CD4
CD4
| CD4, 분화 클러스터4, 세포외 | |||||||||
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 T세포 표면 당단백질 cd4, 단사정형 결정체 구조 | |||||||||
| 식별자 | |||||||||
| 기호. | CD4 엑스트라셀 | ||||||||
| 팜 | PF09191 | ||||||||
| 인터프로 | IPR015274 | ||||||||
| SCOP2 | 1cid/SCOPe/SUPFAM | ||||||||
| OPM 슈퍼 패밀리 | 193 | ||||||||
| OPM단백질 | 2klu | ||||||||
| CDD | cd07695 | ||||||||
| 막질 | 27 | ||||||||
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분자생물학에서 CD4(분화 클러스터4)는 T세포 수용체(TCR)의 공동수용체 역할을 하는 당단백질이다.CD4는 T도우미세포, 단구, 대식세포, 수지상세포 등의 면역세포 표면에 존재한다.1970년대 후반에 발견되었으며 1984년 [5]CD4로 명명되기 전까지 leu-3 및 T4로 알려져 있었다.사람의 경우 CD4 단백질은 CD4 [6][7]유전자에 의해 암호화된다.
CD4+ T 도우미 세포는 인간 면역 체계에 필수적인 백혈구입니다.그것들은 종종 CD4 세포, T-헬퍼 세포 또는 T4 세포라고 불립니다.그것들은 도우미 세포라고 불리는데, 그 주된 역할들 중 하나가 CD8 킬러 세포를 포함한 다른 종류의 면역 세포에 신호를 보내는 것이고, 그 후에 감염 입자를 파괴하는 것이기 때문이다.CD4 세포가 고갈되면, 예를 들어, 치료되지 않은 HIV 감염이나 이식 전 면역 억제에 따라, 신체는 그렇지 않았다면 싸울 수 있었을 광범위한 감염에 취약하게 남습니다.
구조.
많은 세포 표면 수용체/마커와 마찬가지로 CD4는 면역글로불린 슈퍼패밀리의 구성원이다.
세포외 표면에 노출되는 4개의 면역글로불린 도메인(D1 to4 D)을 가지고 있다.
D의1 면역글로불린 변수(IgV) 도메인은 그리스 주요 [8]토폴로지에서 2개의 β-시트에 7개의 β-스트랜드가 있는 면역글로불린 유사 β-샌드위치 접힘을 채택한다.
CD4는 D1 도메인을 통해 MHC 클래스 II 분자의 β2 도메인과 상호작용한다.따라서 CD8이 아닌 CD4 분자를 표면에 표시하는 T 세포는 MHC 클래스 I(MHC 클래스 II 제한)이 아니라 MHC II에 의해 나타나는 항원에 특정됩니다.MHC 클래스 I에는 베타-2 마이크로글로불린이 포함되어 있습니다.
CD4의 짧은 세포질/세포내 꼬리(C)는 티로신 키나제 Lck를 모집하고 상호작용할 수 있는 특별한 아미노산 배열을 포함합니다.
기능.
CD4는 T세포수용체(TCR)의 공동수용체이며 항원제시세포와 통신하는 것을 돕는다.TCR 복합체와 CD4는 항원 제시 MHC 클래스 II 분자의 다른 영역에 결합한다.CD4의 세포외1 D 도메인은 MHC 클래스 II의 β2 영역에 결합한다.결과적으로 TCR 복합체와 CD4 사이의 근접성은 CD4의[9] 세포질 꼬리에 결합된 티로신 키나제 Lck가 CD3의[10] 세포질 도메인에서 면역수용체 티로신 활성화 모티브(ITAM)의 티로신 잔기를 인산화하여 TCR에 의해 생성된 신호를 증폭시킬 수 있게 한다.CD3의 인산화 ITAM은 ZAP70과 같은 SH2 도메인 함유 단백질 티로신 키나아제(PTK)를 모집하고 활성화하여 티로신 인산화 과정을 통한 하류 신호 전달을 더욱 매개한다.이러한 신호는 T세포 [11]활성화를 촉진하기 위해 NF-δB, NFAT, AP-1을 포함한 전사 인자의 활성화로 이어진다.
기타 상호작용
CD4는 SPG21 [12]및 Uncordinated-119(Unc-119)[13]와도 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.
질병
HIV 감염
HIV-1은 CD4를 사용하여 숙주 T세포에 들어가 gp120으로 [14]알려진 바이러스 외피 단백질을 통해 이를 달성합니다.CD4에 대한 결합은 gp120의 배열을 변화시켜 HIV-1이 숙주 세포에서 발현되는 공동 수용체에 결합하는 것을 가능하게 한다.이러한 공동 수용체는 화학 수용체 CCR5 또는 CXCR4이다.다른 바이러스 단백질(gp41)의 구조적 변화에 따라 HIV는 숙주세포에 융합펩타이드를 삽입하여 바이러스의 외막이 세포막과 융합할 수 있도록 한다.
HIV 병리학
HIV 감염은 CD4를 발현하는 T세포의 수를 점진적으로 감소시킨다.의료 전문가들은 HIV 감염 시 치료를 시작할 시기를 결정하기 위해 CD4 수치를 참조하지만, 최근의 의료 지침은 HIV 진단 즉시 모든 CD4 항목에 대한 치료를 권장하도록 변경되었습니다.CD4 카운트는 CD4를 나타내는 T셀의 수를 측정합니다.CD4 카운트는 직접 HIV 테스트는 아니지만(예를 들어 바이러스 DNA 또는 HIV에 대한 특정 항체의 존재를 확인하지 않음) [citation needed]환자의 면역체계를 평가하는 데 사용됩니다.
국립보건원(National Institute of Health) 지침에서는 CD4[15] 개수에 관계없이 HIV 양성 개인의 치료를 권장한다. 정상 혈액 값은 보통 마이크로리터당 세포 수(μL, 또는 이에 상당하는 입방 밀리미터3, mm)로 표현되며 CD4 세포에 대한 정상 값은 500–12003 세포/[16]mm입니다.유럽에서는 CD4 수치가 마이크로리터당 350셀에 달하지만 미국에서는 보통 약 500/μL에 달할 때 환자가 치료를 받는 경우가 많습니다. 마이크로리터당 200셀 미만인 사람은 에이즈 정의 질병에 걸릴 위험이 높습니다.의료 전문가들은 [citation needed]치료의 효과를 판단하기 위해 CD4 테스트도 참조한다.
바이러스 부하 테스트는 CD4 [17]개수보다 치료 효과에 대한 더 많은 정보를 제공합니다.HIV 치료의 첫 2년간은 CD4 카운트를 [17]3~6개월마다 실시할 수 있습니다.2년 후 환자의 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 CD4 카운트가 지속적으로 500/[17]mm3 이상이면 필요하지 않을 수 있습니다.카운트가 300–500/mm로3 유지되면 [17]매년 테스트를 수행할 수 있습니다.바이러스 부하 테스트를 사용하여 CD4 카운트를 예약할 필요는 없으며,[17] 각각이 표시될 때 두 카운트를 개별적으로 수행해야 합니다.
기타 질병
CD4는 T 도우미 세포에서 유래한 대부분의 신생물에서 계속 발현된다.따라서 조직 생검 샘플에 CD4 면역 조직 화학을 사용하여 대부분의 형태의 말초 T세포 림프종과 관련된 악성 [18]상태를 확인할 수 있습니다.그 항원은 또한 백반증과 [19]제1형 당뇨병과 같은 많은 자가면역질환과 관련이 있다.
T세포는 자가염증성 [20]질환에 큰 역할을 한다.약물의 효능을 검사하거나 질병을 연구할 때, CD4+, CD8+, CD3+ T세포 마커(T세포의 다른 마커를 염색하여 [21]다른 결과를 내는 것)를 이용하여 신선 냉동 조직의 T세포 양을 정량화하는 것이 유용하다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
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추가 정보
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외부 링크
- 미국 국립 의학 도서관(MeSH)의 CD1+항원제
- 마우스 CD 항원 차트
- 인간 CD 항원 차트
- 인간면역결핍바이러스당단백질120
- UCSC Genome Browser의 인간 CD4 게놈 위치 및 CD4 유전자 상세 페이지.
- PDB for UniProt: P01730(T세포 표면 당단백 CD4)에서 PDBe-KB에 제공되는 모든 구조 정보의 개요.
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