조직인자
Tissue factor |
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | F3, CD142, TF, TFA, 응고인자 III, 조직인자 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 134390 MGI: 88381 HomoloGene: 1511 GeneCard: F3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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혈소판 조직 인자, 인자 III 또는 CD142라고도 불리는 조직 인자는 F3 유전자에 의해 암호화된 단백질로, 피하 조직과 백혈구에 존재한다.응고 과정에서의 그것의 역할은 자이모겐 프로트롬빈으로부터 트롬빈 형성을 시작하는 것이다.트롬보플라스틴은 X인자의 활성화로 이어지는 캐스케이드를 정의한다.이렇게 함으로써 모호성을 제거하기 위해 이전에 명명된 외부 경로를 대체했습니다.
기능.
F3 유전자는 세포 표면 당단백질인 응고인자 III를 코드한다.이 인자는 세포가 혈액응고 캐스케이드를 시작할 수 있도록 하며, 응고인자 VII에 대한 고친화성 수용체 역할을 한다.생성된 복합체는 특정 제한적 단백질 분해에 의해 응고 단백질 분해효소 캐스케이드의 시작을 담당하는 촉매작용을 제공한다.비기능적 전구체로 순환하는 이러한 단백질 분해효소 캐스케이드의 다른 보조 인자와는 달리, 이 인자는 세포 표면에 발현될 때 완전히 기능하는 강력한 개시제이다.이 인자에는 세포외, 막간 통과 및 세포질이라는 세 가지 도메인이 있습니다.이 단백질은 응고 경로에서 선천적 결핍이 [5]설명되지 않은 유일한 단백질이다.막결합조직인자 외에 엑손5가 부재하고 엑손4가 엑손6에 [6][7]직접 스플라이스되는 교대로 스플라이스된 조직인자 mRNA 전사로부터 발생하는 수용성 조직인자의 형태도 발견되었다.
응고
TF는 세린단백질가수분해효소인자 VIIa의 세포표면수용체이다.
조직 인자의 가장 잘 알려진 기능은 혈액 응고에서의 역할이다.TF와 인자 VIIa의 복합체는 비활성단백질가수분해효소인자 X를 활성단백질가수 Xa로 변환하는 촉매작용을 한다.
인자인 VIIa와 함께 조직 인자는 응고의 외인 경로를 형성합니다.이는 활성인자 IX와 인자 VII를 모두 포함하는 내인자(증폭) 경로와는 반대된다.두 경로 모두 활성인자 X(공통 경로)의 활성화로 이어지며, 활성인자 V는 칼슘 및 인지질의 존재 하에 결합되어 트롬빈(트롬보플라스틴 활성)을 생성한다.
사이토카인 시그널링
TF는 사이토카인 수용체 클래스 II 패밀리로 알려진 단백질 패밀리와 관련이 있습니다.이 수용체 패밀리의 구성원들은 사이토카인에 의해 활성화된다.사이토카인은 백혈구의 행동에 영향을 줄 수 있는 작은 단백질이다.또한 TF에 대한 VIA의 결합은 셀 내부에서 시그널링 프로세스를 시작하는 것으로 밝혀졌다.TF/VIa의 시그널링 기능은 혈관신생과 아포토시스(apotosis)에 역할을 한다.프로테아제활성화수용체2(PAR2)[8]에 의한 TF/VIa 매개분할에 의해 항염증 및 항혈관신생반응이 활성화된다.에프티로신인산화효소수용체(RTK) 패밀리의 EpB2 및 EpA2도 TF/VIa로 [9]분해할 수 있다.
구조.
조직 인자는 사이토카인 수용체 단백질 슈퍼패밀리에 속하며 다음 세 개의 [10]도메인으로 구성됩니다.
- 소수성 코어가 도메인-도메인 계면에서 결합하는 2개의 피브로넥틴 타입 III 모듈로 구성된 세포외 도메인.이것은 인자 VIIa 결합을 위한 (아마도 단단한) 템플릿 역할을 합니다.
- 막 통과 영역
- TF의 시그널링 기능에 관여하는 세포 내 21개의 아미노산 길이로 이루어진 세포성 도메인.
인자 VIA의 도메인 중 하나인 GLA 도메인은 음전하를 띤 인지질에 칼슘의 존재 하에서 결합하며, 이러한 결합은 인자 VIA의 조직 인자에 대한 결합을 크게 향상시킨다.
조직 분포
혈관 손상에 반응하여 TF를 방출하는 세포도 있고(다음 단락 참조), 염증 매개자(내피 세포/대식세포)에만 반응하는 세포도 있다.
TF는 일반적으로 흐르는 혈액에 노출되지 않는 세포(예: 평활근 세포) 및 혈관 주변 세포(예: 섬유아세포)로 표현된다.예를 들어 동맥경화성 플라크의 물리적 손상이나 파열에 의해 혈관이 손상되었을 때 변경될 수 있습니다.부상 시 TF 발현 세포의 노출은 인자 VII와 TF의 복잡한 형성을 가능하게 한다.인자 VII와 TF는 칼슘 이온의 존재 하에서 등극성 복합체를 형성하여 인자 VII를 막 표면에서 활성화시킨다.
혈관 안쪽 표면은 내피 세포로 구성되어 있다.내피세포는 종양괴사인자알파(TNF-alpha) 등 염증성 분자에 노출되는 경우를 제외하고는 TF를 발현하지 않는다.염증 조건에서 세포 표면에 TF를 발현하는 또 다른 세포 유형은 단구이다.
트롬보플라스틴
역사적으로 트롬보플라스틴은 보통 태반 공급원에서 파생된 실험실 시약으로 프로트롬빈 시간(PT 시간)을 측정하는 데 사용되었다.트롬보플라스틴은 그 자체로 외인성 응고 경로를 활성화시킬 수 있다.실험실에서 조작될 때, 부분 트롬보플라스틴이라고 불리는 유도체가 생성될 수 있으며, 이것은 내재 경로를 측정하는데 사용되었다.이 테스트는 aPTT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간이라고 불립니다.한참 후에야 트롬보플라스틴과 부분 트롬보플라스틴의 하위 성분이 확인되었다.트롬보플라스틴은 인지질뿐만 아니라 조직인자를 포함하고 있으며, 두 인자는 모두 외부 경로의 활성화에 필요한 반면 부분 트롬보플라스틴은 조직인자를 포함하지 않는다.내장 경로를 활성화하는 데 조직 인자가 필요하지 않습니다.
상호 작용
조직 인자는 인자 [11][12]VII와 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.
기타 이미지
조직인자
조직 인자 추가 후 혈장
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레퍼런스
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추가 정보
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외부 링크
- 온라인 Mendelian In Man (OMIM) : 134390
- PDB 이달의 조직인자 분자—2006년 3월
- PDBe-KB는 PDB for Human Tissue Factor에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보에 대한 개요를 제공합니다.
PDB 갤러리 | |
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![2aei: Crystal structure of a ternary complex of factor VIIa/tissue factor and 2-[[6-[3-(aminoiminomethyl)phenoxy]-3,5-difluro-4-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]-2-pyridinyl]oxy]-benzoic acid](/wiki/File:PDB_2aei_EBI.jpg)
