contributor to adulthood disease?". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 308 (5): E335-50. doi:10.1152/ajpendo.00312.2014. PMID 25516549.
  23. ^ a b Sagawa N, Yura S, Itoh H, Kakui K, Takemura M, Nuamah MA, et al. (October 2002). "Possible role of placental leptin in pregnancy: a review". Endocrine. 19 (1): 65–71. doi:10.1385/ENDO:19:1:65. PMID 12583603. S2CID 46986648.

추가 정보

외부 링크

이 기사에는 미국 국립 의학 도서관(미국 국립 의학 도서관)의 공공 도메인 텍스트가 포함되어 있습니다.