통합 베타 1

Integrin beta 1
ITGB1
Protein ITGB1 PDB 1K11.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭ITGB1, CD29, FNRB, GPIIA, MDF2, MSK12, VLA-BETA, VLAB, VLAB, 통합 서브유닛 베타 1
외부 IDOMIM: 135630 MGI: 96610 HomoloGene: 22999 GeneCard: ITGB1
직교체
종인간마우스
엔트레스

3688

16412

앙상블

ENSG00000150093

ENSMUSG00000025809

유니프로트

P0556

P09055

RefSeq(mRNA)

NM_010578

RefSeq(단백질)

NP_002202
NP_391988
NP_596867

NP_034708

위치(UCSC)Chr 10: 32.9 – 33.01MbChr 8: 129.41 – 129.46Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

CD29로도 알려진 Integin 베타-1(ITGB1)은 인간에서 ITGB1 유전자에 의해 인코딩되는 세포 표면 수용체다.[5]이 통합은 알파1과 알파2를 통합하여 콜라겐 수용체로서의 기능을 하는 통합 복합체를 형성한다.또한 알파3 통합으로 디머를 형성하여 네트린1과 릴린에 대한 통합 수용체를 형성한다.이들 및 기타 통합 베타 1 단지는 역사적으로 매우 늦은 활성화(VLA) 항원으로 알려져 있다.

Integin 베타 1은 최소한 4개의 다른 이소 형태로 표현된다.심장근육과 골격근에서, 통합 베타-1D 이소폼은 특별히 표현되며, 코스타메레스로 국소화되며, 여기서 Z-디스크에서 세포외 매트릭스로의 횡력 전달에 도움이 된다.사지거들 근위축증 및 다신증에서 비정상적인 수준의 통합 베타-1D가 발견되었다.

구조

통합 베타-1은 대체 스플라이싱을 통해 다른 ISO 형태로 존재할 수 있다.대체 C-termini로 5개의 단백질을 인코딩하는 이 유전자에 대해 6개의 다른 분할 변형이 발견되었다.[6]통합형 수용체들은 이질적 수용체로 존재하며, 20개 이상의 서로 다른 통합형 이질적 수용체들이 설명되어 왔다.알파와 베타 형태인 모든 통합체는 세포외 및 짧은 세포내 도메인을 가지고 있다.[7]통합 베타-1의 세포질 영역은 액틴 시토스켈레톤에 결합된다.[8]Integin 베타-1은 표현된 베타-integrin이 가장 풍부하며 최소 10개의 서로 다른 integrin-alpha 하위 유니트와 연관된다.[7]

함수

통합형 가족 구성원은 발생, 지혈, 조직 보수, 면역 반응, 종양 세포의 전이 확산 등 다양한 과정에서 세포 유착과 인식에 관여하는 막 수용체다.[7]Integins는 액틴 시토스켈레톤과 세포외 매트릭스를 연결하며 세포외 매트릭스와 세포질 영역 사이에서 양방향으로 신호를 전송한다.[9][10]베타-적분제는 주로 접착세포에서 주로 초점 접착제인 적절한 아세포 위치에 대한 통합형 디머의 표적을 담당한다.[8][11]integin 베타-1 돌연변이는 초점 접착 부위를 대상으로 하는 능력을 상실한다.[12][13]

통합 베타-1의 세 가지 새로운 이소 형태(beta-1B, beta-1C, beta-1D)가 확인되었다.integin 베타-1B는 exon 6에 있는 세포질 영역의 근위부 26 아미노산이 보존된 후 인접한 인트로닉 영역에서 12개의 아미노산 스트레칭에 의해 계승될 때 기록된다.[14]통합 베타-1B의 이소 형태는 세포 유착을 억제한다는 점에서 지배적인 음성으로 작용하는 것으로 보인다.[15]베타-1C라고 불리는 두 번째 통합 베타-1 이소폼은 세포질 영역의 26개의 아미노산에 48개의 아미노산을 추가로 첨가하는 것으로 설명되었다;[16] 이 이소폼의 기능은 세포주기의 G1상에서의 DNA 합성에 대한 억제제였다.[17]세 번째 이소 형태인 베타-1D는 변형된 근육 특유의 이소 형태로 심장 및 골격 근육 세포에서 표준 베타-1A 이소 형태를 대체한다.이 등소형식은 6번과 7번 사이에 스플라이싱으로 만들어진다.통합 베타-1D의 세포질 영역은 원위 21개 아미노산(통합 베타-1A에 있음)을 24개 아미노산(13개 고유)의 대체 스트레스로 대체한다.[18][19]

Integin 베타-1D는 근세균 분화 동안 발전적으로 조절되는 것으로 보이며,[19] 근세균 분화 전체에 걸쳐 레벨이 상승하는 C2C12 세포에서 근세균이 융합된 직후에 나타난다.[20]Integin 베타-1D는 특히 심장근육과 코스트라임(costamere), 골격근의 근내연접 및 신경근접합물의 코스트라임(costamere), 인터칼레이션 디스크(intercalated disks)로 국부화되며, CHO세포 표면에 베타-1D집합의 클러스터링으로 인해 타이로신인산화(tyrosine phollation)가 발생하여 다른 통합)와 같이 일반적으로 기능하는 것으로 보인다.페이지 125에FAK 및 미토겐 활성 단백질 키나아제 활성화 유도.[20]

임상적 유의성

사지거들 근위축증 환자에서 타입 2C, 베타-1D 통합체는 골격근 생체검사에서 심각하게 감소하는 것으로 나타났으며 알파 7B-integrin과 filamin 2의 감소와 함께 조정되었다.[21]

민감성-운동성 다신증 환자의 경우 알파-7B, 통합 베타-1D 및 아그린의 통합 수준은 거의 검출할 수 없는 수준으로 유의하게 감소했으며, 이는 mRNA의 낮은 수준과 일치한다.[22]

상호작용

CD29와 상호 작용하는 것으로 확인됨

참조

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추가 읽기

외부 링크