액티빈 2형 수용체

Activin type 2 receptors
액티빈A수용체IIA형
식별자
기호.ACVR2A
Alt.ACVR2
NCBI유전자92
HGNC173
옴102581
참조NM_001616
유니프로트P27037
기타 데이터
궤적제2장 Q22.2-23.3
액티빈A수용체 IIB형
식별자
기호.ACVR2B
NCBI유전자93
HGNC174
옴602730
참조NM_001106
유니프로트문제 13705
기타 데이터
궤적제3장 p22

액티빈 타입 2 수용체는 더 큰 TGF-베타 수용체군에 속하며 성장인자 베타 리간드를 변환하기 위한 변조 신호이다.이러한 수용체들은 성장, 세포 분화, 항상성, 골형성, 아포토시스 및 많은 다른 기능들을 포함한 다수의 생리학적 과정에 관여한다.ACVR2A 수용체와 ACVR2B 수용체의 두 가지 액티빈 타입 2 수용체가 있다.

이러한 리간드가 조절하는 많은 양의 과정에도 불구하고, 그들은 기본적으로 동일한 경로를 통해 작동한다: 리간드는 타입 I 수용체를 모집하고 트랜스인산화하는 타입 2 수용체에 결합한다.I형 수용체는 인산화시키는 수용체 조절 SMAD(R-SMAD)를 모집한다.그런 다음 RSMAD는 전사인자로 기능하는 핵으로 이동한다.

기능.

액티빈 타입 2 수용체를 통해 신호를 보내는 몇몇 리간드는 근육 [1]성장을 조절합니다.미오스타틴은 TGF-베타 슈퍼 패밀리 멤버로 근육 성장의 [1]음의 조절제입니다.미오스타틴은 ACVR2B에 결합하고 ACVR2A에 결합합니다.ACVR2A(늘) 돌연변이인 생쥐에서 연구된 네 가지 근육 그룹 모두(흉부, 삼두근, 사두근, 위근/식물근)[1]가 증가했다.ACVR2B([1]늘) 돌연변이에서 이러한 근육 그룹 중 두 그룹(흉부 및 삼두근)이 증가했다.

액티빈은 번식에 중요한 역할을 한다.ACVR2 수용체는 고환 발달 [2]중에 고환에 존재한다.ACR2A와 ACVR2B는 주로 서톨리 [2]세포뿐만 아니라 생식세포에 국재하는 것으로 확인되었다.이 세포들은 [2]증식을 조절하는 B 시그널링의 오토크린과 파라크린 활성화에 모두 반응한다.부고환의 세포는 ACVR2A 수용체도 존재한다.ACVR2B 수용체는 리테 [2]고환에서 국부적으로 검출되었다.

임상적 의의

ACVR2 유전자는 종종 전립선암과 미세 위성 [3]불안정 종양에서 불활성화된다.

연구실에서는 ACVR2 유전자의 잘린 돌연변이가 액티빈 매개 세포 신호 전달의 현저한 감소를 일으키는 것으로 나타났다.마이크로위성 불안정(MSI-H) 대장암의 58.1%에서 ACVR2A 유전자가 돌연변이로 발견되었다.그것은 또한 비 MSI-H 대장암에도 [4]역할을 한다.

억제제

레퍼런스

  1. ^ a b c d Lee SJ, Reed LA, Davies MV, Girgenrath S, Goad ME, Tomkinson KN, Wright JF, Barker C, Ehrmantraut G, Holmstrom J, Trowell B, Gertz B, Jiang MS, Sebald SM, Matzuk M, Li E, Liang LF, Quattlebaum E, Stotish RL, Wolfman NM (December 2005). "Regulation of muscle growth by multiple ligands signaling through activin type II receptors". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (50): 18117–22. doi:10.1073/pnas.0505996102. PMC 1306793. PMID 16330774.
  2. ^ a b c d Anderson RA, Cambray N, Hartley PS, McNeilly AS (June 2002). "Expression and localization of inhibin alpha, inhibin/activin betaA and betaB and the activin type II and inhibin beta-glycan receptors in the developing human testis". Reproduction. 123 (6): 779–88. doi:10.1530/rep.0.1230779. PMID 12052232.
  3. ^ Rossi MR, Ionov Y, Bakin AV, Cowell JK (December 2005). "Truncating mutations in the ACVR2 gene attenuates activin signaling in prostate cancer cells". Cancer Genet. Cytogenet. 163 (2): 123–9. doi:10.1016/j.cancergencyto.2005.05.007. PMID 16337854.
  4. ^ Olaru A, Mori Y, Yin J, Wang S, Kimos MC, Perry K, Xu Y, Sato F, Selaru FM, Deacu E, Sterian A, Shibata D, Abraham JM, Meltzer SJ (December 2003). "Loss of heterozygosity and mutational analyses of the ACTRII gene locus in human colorectal tumors". Lab. Invest. 83 (12): 1867–71. doi:10.1097/01.LAB.0000106723.75567.72. PMID 14691305.
  5. ^ MDA Research News, 2006년 1월 6일자 Wayback Machine 2007-09-27에서 마우스의 근육을 60% 확대하는 새로운 Myostatin Blocker