CD154

CD154
CD40LG
Protein CD40LG PDB 1aly.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CD40LG, CD154, CD40L, HIGM1, IGM, IMD3, T-BAM, TNFSF5, TRAP, gp39, hCD40L, CD40 리간드
외부 IDOMIM: 300386 MGI: 88337 호몰로진: 56 GeneCard: CD40LG
직교체
종인간마우스
엔트레스

959

21947

앙상블

ENSG00000102245

ENSMUSG00000031132

유니프로트

P29965

P27548

RefSeq(mRNA)

NM_000074

NM_011616

RefSeq(단백질)

NP_000065

NP_035746

위치(UCSC)Cr X: 136.65 – 136.66MbCr X: 56.26 – 56.27Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

CD40 리간드 또는 CD40L라고도 불리는 CD154는 활성 T세포에서[5] 주로 발현되는 단백질로 분자의 TNF 슈퍼패밀리의 일원이다.항원발현세포(APC)의 CD40(단백질)에 결합해 대상 세포 유형에 따라 많은 효과를 낸다.총 CD40L에는 CD40, α5β1 integrin, αIIbβ3의 3개의 바인딩 파트너가 있다.CD154는 비용조절 분자 역할을 하며 T모낭 도우미 세포(T세포FH)라고 불리는 T세포의 서브셋에서 특히 중요하다.[6]T세포에서FH CD154는 B세포 표면에 CD40을 결합하여 B세포의 성숙과 기능을 촉진하여 세포간 통신을 촉진한다.[7]이 유전자의 결함은 면역글로불린 등급 전환을 경험할 수 없게 되며, 하이퍼 IgM 증후군과 관련이 있다.[8]CD154의 부재는 또한 생식선 중심부의 형성을 중지시키고 따라서 적응 면역체계의 중요한 과정인 항체 친화력 성숙을 금지한다.

역사

1991년, 3개의 그룹이 CD154를 발견했다고 보고했다.컬럼비아 대학의 세스 레더만, 마이클 옐린, 레너드 체스는 인간 세포에서 접촉 의존 T 세포 도우미 기능을 억제하고 활성 CD4+ T 세포에 일시적으로 표현되는 32 kDa 표면 단백질을 특징으로 하는 뮤린 단핵항체 5c8을 생성했다.[9]Immunex의 Richard Armitage는 CD40-Ig로 표현 라이브러리를 선별하여 CD154 인코딩 CD154를 복제했다.[10]다트머스 의과대학의 랜돌프 노엘은 머린 T세포에 39 kDa 단백질을 결합한 항체를 생성해 도우미 기능을 억제했다.[11]노엘은 레더만의 특허에 이의를 제기했지만, 그 도전(간섭이라고 하는 것)은 모든 카운트에서 거절당했다.

표현

CD40 리간드(CD154)는 주로 활성화된 CD4+T 림프구에 표현되지만 수용성 형태로도 발견된다.CD40L은 원래 T 림프구에 설명되어 있었지만, 그 표현은 이후 혈소판, 돛대 세포, 대식세포, 기저세포, NK세포, B림프구는 물론 비 해마토피에티세포(원활한 근육세포, 내피세포, 상피세포)를 포함한 매우 다양한 세포에서 발견되었다.[13]

세포에 미치는 특정 영향

CD40L은 T세포 프라이밍과 CD40 추출 면역세포의 활성화를 통한 면역반응의 비용측정과 조절에 중심적인 역할을 한다.[14]이 유전자에서 적어도 46개의 질병을 유발하는 돌연변이가 발견되었다.[15]

대식세포

대식세포에서 활성화를 위한 1차 신호는 Th1 타입 CD4 T 셀의 IFN-messages이다.2차 신호는 T셀의 CD40L로 대식세포 표면에 CD40을 묶는다.그 결과 대식세포는 표면에 CD40 수용체와 TNF 수용체를 더 많이 표현해 활성도를 높이는 데 도움을 준다.활성화 된 대식세포는 그 후, 포자세포화된 박테리아를 파괴하고 더 많은 사이토카인을 생산할 수 있다.

B세포

T세포 의존 B세포 활성화로 TH2세포(왼쪽), B세포(오른쪽) 및 여러 상호작용 분자, CD40L를 표현하는 TH2세포가 나타난다.

B세포는 T세포라고FH 불리는 도우미 T세포의 전문 그룹에 항원을 제시할 수 있다.활성화된 T세포가FH B세포가 제시한 펩타이드(펩타이드)를 인식하면 T세포의 CD40L가 B세포의 CD40에 결합해 B세포가 활성화된다.[16]T세포는 또한 B세포에 직접적인 영향을 미치는 IL-4를 생산한다.이러한 자극의 결과로 B세포는 빠른 세포분열을 거쳐 혈장세포와 기억B세포에 대한 분화뿐만 아니라 항체가 이형전환과 친화성 성숙을 일으키는 생식중추를 형성할 수 있다.최종 결과는 항원 표적에 대해 특정 항체를 대량 생산할 수 있는 B세포다.이러한 효과에 대한 초기 증거는 CD40이나 CD154 결핍 마우스에서는 계급 전환이나 발아 중심 형성이 거의 없고 면역 반응이 심하게 억제된다는 것이었다.[17]

내피세포

CD40L(예: 활성 혈소판으로부터)에 의한 내피세포의 활성화는 활성산소 종 생산뿐만 아니라 케모카인, 사이토카인 생산, E-selectin, ICAM-1, VCAM-1 등의 접착 분자의 발현으로 이어진다. 내피세포의 이러한 염증 반응은 백혈구의 병변으로의 모집을 촉진하고 어쩌면 전위성을 일으킬 수 있다.무좀증을 [18]조장하다CD40L은 동맥경화 불안정을 위한 잠재적인 바이오마커로 나타났다.[19]

상호작용

CD154는 RNF128과 상호작용하는 것으로 나타났다.[20]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000102245 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000031132 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Lederman S, Yellin MJ, Krichevsky A, Belko J, Lee JJ, Chess L (April 1992). "Identification of a novel surface protein on activated CD4+ T cells that induces contact-dependent B cell differentiation (help)". The Journal of Experimental Medicine. 175 (4): 1091–101. doi:10.1084/jem.175.4.1091. PMC 2119166. PMID 1348081.
  6. ^ Lederman S, Yellin MJ, Inghirami G, Lee JJ, Knowles DM, Chess L (December 1992). "Molecular interactions mediating T-B lymphocyte collaboration in human lymphoid follicles. Roles of T cell-B-cell-activating molecule (5c8 antigen) and CD40 in contact-dependent help". Journal of Immunology. 149 (12): 3817–26. PMID 1281189.
  7. ^ Lederman S, Yellin MJ, Cleary AM, Pernis A, Inghirami G, Cohn LE, Covey LR, Lee JJ, Rothman P, Chess L (March 1994). "T-BAM/CD40-L on helper T lymphocytes augments lymphokine-induced B cell Ig isotype switch recombination and rescues B cells from programmed cell death". Journal of Immunology. 152 (5): 2163–71. PMID 7907632.
  8. ^ "Entrez Gene: CD40LG CD40 ligand (TNF superfamily, member 5, hyper-IgM syndrome)".
  9. ^ Lederman S, Yellin MJ, Krichevsky A, Belko J, Lee JJ, Chess L (April 1992). "Identification of a novel surface protein on activated CD4+ T cells that induces contact-dependent B cell differentiation (help)". The Journal of Experimental Medicine. 175 (4): 1091–101. doi:10.1084/jem.175.4.1091. PMC 2119166. PMID 1348081.
  10. ^ Armitage RJ, Fanslow WC, Strockbine L, Sato TA, Clifford KN, Macduff BM, Anderson DM, Gimpel SD, Davis-Smith T, Maliszewski CR, et al. (May 1992). "Molecular and biological characterization of a murine ligand for CD40". Nature. 357 (6373): 80–2. Bibcode:1992Natur.357...80A. doi:10.1038/357080a0. PMID 1374165. S2CID 4336943.
  11. ^ Noelle RJ, Roy M, Shepherd DM, Stamenkovic I, Ledbetter JA, Aruffo A (July 1992). "A 39-kDa protein on activated helper T cells binds CD40 and transduces the signal for cognate activation of B cells". Proc Natl Acad Sci U S A. 89 (14): 6550–4. Bibcode:1992PNAS...89.6550N. doi:10.1073/pnas.89.14.6550. PMC 49539. PMID 1378631.
  12. ^ "Patent 5,474,771" (PDF). UNITED STATES PATENT AND TRADEMARK OFFICE. U.S. Patent Office. Archived from the original (PDF) on 2016-03-04. Retrieved 2016-06-18.
  13. ^ Schönbeck U, Libby P (January 2001). "The CD40/CD154 receptor/ligand dyad". Cellular and Molecular Life Sciences. 58 (1): 4–43. doi:10.1007/PL00000776. PMID 11229815. S2CID 33085593.
  14. ^ Grewal, IS; Flavell, RA (1998). "CD40 and CD154 in cell-mediated immunity". Annual Review of Immunology. 16: 111–35. doi:10.1146/annurev.immunol.16.1.111. PMID 9597126.
  15. ^ Šimčíková D, Heneberg P (December 2019). "Refinement of evolutionary medicine predictions based on clinical evidence for the manifestations of Mendelian diseases". Scientific Reports. 9 (1): 18577. doi:10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097.
  16. ^ Cleary AM, Fortune SM, Yellin MJ, Chess L, Lederman S (October 1995). "Opposing roles of CD95 (Fas/APO-1) and CD40 in the death and rescue of human low density tonsillar B cells". Journal of Immunology. 155 (7): 3329–37. PMID 7561026.
  17. ^ Grewal, IS; Xu, J; Flavell, RA (7 December 1995). "Impairment of antigen-specific T-cell priming in mice lacking CD40 ligand". Nature. 378 (6557): 617–20. Bibcode:1995Natur.378..617G. doi:10.1038/378617a0. PMID 8524395. S2CID 4259617.
  18. ^ Szmitko PE, Wang CH, Weisel RD, de Almeida JR, Anderson TJ, Verma S (October 2003). "New markers of inflammation and endothelial cell activation: Part I". Circulation. 108 (16): 1917–23. doi:10.1161/01.CIR.0000089190.95415.9F. PMID 14568885.
  19. ^ Wang JH, Zhang YW, Zhang P, Deng BQ, Ding S, Wang ZK, Wu T, Wang J (September 2013). "CD40 ligand as a potential biomarker for atherosclerotic instability". Neurological Research. 35 (7): 693–700. doi:10.1179/1743132813Y.0000000190. PMC 3770830. PMID 23561892.
  20. ^ Lineberry NB, Su LL, Lin JT, Coffey GP, Seroogy CM, Fathman CG (August 2008). "Cutting edge: The transmembrane E3 ligase GRAIL ubiquitinates the costimulatory molecule CD40 ligand during the induction of T cell anergy". Journal of Immunology. 181 (3): 1622–6. doi:10.4049/jimmunol.181.3.1622. PMC 2853377. PMID 18641297.

추가 읽기

외부 링크