CD27

CD27
CD27
식별자
별칭CD27, S152, S152. LPFS2, T14, TNFRSF7, Tp55, CD27 분자
외부 IDOMIM: 186711 MGI: 88326 HomoloGene: 74386 GeneCard: CD27
직교체
종인간마우스
엔트레스

939

21940

앙상블

ENSG00000139193

ENSMUSG00000030336

유니프로트

P26842

P41272

RefSeq(mRNA)

NM_001242

NM_001033126
NM_001042564
NM_001286753

RefSeq(단백질)

NP_001233

NP_001028298
NP_001036029
NP_001273682

위치(UCSC)Chr 12: 6.44 – 6.45MbChr 6: 125.21 – 125.21Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

CD27은 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리의 일원이다.[5]현재 공동 자극 면역 체크포인트 분자로 면역학자들이 관심을 갖고 있으며 임상시험에서 항암제의 표적이 되고 있다.[6]

표현

생쥐 배아 발달 중 CD27의 특정(중간) 발현 수준(높은 cKit,[7][8] 중간 Gata2 [9][10][8]및 높은 CD31[8] 발현 수준 추가)은 대동맥-고나드-메소네프로스 부위에서 생성된 최초의 성인 확정 조혈모세포들을 정의한다.[8]나아가 CD27은 NK세포와 활성화된 B세포뿐만 아니라 NK세포와 활성화된 이펙터T세포에도 표현된다.[5]시스테인이 풍부한 도메인을 가진 I형 트랜스폼브레인 단백질이지만 일단 T세포가 활성화되면 수용성 형태의 CD27을 없앨 수 있다.[5][6]

함수

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 TNF-수용체 슈퍼패밀리의 일원이다.[11]이 수용체는 T세포 면역의 생성과 장기적 유지에 필요하다.리간드 CD70과 결합하며, B세포 활성화와 면역글로불린 합성을 조절하는 데 핵심적인 역할을 한다.[5]

CD27이 CD70을 결합할 때 신호 캐스케이드는 T세포의 분화와 종단 확장을 이끈다.[11]이 폭포는 또한 세포독성 T세포의 생존과 기억력을 향상시키고 특정 사이토카인의 생산을 증가시키는 결과를 낳는다.[12]이 수용체 변환기는 NF-170B와 MAPK8/JNK의 활성화를 이끄는 신호를 변환한다.[11] 적응단백질 TRAF2, TRAF3, TRAF5는 편재화를 통해 이 수용체의 신호과정을 중재하는 것으로 나타났다.[5][6]프로포토틱스 단백질인 CD27 결합 단백질(SIVA)은 이 수용체에 결합할 수 있으며, 이 수용체가 유도하는 세포사멸에 중요한 역할을 한다고 생각된다.[13]

뮤린 Δ T 세포에서 그 표현은 IFNγ의 분비와 상관관계가 있었다.[14]

임상적 유의성

마약 타겟으로

Varilumab은 CD27에 결합하는 IgG1 항체로 실험용 암 치료제다.[6]이 작용제 항체는 결합하면 CD27을 자극한다.[6]이 약은 초기 임상실험에 들어가 있으며, T세포를 자극하고 인터페론감마 등 사이토카인의 생성을 증가시키는 것으로 보인다.[6][11]

상호작용

CD27은 SIVA1, [15]TRAF2[16][17], TRAF3와 상호작용하는 것으로 나타났다.[16][17]

돌연변이

어떤 돌연변이는 CD27의 표현을 줄일 수 있다.CD27의 시스테인이 풍부한 영역에는 C53Y, C96Y, R107C 등 세 가지 돌연변이가 있다.[5]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000139193 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000030336 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c d e f Buchan SL, Rogel A, Al-Shamkhani A (January 2018). "The immunobiology of CD27 and OX40 and their potential as targets for cancer immunotherapy". Blood. 131 (1): 39–48. doi:10.1182/blood-2017-07-741025. PMID 29118006.
  6. ^ a b c d e f Sturgill ER (November 2017). "TNFR agonists: a review of current biologics targeting OX40, 4-1BB, CD27, and GITR". American Journal of Hematology/Oncology. 13 (11): 4–15.
  7. ^ Sánchez MJ, Holmes A, Miles C, Dzierzak E (December 1996). "Characterization of the first definitive hematopoietic stem cells in the AGM and liver of the mouse embryo". Immunity. 5 (6): 513–25. doi:10.1016/s1074-7613(00)80267-8. PMID 8986712.
  8. ^ a b c d Vink CS, Calero-Nieto FJ, Wang X, Maglitto A, Mariani SA, Jawaid W, et al. (May 2020). "Iterative Single-Cell Analyses Define the Transcriptome of the First Functional Hematopoietic Stem Cells". Cell Reports. 31 (6): 107627. doi:10.1016/j.celrep.2020.107627. PMC 7225750. PMID 32402290.
  9. ^ Kaimakis P, de Pater E, Eich C, Solaimani Kartalaei P, Kauts ML, Vink CS, et al. (March 2016). "Functional and molecular characterization of mouse Gata2-independent hematopoietic progenitors". Blood. 127 (11): 1426–37. doi:10.1182/blood-2015-10-673749. PMC 4797020. PMID 26834239.
  10. ^ Eich C, Arlt J, Vink CS, Solaimani Kartalaei P, Kaimakis P, Mariani SA, et al. (January 2018). "In vivo single cell analysis reveals Gata2 dynamics in cells transitioning to hematopoietic fate". The Journal of Experimental Medicine. 215 (1): 233–248. doi:10.1084/jem.20170807. PMC 5748852. PMID 29217535.
  11. ^ a b c d Burugu S, Dancsok AR, Nielsen TO (October 2018). "Emerging targets in cancer immunotherapy". Seminars in Cancer Biology. Immuno-oncological biomarkers. 52 (Pt 2): 39–52. doi:10.1016/j.semcancer.2017.10.001. PMID 28987965.
  12. ^ Bullock TN (April 2017). "Stimulating CD27 to quantitatively and qualitatively shape adaptive immunity to cancer". Current Opinion in Immunology. 45: 82–88. doi:10.1016/j.coi.2017.02.001. PMC 5449212. PMID 28319731.
  13. ^ "Entrez Gene: CD27 CD27 molecule".
  14. ^ Ribot JC, deBarros A, Pang DJ, Neves JF, Peperzak V, Roberts SJ, et al. (April 2009). "CD27 is a thymic determinant of the balance between interferon-gamma- and interleukin 17-producing gammadelta T cell subsets". Nature Immunology. 10 (4): 427–36. doi:10.1038/ni.1717. PMC 4167721. PMID 19270712.
  15. ^ Prasad KV, Ao Z, Yoon Y, Wu MX, Rizk M, Jacquot S, Schlossman SF (June 1997). "CD27, a member of the tumor necrosis factor receptor family, induces apoptosis and binds to Siva, a proapoptotic protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (12): 6346–51. Bibcode:1997PNAS...94.6346P. doi:10.1073/pnas.94.12.6346. PMC 21052. PMID 9177220.
  16. ^ a b Yamamoto H, Kishimoto T, Minamoto S (November 1998). "NF-kappaB activation in CD27 signaling: involvement of TNF receptor-associated factors in its signaling and identification of functional region of CD27". Journal of Immunology. 161 (9): 4753–9. PMID 9794406.
  17. ^ a b Akiba H, Nakano H, Nishinaka S, Shindo M, Kobata T, Atsuta M, et al. (May 1998). "CD27, a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily, activates NF-kappaB and stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase via TRAF2, TRAF5, and NF-kappaB-inducing kinase". The Journal of Biological Chemistry. 273 (21): 13353–8. doi:10.1074/jbc.273.21.13353. PMID 9582383.

추가 읽기

  • Lens SM, de Jong R, Hintzen RQ, Koopman G, van Lier RA, van Oers RH (June 1995). "CD27-CD70 interaction: unravelling its implication in normal and neoplastic B-cell growth". Leukemia & Lymphoma. 18 (1–2): 51–9. doi:10.3109/10428199509064922. PMID 8580829.
  • Agematsu K (April 2000). "Memory B cells and CD27". Histology and Histopathology. 15 (2): 573–6. doi:10.14670/HH-15.573. PMID 10809378.
  • van Baarle D, Kostense S, van Oers MH, Hamann D, Miedema F (December 2002). "Failing immune control as a result of impaired CD8+ T-cell maturation: CD27 might provide a clue". Trends in Immunology. 23 (12): 586–91. doi:10.1016/S1471-4906(02)02326-8. PMID 12464570.
  • Dörner T, Lipsky PE (2005). "Correlation of circulating CD27high plasma cells and disease activity in systemic lupus erythematosus". Lupus. 13 (5): 283–9. doi:10.1191/0961203304lu1014oa. PMID 15230280. S2CID 34654758.

외부 링크

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