FCAR
FCAR| FCAR | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | FCAR, CD89, CTB-61M7.2, FcalphaRI, IgA 수용체의 Fc 파편, Fc 알파 수용체, FcalphaR | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 147045 호몰로진: 48064 GeneCard: FCAR | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 |
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| 앙상블 |
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| 유니프로트 |
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| RefSeq(mRNA) |
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| RefSeq(단백질) |
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| 위치(UCSC) | Cr 19: 54.87 – 54.89Mb | n/a | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [2] | n/a | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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IgA 수용체(FCAR)의 FC 파편은 CD89(Cluster of Differentation 89)로도 알려진 트랜섬브레인 수용체 FcαRI를 코딩하는 인간 유전자다[3].fcαRI는 IgA 항체의 헤비 체인 상수 영역을 결합한다.[4]fcαRI는 장내 대식세포에서[6] 특히 없고 돛대 세포에 나타나지 않지만 중성미자, 단세포, 대식세포, 우생포자 등 골수성 혈통세포의 세포 표면에 존재한다.[5][5]fcαRI는 IgA 바운드 상태에 따라 친염증 반응과 항염증 반응 모두에 역할을 한다.[5]바깥쪽 신호는 그것의 리간드를 묶기 위해 FcαRI를 프리밍하는 반면,[4] 리간드 바인딩에 의해 발생하는 바깥쪽 신호는 Fc 수용체 감마 체인(FcR γ-chain)과의 FcαRI 연관성에 따라 달라진다.[5]
FcαRI는 Fc 수용체 면역글로불린 슈퍼패밀리의 일부지만 단백질의 1차 구조는 백혈구 수용체군(LRC) 내 수용체와 유사하며, FCAR 유전자는 19번 염색체의 LRC 유전자 가운데 나타난다.[4][5]이는 1번 염색체에 인코딩된 fc 수용체 면역글로불린 슈퍼 패밀리의 다른 멤버들의 위치와 대비된다.[4][5]또한, 몇몇 종에는 FCAR과 동등한 물질이 있지만, 생쥐에는 그러한 호몰로그가 없다.[4]
구조
FcαRI α 체인은 두 개의 세포외 영역인 EC1과 EC2로 서로 직각으로 구성되며, 투과된 영역과 세포내 영역으로 구성된다.[4]그러나 이 체인만으로는 IgA 바인딩에 대응하여 신호를 수행할 수 없으며, FcαRI는 그 끝부분이 면역수용체 타이로신 기반 활성화 모티브(ITAMs)를 포함하는 희미한 형태의 FcR g체인과 연결되어야 한다.FcR γ 체인은 신호를 셀 안쪽으로 전달하는 역할을 한다.[4][5]
2개의 FCAR은 IL-6과 TNF-α 생산 및 방출 신호 능력이 다른 두 개의 FcαRI 분자에 대해 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) 코드에 의해 다르다고 주장한다.[7]SNP는 아미노산 염기서열의 248번째 잔류물로 세린 또는 글리신을 생성하며, 이는 FcαRI의 세포내 영역에 위치한다.[7]Ser248을 가진 FcαRI에 비해 글리248을 가진 FcαRI 분자는 FcR γ체인 연관성으로부터 독립적으로라도 IL-6의 방출 신호를 더 잘 보낼 수 있다.[7]
이 유전자의 대본을 대체적으로 스플라이싱하면 10개의 mRNA 변형이 서로 다른 ISO 형태를 인코딩한다.[3]
인사이드 아웃 신호
FcαRI는 IgA에 대한 증가된 능력으로 바인딩하기 위해 먼저 내부 출력 신호라는 프로세스에 의해 준비되어야 한다.프리밍은 감염의 존재를 알리는 사이토카인이 FcαRI 추출 세포에 수용체를 결합시켜 키나제 PI3K를 활성화할 때 발생한다.그런 다음 PI3K는 p38과 PKC를 활성화하며, PP2A와 함께 FcαRI α 체인의 세포내 영역에 있는 Serine 263 잔류물(Ser263)의 인산소화를 유발한다.[8]IgA를 바인딩할 수 있는 FcαRI의 프라이밍은 FcR γ체인과의 FcαRI 연결에 의존하지 않고,[5] cytoskeleton 조직에 의존한다.[8]
일단 준비되면, FcαRI는 IgA를 묶을 수 있다.[8]FcαRI EC1 도메인은 IgA-Fc 영역 Ca2와 Ca3 영역 사이의 힌지를 바인딩한다.[4]
함수
FcαRI 결합 IgA에 의해 발생하는 신호와 그에 따른 세포 반응은 IgA 분자의 상태에 따라 달라진다.면역 복합체 내의 IgA 분자가 복수의 FcαRI에 결합하여 Src 계열 키나제스가 활성화되고, 린에 의해 FcR chain체인 ITAM의 인산화가 발생할 때 프로염증 반응이 나타난다.[9]타이로신 키나제인 Syk는 그 후 인산염 처리된 ITAM에 도킹하여 PI3K와 PLC 방식 신호를 개시한다.[9]이어지는 신호 캐스케이드는 사이토카인 방출, 포고시토시스, 호흡기 폭발, 항체 의존 세포 매개 세포독성, 반응성 산소종 생산, 항원 발현 등의 친염증 반응을 일으킨다.[4][5]
일반적으로 활성화 캐스케이드를 시작하는 ITAM을 통한 신호에도 불구하고 FcαRI는 활성화 수용체 또는 억제 수용체 역할을 할 수 있다.[10]억제 ITAM 신호(ITAMi)는 항염증 반응을 일으킨다.FcαRI가 혈청에서 가장 일반적인 형태인 단항성 비항생 결합 IgA를 일률적으로 결합할 때, 그 결과 신호는 FcrR이나 FcriRI와 같은 다른 활성 수용체들의 활성화를 초래한다.[4]모노메릭 세럼 IgA의 결합은 린이 FcR γ체인 ITAMs를 부분적으로만 인산화하게 하고, 결과적으로 Src homology 영역 2 도메인 함유 인산아제-1(SHP-1)은 Syk에 의해 FcR γ체인에 채용된다.[9]Tyrosine phosphatase, SHP-1은 항염증 반응을 조정하여 다른 수용체들이 이러한 수용체들이 인산염화되지 않도록 함으로써 다른 수용체들이 pro-염증 반응을 위한 신호를 보내는 것을 방지한다.[9]이 ITAMi 신호는 병원균이 없을 때의 동점포진을 지원한다.[9]
단조로운 IgA-FcαRI 결합의 항염증 역할은 단조로운 IgA의 결합을 모방한 항FcαRI 항체를 가진 유전자 변형 마우스 모델에서 FcαRI를 표적으로 함으로써 알러지 천식 치료에 영향을 미칠 수 있다.[11]이 FcαRI 타겟팅은 염증성 백혈구에 의한 기도 조직 침투 감소로 이어졌다.[11]
내장 상피와 같은 상피 라이닝을 통해 분비되는 호모디머 IgA(sigA)의 분비 형태는 FcαRI와의 결합을 방해한다.이는 sIGA의 FcαRI 결합 부위의 일부가 sIGA의 내장 루멘으로의 분비를 보조하는 절삭된 고분자 Ig 수용체 한 부분에 의해 가려지기 때문이다.[5]그러나 sIGA의 전구체인 조광 IgA(digA)는 단색 IgA와 거의 동일한 친화력으로 FcαRI에 바인딩된다.[5]분비된 IgA는 균등 장내 미생물에 대한 면역 반응을 막는 데 중요한 역할을 하며, 이에 따라 장내 대식세포는 FcαRI를 표현하지 않는다.[4]그러나 병원성 박테리아에 의한 점막 조직의 침입 중에는 감염에 반응하는 중성미자가 결합하고 FcαRI를 통해 Pagocytose dIgA-opsonized 박테리아를 결합한다.[4]
fcαRI는 종양 세포의 중성미자 살해를 위한 중요한 fc 수용체이기도 하다.FcαRI-expressing 중성미자가 IgA-opsinated 종양세포와 접촉하면 중성미자는 항체 의존성 세포독성을 수행할 뿐만 아니라 현장에 중성미필이전이 증가하는 사이토카인 TNF-α와 IL-1β를 방출한다.[12]
상호작용
FCAR은 FCGR1A와 상호작용하는 것으로 나타났다.[13]
참고 항목
참조
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추가 읽기
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외부 링크
- CD89+단백질,+인간 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MSH)
이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
PDB 갤러리 | |
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