TNFRSF18

TNFRSF18
TNFRSF18
식별자
에일리어스TNFRSF18, AITR, CD357, GITR, GITR-D, 종양괴사인자수용체슈퍼패밀리멤버18, TNF수용체슈퍼패밀리멤버18, ENERGEN
외부 IDOMIM : 603905 MGI : 894675 HomoloGene : 48270 GenCard : TNFRSF18
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

8784

21936

앙상블

ENSG00000186891

ENSMUSG000041954

유니프로트

Q9Y5U5

O35714

RefSeq(mRNA)

NM_148902
NM_004195
NM_148901

NM_009400
NM_021985

RefSeq(단백질)

NP_004186
NP_683699
NP_683700

NP_033426
NP_068820

장소(UCSC)Chr 1: 1.2~1.21 MbChr 4: 156.11 ~156.11 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

글루코콜티코이드 유도 TNFR 관련 단백질(GITR) 또는 CD357.GITR로도 알려진 종양괴사인자 수용체 슈퍼패밀리 멤버 18(TNFRSF18)이 생쥐의 염색체 4에서 코드되어 tnfrsf18 유전자를 가진다.GITR은 I형 막 통과 단백질로 4가지 다른 동질형태로 설명된다.[5][6] 활성화 유도 TNFR 패밀리 리셉터(AITR)라고도 불리는 GITR 인간 오솔로그는 염색체 1에서 TNFRSF18 유전자에 의해 암호화된다.

기능.

GITR은 TNFR 슈퍼패밀리의 멤버이며 CD137, OX40 또는 CD27과 같은 TNFRSF의 다른 멤버와 시스테인 유사 반복을 특징으로 하는 세포질 영역에서 높은 호몰로지를 공유한다. GITR은 CD25+CD4+조절세포에서 구성되며 T-up 조절세포에서 발현된다.GITR은 또한 쥐의 호중구와 NK 세포에서도 발현된다.[9]

GITR은 항원제시세포(APC) 및 내피세포에서 발현되는 리간드(GITRL)와 상호작용한다.[9]

AITR

인간활성화 유도종양괴사인자수용체(AITR)와 그 배위자 AITRL은 자가면역질환의 병인형성에 있어 중요한 비용자극분자이다.자가면역 질환에서 이러한 늑장 자극 분자의 중요성에도 불구하고, 탈장 디스크 조각에 대한 자가면역 반응에서 그들의 역할은 [10]아직 연구되지 않았다.

GITR

GITR은 치료되지 않은 쥐 세포군과 DEX 처리된 쥐 세포군의 유전자 발현을 비교함으로써 TNF 수용체 슈퍼패밀리의 새로운 구성원으로 확인되었다.[5]

GITR은 T세포에 대한 공동자극성 표면수용체로 GITRL과의 상호작용 후 T세포 활성화, 증식, 사이토카인 생산 및 항CD3 유도 아포토시스로부터 T세포를 구한다.GITR은 Treg 마커로 사용할 수 있으며, 그 시그널링은 조절 T세포의 억제 기능을 폐지한다.또한 GITR은 CD4+CD25+Foxp3-Treg에서 이미 표현되어 있는 Treg 개발에서 역할을 한다.[9][11][12][13][14]

GITR-/- 마우스는 발육에 문제가 없고 번식력이 뛰어납니다.그들은 항CD3 유도 T세포 활성화에서 완전한 블록을 가지며 조절 T세포 전구체의 감소를 가지고 있다.감염 도전 후 GTIR-/- 마우스는 WT 리터레이트에 비해 염증이 적었다.[13][15][11][14]

GITR 시그널링

GITR에는 효소활동이 없으며 시그널링은 TRAF 패밀리 멤버, 특히 TRAF1, TRAF2, TRAF5를 GITR 시그널링 복합체에 모집함으로써 전파된다.그 후 시그널링은 NF-kB 및 MAPK 경로를 통해 매개됩니다.GITR이 CD8+ 및 CD4+ T 셀에 대해 고유한 역할을 한다는 증거가 있습니다.GITR 시그널링은 CD8+T 셀의 CD28 시그널링 임계값을 낮추거나 CD8+ 메모리T 셀의 CD137 표현을 유도합니다.CD4+ 조절 T세포의 경우 GITR 시그널링은 그 확장을 촉진하고 Treg 억제능력을 억제하며 Treg 억제에 대한 이펙터 T세포의 저항을 촉진한다.[11][16]

질병 GITR

GITR은 암 치료 잠재력이 있는 면역 검사점 분자 중 하나로 높은 관심을 받고 있다.GITR 시그널링은 항종양 및 항감염성 면역 반응을 촉진할 수 있지만 자가면역질환의 원인이 되기도 한다.GITR 시그널링에 대한 다른 응답은 다른 면역 세포 유형에 따라 GITR 발현에 의존합니다.다른 셀에서 GITR 시그널링이 어떻게 변조되는지는 아직 알려지지 않았습니다.GITR 작용 항체는 순환억제조절 T세포의 수를 감소시키면서 이펙터 CD8 T세포의 활성제로 임상시험에 참가하고 있다.GITR 작용제 항체에 대한 제한된 응답은 항PD-1 또는 항CTLA-4 치료와 함께 강화된다.[9][12][11][16]

췌장염 모델의 GITR-/- 마우스는 IkBα를 감소시키고 췌장 조직에서 NF-kB p65 단백질의 발현을 감소시켰으며, 또한 친아포토시스 마커(예: Bax)와 항아포토시스 마커(예: Bcl-2)를 감소시켰다.[11][17]

천식 모델: GITR 활성화는 호산구의 폐 침투를 촉진하고 사이토카인의 생성을 유도합니다.관절염 모델: GITR 활성화는 2차 림프관의 Th17 세포 수를 증가시키고 사이토카인 생성을 촉진합니다.아토피 피부염 모델: GITR-GITRL 경로 활성화는 조절 T세포(CCL17, CCL27)의 유인제 생성을 지원하고 Th2 유도 사이토카인의 생성을 촉진한다.GITR-GITRL 경로의 억제는 잠재적으로 천식, 관절염 또는 아토피 피부염과 같은 다른 질병의 심각도를 감소시킬 수 있다.[11][18][19][20]

아테롬성 동맥경화증

아테롬성 경화증은 심혈관 질환 그룹에 속하는 자가 염증성 질환이다.아테롬성 동맥경화 진행 시 저밀도 리포단백질(LDL)이 변형된 전염병이 형성된다.플라크 대식세포와 T세포에서 GITR 발현이 검출되었다.또한 환자의 혈장에 용해성 GITR(sGITR)이 존재했다.GITR은 플라그 발현과 혈장 내 수준이 CVD 환자를 정상 대조군과 구별할 수 있기 때문에 CVD 환자의 바이오마커로 사용될 수 있다.[21][11]

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000186891 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000041954 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Nocentini, G.; Giunchi, L.; Ronchetti, S.; Krausz, L. T.; Bartoli, A.; Moraca, R.; Migliorati, G.; Riccardi, C. (1997-06-10). "A new member of the tumor necrosis factor/nerve growth factor receptor family inhibits T cell receptor-induced apoptosis". Proceedings of the National Academy of Sciences. 94 (12): 6216–6221. Bibcode:1997PNAS...94.6216N. doi:10.1073/pnas.94.12.6216. ISSN 0027-8424. PMC 21029. PMID 9177197.
  6. ^ Nocentini, G.; Ronchetti, S.; Bartoli, A.; Spinicelli, S.; Delfino, D.; Brunetti, L.; Migliorati, G.; Riccardi, C. (April 2000). "Identification of three novel mRNA splice variants of GITR". Cell Death & Differentiation. 7 (4): 408–410. doi:10.1038/sj.cdd.4400670. ISSN 1476-5403. PMID 10836847. S2CID 36076848.
  7. ^ Gurney, A.L.; Marsters, S.A.; Huang, A.; Pitti, R.M.; Mark, M.; Baldwin, D.T.; Gray, A.M.; Dowd, P.; Brush, J.; Heldens, S.; Schow, P. (February 1999). "Identification of a new member of the tumor necrosis factor family and its receptor, a human ortholog of mouse GITR". Current Biology. 9 (4): 215–218. doi:10.1016/S0960-9822(99)80093-1. PMID 10074428. S2CID 110695.
  8. ^ a b Kwon, Byungsuk; Yu, Kang-Yeol; Ni, Jian; Yu, Guo-Liang; Jang, Ihn-Kyung; Kim, Young-June; Xing, Lily; Liu, Ding; Wang, Shu-Xia; Kwon, Byoung S. (March 1999). "Identification of a Novel Activation-inducible Protein of the Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily and Its Ligand". Journal of Biological Chemistry. 274 (10): 6056–6061. doi:10.1074/jbc.274.10.6056. PMID 10037686.
  9. ^ a b c d Tian, Jie; Zhang, Beibei; Rui, Ke; Wang, Shengjun (2020-10-09). "The Role of GITR/GITRL Interaction in Autoimmune Diseases". Frontiers in Immunology. 11: 588682. doi:10.3389/fimmu.2020.588682. ISSN 1664-3224. PMC 7581784. PMID 33163004.
  10. ^ Park MS, Lee HM, Hahn SB, Moon SH, Kim YT, Lee CS, Jung HW, Kwon BS, Riew KD (Oct 2007). "The Association of the Activation-Inducible Tumor Necrosis Factor Receptor and Ligand with Lumbar Disc Herniation". Yonsei Med J. 48 (5): 839–46. doi:10.3349/ymj.2007.48.5.839. PMC 2628152. PMID 17963343.
  11. ^ a b c d e f g Bosmans, Laura A.; Shami, Annelie; Atzler, Dorothee; Weber, Christian; Gonçalves, Isabel; Lutgens, Esther (August 2021). "Glucocorticoid induced TNF receptor family-related protein (GITR) – A novel driver of atherosclerosis". Vascular Pharmacology. 139: 106884. doi:10.1016/j.vph.2021.106884. PMID 34102305. S2CID 235380691.
  12. ^ a b Kraehenbuehl, Lukas; Weng, Chien-Huan; Eghbali, Shabnam; Wolchok, Jedd D.; Merghoub, Taha (January 2022). "Enhancing immunotherapy in cancer by targeting emerging immunomodulatory pathways". Nature Reviews Clinical Oncology. 19 (1): 37–50. doi:10.1038/s41571-021-00552-7. ISSN 1759-4774. PMID 34580473. S2CID 237638517.
  13. ^ a b Nocentini, Giuseppe; Ronchetti, Simona; Cuzzocrea, Salvatore; Riccardi, Carlo (May 2007). "GITR/GITRL: More than an effector T cell co-stimulatory system". European Journal of Immunology. 37 (5): 1165–1169. doi:10.1002/eji.200636933. PMID 17407102. S2CID 24698952.
  14. ^ a b Mahmud, Shawn A; Manlove, Luke S; Schmitz, Heather M; Xing, Yan; Wang, Yanyan; Owen, David L; Schenkel, Jason M; Boomer, Jonathan S; Green, Jonathan M; Yagita, Hideo; Chi, Hongbo (May 2014). "Costimulation via the tumor-necrosis factor receptor superfamily couples TCR signal strength to the thymic differentiation of regulatory T cells". Nature Immunology. 15 (5): 473–481. doi:10.1038/ni.2849. ISSN 1529-2908. PMC 4000541. PMID 24633226.
  15. ^ Ronchetti, Simona; Nocentini, Giuseppe; Riccardi, Carlo; Pandolfi, Pier Paolo (2002-07-01). "Role of GITR in activation response of T lymphocytes". Blood. 100 (1): 350–352. doi:10.1182/blood-2001-12-0276. ISSN 1528-0020. PMID 12070049.
  16. ^ a b Knee, Deborah A.; Hewes, Becker; Brogdon, Jennifer L. (2016-11-01). "Rationale for anti-GITR cancer immunotherapy". European Journal of Cancer. 67: 1–10. doi:10.1016/j.ejca.2016.06.028. ISSN 0959-8049. PMID 27591414.
  17. ^ Galuppo, M; Nocentini, G; Mazzon, E; Ronchetti, S; Esposito, E; Riccardi, L; Sportoletti, P; Di Paola, R; Bruscoli, S; Riccardi, C; Cuzzocrea, S (March 2011). "The glucocorticoid-induced TNF receptor family-related protein (GITR) is critical to the development of acute pancreatitis in mice: Treatment of acute pancreatitis with Fc-GITR". British Journal of Pharmacology. 162 (5): 1186–1201. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.01123.x. PMC 3051390. PMID 21091650.
  18. ^ Patel, Manish; Xu, Damo; Kewin, Pete; Choo-Kang, Brian; McSharry, Charles; Thomson, Neil C.; Liew, Foo Y. (December 2005). "Glucocorticoid-induced TNFR family-related protein (GITR) activation exacerbates murine asthma and collagen-induced arthritis". European Journal of Immunology. 35 (12): 3581–3590. doi:10.1002/eji.200535421. ISSN 0014-2980. PMID 16285015. S2CID 11119243.
  19. ^ Byrne, A. M.; Goleva, E.; Chouiali, F.; Kaplan, M. H.; Hamid, Q. A.; Leung, D. Y.M. (April 2012). "Induction of GITRL expression in human keratinocytes by Th2 cytokines and TNF-α: implications for atopic dermatitis". Clinical & Experimental Allergy. 42 (4): 550–559. doi:10.1111/j.1365-2222.2012.03956.x. PMC 3306062. PMID 22417213.
  20. ^ Byrne, Aideen M.; Goleva, Elena; Leung, Donald Y.M. (December 2009). "Identification of Glucocorticoid-Induced TNF Receptor-Related Protein Ligand on Keratinocytes: Ligation by GITR Induces Keratinocyte Chemokine Production and Augments T-Cell Proliferation". Journal of Investigative Dermatology. 129 (12): 2784–2794. doi:10.1038/jid.2009.163. PMC 8609662. PMID 19536139.
  21. ^ Kim, Won-Jung; Bae, Eun-Mi; Kang, Yoon-Joong; Bae, Hyung-Uk; Hong, Su Hyung; Lee, Joo Y.; Park, Jeong-Euy; Kwon, Byoung S.; Suk, Kyoungho; Lee, Won-Ha (November 2006). "Glucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor family related protein (GITR) mediates inflammatory activation of macrophages that can destabilize atherosclerotic plaques". Immunology. 119 (3): 421–429. doi:10.1111/j.1365-2567.2006.02453.x. ISSN 0019-2805. PMC 1819571. PMID 17067317.

추가 정보

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