L-선택
L-selectin| 팔기 | |||||||||||||||||||||||||
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| 별칭 | Sell, CD62L, LAM1, LECAM1, LEU8, LNHR, LSEL, LYAM1, PLNHR, TQ1, Selectin L. | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 153240 MGI: 98279 HomoloGene: 539 GeneCard: SELL | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
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| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 1: 169.69 – 169.71Mb | Chr 1: 163.89 – 163.91Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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CD62L로도 알려진 L-selectin은 백혈구와 이식 전 배아의 세포 표면에서 발견되는 세포 접착 분자다.시알릴 루이스X(SLEX) 결정인자를 함유한 시알릴화 탄수화물군을 인식하는 선택 단백질군에 속한다.[5]L-selectin은 백혈구 내피세포 접착 이벤트를 촉진하여 선천적 면역 반응과 적응적 면역 반응 모두에 중요한 역할을 한다.[6]이러한 테더링 상호작용은 염증이 있는 조직으로 단세포와 중성미자를 밀거래하는 것뿐만 아니라 림프구가 2차 림프구에 대한 호밍에도 필수적이다.L-selectin은 림프종 영장류 조혈모세포에 의해서도 발현되며, 이러한 줄기세포가 1차 림프종으로 이동하는 데 참여할 수 있다.[6]L-selectin은 면역 반응에서 그것의 기능 외에도 배아 세포에 표현되며, 인간 배아 이식 시 배반세포가 자궁내막에 부착되는 것을 용이하게 된다.[7]
L-selectin은 다중 구조 영역으로 구성된다: N-terminus C형 렉틴 영역, 인접한 표피 성장 인자 같은 영역, C3/C4 결합 단백질에서 발견되는 것과 동일한 두 개의 일치 반복 단위, 세포 분열 영역.그것은 ADAM17에 의해 갈라졌다.[6][8]
리간즈
- 글리캠-1, 림프절의 높은 내피 정맥에서 발견됨.
- 내피세포에서 발견된 CD34.
- MadCAM-1, 내장과 관련된 림프조직의 내피세포에서 발견된다.
- PSGL-1, 낮은 친화력으로 바인딩.
표현
L-selectin은 대부분의 순환 백혈구에 구성적으로 표현된다.[6]시간이 지남에 따라 이러한 분자들은 엑토도마인 분자 분자 분자 분자 분자 과정을 통해 배출되며 새롭게 합성된 L-선택 단백질로 대체된다.엑토도마인 드리핑은 주로 ADAM17에 의한 갈라짐으로 이루어진다.
L-선택은 순진한 T세포에 표현되며 T세포 프라이밍에 따라 빠르게 벗겨진다.[6]L-selectin 표현은 세포독성 T세포가 림프절을 벗어나면 다시 활성화된다.성숙한 중앙 메모리 T 셀은 이펙터 메모리 셀은 그렇지 않지만 L 셀렉틴을 표현한다.L-selectin은 또한 순진한 B 세포에 의해 표현되는데, L-selectin의 상실은 항체-소독 세포로 분화할 예정인 활성화된 B 세포를 구분한다.
L-selectin은 순환하는 중성미자에 표현되며 중성미자 프라이밍 후 배출된다.[6]중성미자 노화에 따라 L-selectin의 발현이 감소한다.고전적인 단세포는 순환하는 동안 높은 수준의 L-선택을 나타낸다.단세포에서 L-selectin을 분리하는 것은 내피전역 이동 중에 발생한다.
또한 난모세포와 초기 단계의 배아에서도 L-selectin 발현이 관찰된다.배반포체는 L-선택을 다음과 같이 표현하지만, 조나 펠루치다에서 나오기 전에는 표현하지 않는다.L-selectin 발현 증가는 배반포체와 세포소생물이 모두 자궁내막에 부착될 때 관찰된다.L-selectin 표현은 임신 17주까지 감소하며, 기간(2017년)까지 낮거나 존재하지 않는 상태를 유지한다.[7]
함수
리모포세포
L-selectin은 림프구가 높은 내피정맥을 통해 2차 림프구 조직에 들어가는 '호밍수용체' 역할을 한다.내피세포에 존재하는 리간드는 L-selectin을 발현하는 림프구에 묶이게 되며, 혈액을 통한 림프구 밀거래가 느려지게 되며, 이 때 2차 림프구 진입을 촉진하게 된다.[9]수용체는 T세포의 세포 표면에서 흔히 발견된다.아직 특정 항원을 접하지 못한 순진한 T림프세포는 2차 림프절 안으로 들어가 항원을 접해야 한다.항원과 맞닥뜨린 중심기억 T-림프세포는 L-selectin을 표현하여 2차 림프기관에서 국소화한다.여기 그들은 항원을 재응원하면 증식할 준비가 되어 있다.이펙터 메모리 T-림프모세포는 주변부에서 순환하며 항원과 마주쳤을 때 즉각적인 이펙터 기능을 갖기 때문에 L-selectin을 표현하지 않는다.인간 골수생성 세포에 L-selectin을 높게 발현하는 것은 세포가 림프성 분화에 전념하게 되는 초기 징후다.[10]
중성미자와 단세포
2차 림프구에 대한 호밍림프구의 역할과 유사하게, 단세포와 중성미자의 표면에 표현된 L-selectin은 정맥 상피세포("롤링 단계"[6][5]라고 알려진)에 대한 1단계 접착을 용이하게 하기 위해 필수적이다.활성화된 상피세포에 대한 유착은 면역세포가 혈류에서 염증된 조직으로 이주할 수 있게 해주기 때문에 면역반응에서 중요한 단계다.중성미자의 장시간 롤링 및 투과로 인해 중성미자 플라즈마 막에서 L-selectin이 벗겨질 수 있다.[5]L-selectin의 갈라진 틈새에 남겨진 막으로 둘러싸인 파편도 사이토카인 경사를 따라 중성미자의 중간 화학 축에 중요한 역할을 할 것으로 제안되었다.[6]L-selectin dropping은 단세포에서도 발생하지만, 이러한 세포분출은 접착 과정의 초기 단계에 의해서가 아니라 내피전절 동안만 유발된다.[6]단세포의 선두적인 철새 전선에서 L-selectin을 구체적으로 분리하는 것은 이 과정이 이들 세포의 방향 이동을 촉진하는 역할을 한다는 것을 시사한다(2019).[6]
배아
L-selectin은 또한 자궁에 이식하기 전에 인간 배아 영양성분 표면에 존재한다.림프구에서의 기능과 유사하게, L-selectin은 자궁내막의 표면 상피에 있는 침습지와의 배아의 유착을 촉진하는 수용체 역할을 한다.배아는 침공 현장에서 자궁 상피에 위치한 항응고인자 MUC-1을 하향 조절하는 인간 맥락고나도트로핀(hCG)을 분비한다.MUC-1을 제거하면 자궁 상피의 과두당 리간드가 노출되어 대류세포의 L-selectin 수용체에 의해 결합이 가능하며, 배아 접착과 침공이 뒤따른다.[11]
임상적 중요성
인체면역결핍바이러스(HIV)
CD4 T 림프구에 표현된 L-selectin은 HIV의 접착과 입력을 중재하는데 관여되어 왔다. L-selectin은 HIV 봉투에 존재하는 많은 글리칸 중 하나인 gp120을 결합한다.이 결합은 T세포에 대한 압연접착을 가능하게 하므로 HIV를 표적 수용체에 결합하는 것을 용이하게 한다.[12]세포의 감염은 L-selectin의 분출을 유발한다.L-selectin의 상실은 세포로부터 새로운 바이러스를 방출하는 데 도움이 될 가능성이 있다.
비정상 임신과 불임
L-selectin의 리간드에 대한 결합은 인간 임신 중 배아 삽입에 중요한 역할을 한다.L-selectin legands의 부족한 상피적 표현은 불임과 관련이 있는 반면 늘어난 표현은 자궁외 임신과[7] 관련이 있다.
암
L-selectin의 접착 성질이 암 진행에 기여하는 것으로 나타났다.L-selectin 상호작용은 만성 림프구 백혈병 세포가 증식하고 진화할 수 있는 림프절에 밀거래하는 데 참여한다.또한 L-selectin 상호작용은 전이에서 역할을 할 수 있다.[13]
참조
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외부 링크
- 미국 국립 의학 도서관의 L-선택의학 과목 제목(MesH)
- MCG의 면역학 1/2모음
- PDBe-KB에서 UniProt: P14151(L-selectin)에 대해 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.
추가 읽기
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이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
