CD134
CD134| TNFRSF4 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | TNFRSF4, ACT35, CD134, IMD16, OX40, TXGP1L, 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼 패밀리 멤버 4, TNF 수용체 슈퍼 패밀리 멤버 4 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 600315 MGI: 104512 HomoloGene: 2496 GeneCard: TNFRSF4 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 |
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| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 1: 1.21 – 1.21Mb | n/a | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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종양 괴사 인자 수용체 슈퍼 패밀리(TNFRSF4)는 CD134 및 OX40 수용체라고도 하며, CD28과 달리 휴식이 없는 무호흡 T세포에 구성되지 않는 TNFR 수용체 슈퍼 패밀리의 일원이다. OX40은 활성화 후 24시간에서 72시간 후에 발현되는 2차 공동 자극성 면역 체크포인트 분자다.이간드(OX40L)는 휴면 항원 세포에 대해서도 발현되지 않고, 그 활성화에 따르고 있다.OX40의 표현은 T 셀의 완전한 활성화에 의존한다. CD28이 없다면 OX40의 표현은 지연되고 4배 낮은 수준이다.
함수
OX40은 처음 3일간 CD4+세포의 증식능력에 영향을 미치지 않지만, 이 시간이 지나면 높은 수준의 PKB 활동을 유지할 수 없고 Bcl-2, Bcl-XL 및 생존자의 발현으로 인해 증식이 느려지고 세포가 더 큰 속도로 죽는다.OX40L은 T세포의 OX40 수용체와 결합하여, 이들이 죽는 것을 방지하고, 이후 사이토카인 생산을 증가시킨다.OX40은 생존력을 높여주는 능력 때문에 처음 며칠을 넘어 기억력 반응까지 면역 반응을 유지하는 데 중요한 역할을 한다.OX40은 또한 Ts1과 Th2의 생체내 매개 반응에서 중요한 역할을 한다.
OX40은 알 수 없는 메커니즘에 의해 TRAF2, 3 및 5와 PI3K를 결합한다.TRAF2는 NF-170B와 메모리 셀 생성을 통한 생존을 위해 필요한 반면 TRAF5는 녹아웃이 더 높은 수준의 사이토카인을 가지고 있고 Th2 매개 염증에 더 취약하기 때문에 음성 또는 변조 역할을 더 많이 하는 것으로 보인다.TRAF3는 OX40 매개 신호 전송에 중요한 역할을 할 수 있다.CTLA-4는 체내 OX40 결합 후 하향 조절되며 OX40 특유의 TRAF3 DN 결함은 체내 CTLA-4 봉쇄에 의해 부분적으로 극복되었다.TRAF3는 OX40 매개 메모리 T 세포 확장 및 생존과 연계될 수 있으며, OX40 신호를 통한 초기 T 세포 확장을 강화하기 위한 가능한 제어 요소로서 CTLA-4의 하향 조절을 가리킨다.
임상적 유의성
OX40은 H5N1 조류독감을 포함한 특정 바이러스 감염과 관련된 병리학적 사이토카인 폭풍에 연루되었다.[citation needed]
약물 또는 약물 표적로서
인공적으로 생성된 생물학적 융합 단백질인 OX40-임무노글로불린(OX40-Ig)은 OX40이 T세포 수용체에 도달하는 것을 막아 T세포 반응을 감소시킨다.쥐 실험을 통해 OX40-Ig는 면역체계가 바이러스와 성공적으로 싸울 수 있도록 하면서 사이토카인 폭풍(면역 과잉반응)과 관련된 증상을 줄일 수 있다는 것을 입증했다.[citation needed]
항OX40 항체 GSK3174998이 암 치료제로 임상시험을 시작했다.[4]생쥐에 대한 연구는 작용성 OX40 항체(clone OX86)를 종양에 직접 주사하는 비메틸화 CpG 올리고뉴클레오티드와 결합하여 TLR9 리간드로서 OX40의 발현을 활성화시켜 영향을 받을 수 있도록 하는 것을 포함하고 있다.[5]
상호작용
CD134는 TRAF5[6] 및 TRAF2와 상호작용하는 것으로 나타났다.[7]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000186827 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "GSK and Merck to study immunotherapy combination as potential cancer treatment. Nov 2015". Archived from the original on 4 February 2017. Retrieved 6 April 2016.
- ^ Sagiv-Barfi I, Czerwinski DK, Levy S, Alam IS, Mayer AT, Gambhir SS, Levy R (2018). "Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy". Science Translational Medicine. 10 (426): eaan4488. doi:10.1126/scitranslmed.aan4488. ISSN 1946-6234. PMC 5997264. PMID 29386357.
- ^ Kawamata S, Hori T, Imura A, Takaori-Kondo A, Uchiyama T (March 1998). "Activation of OX40 signal transduction pathways leads to tumor necrosis factor receptor-associated factor (TRAF) 2- and TRAF5-mediated NF-kappaB activation". The Journal of Biological Chemistry. 273 (10): 5808–14. doi:10.1074/jbc.273.10.5808. PMID 9488716.
- ^ Arch RH, Thompson CB (January 1998). "4-1BB and Ox40 are members of a tumor necrosis factor (TNF)-nerve growth factor receptor subfamily that bind TNF receptor-associated factors and activate nuclear factor kappaB". Molecular and Cellular Biology. 18 (1): 558–65. doi:10.1128/MCB.18.1.558. PMC 121523. PMID 9418902.
외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 TNFRSF4 유전체 위치 및 TNFRSF4 유전자 세부 정보 페이지.
추가 읽기
- So T, Salek-Ardakani S, Nakano H, Ware CF, Croft M (April 2004). "TNF receptor-associated factor 5 limits the induction of Th2 immune responses". Journal of Immunology. 172 (7): 4292–7. doi:10.4049/jimmunol.172.7.4292. PMID 15034043.
- Song J, Salek-Ardakani S, Rogers PR, Cheng M, Van Parijs L, Croft M (February 2004). "The costimulation-regulated duration of PKB activation controls T cell longevity". Nature Immunology. 5 (2): 150–8. doi:10.1038/ni1030. PMID 14730361. S2CID 10102422.
- Song J, So T, Cheng M, Tang X, Croft M (May 2005). "Sustained survivin expression from OX40 costimulatory signals drives T cell clonal expansion". Immunity. 22 (5): 621–31. doi:10.1016/j.immuni.2005.03.012. PMID 15894279.
- Croft M (August 2003). "Co-stimulatory members of the TNFR family: keys to effective T-cell immunity?". Nature Reviews. Immunology. 3 (8): 609–20. doi:10.1038/nri1148. PMID 12974476. S2CID 10503208.
- Rogers PR, Song J, Gramaglia I, Killeen N, Croft M (September 2001). "OX40 promotes Bcl-xL and Bcl-2 expression and is essential for long-term survival of CD4 T cells". Immunity. 15 (3): 445–55. doi:10.1016/S1074-7613(01)00191-1. PMID 11567634.
- Watts TH (2005). "TNF/TNFR family members in costimulation of T cell responses". Annual Review of Immunology. 23: 23–68. doi:10.1146/annurev.immunol.23.021704.115839. PMID 15771565.
