FCGR2B

FCGR2B
FCGR2B
Protein FCGR2B PDB 1fcg.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭FCGR2B, CD32, CD32B, FCG2, FCGR2, IGFR2, IgG 수용체 IIb의 FC 조각, FcRII-c, FCGR2C
외부 IDOMIM: 604590 MGI: 95499 HomoloGene: 2974 GeneCard: FCGR2B
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001002273
NM_001002274
NM_001002275
NM_001190828
NM_004001

NM_001077189
NM_010187

RefSeq(단백질)

NP_001070657
NP_034317

위치(UCSC)Chr 1: 161.66 – 161.68MbChr 1: 170.79 – 170.8Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

IgG 수용체 IIB의 fc 파편(FCGR2B 유전자에 의해 코드화됨)은 면역글로불린 감마(IgG)의 fc 부위에 대한 낮은 친화력 억제 수용체다.FCGR2B는 면역 복합체의 포자세포 분열과 B 림프구에 의한 항체 생성 규제에 참여한다.[5]

구조

기존 FCGR2B에는 두 가지 주요 형태가 있으며(FCGR2B1 및 FCGR2B2) C1 exon 시퀀스의 포함(FCGR2B1) 또는 제외(FCGR2B2)가 mRNA 스플라이싱 메커니즘에 의해 생성된다.C1 exon 시퀀스(FCGR2B1)가 존재하면 B세포의 막에 테더링되는 반면, 그 부재(FCGR2B2)는 골수세포에서 수용체의 빠른 내장을 가능하게 한다.두 형태 모두 세포질 부위에 Itimoreceptor Tyrosine 기반 억제 모티브(ITIM)를 포함하고 있다.세포외 도메인은 FCGR2A의 도메인과 95% 동일하며 FCGR2C(CD32 계열의 다른 멤버)와 거의 완전히 동일하다.[6]

표현

FCGR2B1은 B세포에 의해 고도로 표현되며, 그 mRNA는 단세포의 하위 수준에서도 확인되었다.FCGR2B2는 기저세포에서 고도로 표현되며 단세포에서 낮은 수준으로 표현된다.표현에 대한 사이토카인 규제는 IL-10과 IL-6의 경우 양이고 TNF-α, C5a, IFN-γ의 경우 음이다.[6]

함수

수용체는 주로 서로 다른 활성 FCGR 수용체를 가진 FCGR2B의 군집화 또는 면역 복합체에 의한 BCR에 의해 Pagocytosis, pro-염증 시토카인 방출과 같은 FcγRs 활성화의 기능을 억제한다.[7][6]

FcγRIIB의 인광 ITIM은 Ras 활성화를 억제하고 MAPK 활동을 하향조정하며 PLC pk 기능을 감소시켜 PKC의 활성화 저하를 초래하는 이노시톨 인광화효소 SHEAP1과 SEAPP2를 채용한다.항중독성 키나제 Akt와 함께 MAP 키나제 경로의 억제는 세포의 증식과 생존에 부정적인 영향을 미칠 수 있다.[6]

FCGR2B는 BCR 활성화 임계값을 높이고 ITIM 의존적 억제 메커니즘을 통해 T세포에 대한 B세포 매개 항원 표시를 억제함으로써 B세포 활성화를 규제한다.[7]B세포에 FCGR2B를 부착하면 항체생성이 저하되고 BCR과 CD19의 막조직을 방지하며 세포사멸을 촉진한다.덴드리트 셀에 FCGR2B를 공동 결합하면 성숙을 억제하고 셀 활성화를 차단한다.[6]FCGRIIB 분자의 음의 규제 역할은 BCR 유도 B-세포 활성화에 국한되지 않고 CD40과 IL-4에 의해 매개되는 다른 B-세포 활성화 경로에서도 기능한다.[8]

모낭성 수지상세포(FDC)에 대한 FCGR2B 표현은 생식 중심 반응에 필수적인 항원 함유 면역 복합체를 포착하는 데 중요하다.[7]

FCGR2B는 기도 매끄러운 근육과 간정맥내피세포 등 비 백혈구 세포에 존재하며, 작은 면역복합체가 내실화 되어 프로염증 신호 전달을 억제한다.[6]

자가면역성

FCGR2B는 인간의 몇 가지 자가면역질환에 대한 감수성에 영향을 미치는 것으로 생각되는 유전자 중 하나이다.이것의 기능 저하는 전신 루푸스 홍반, 류마티스 관절염, 굿 파스쳐 병, 다발성 경화증 등과 관련이 있다.[7]

FCGR2B는 악성종양뿐만 아니라 자가면역질환에 대한 단핵항체치료의 대상이 될 수 있다.[7][9][10]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000072694 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000026656 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "FCGR2B Fc fragment of IgG receptor IIb [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2019-06-14.
  6. ^ a b c d e f Anania JC, Chenoweth AM, Wines BD, Hogarth PM (2019-03-19). "The Human FcγRII (CD32) Family of Leukocyte FcR in Health and Disease". Frontiers in Immunology. 10: 464. doi:10.3389/fimmu.2019.00464. PMC 6433993. PMID 30941127.
  7. ^ a b c d e Smith, Kenneth G. C.; Clatworthy, Menna R. (2010-08-06). "Erratum: FcγRIIB in autoimmunity and infection: evolutionary and therapeutic implications". Nature Reviews Immunology. 10 (9): 674. doi:10.1038/nri2821. ISSN 1474-1733.
  8. ^ Horejs-Hoeck J, Hren A, Mudde GC, Woisetschläger M (July 2005). "Inhibition of immunoglobulin E synthesis through Fc gammaRII (CD32) by a mechanism independent of B-cell receptor co-cross-linking". Immunology. 115 (3): 407–15. doi:10.1111/j.1365-2567.2005.02162.x. PMC 1782155. PMID 15946258.
  9. ^ Rankin CT, Veri MC, Gorlatov S, Tuaillon N, Burke S, Huang L, et al. (October 2006). "CD32B, the human inhibitory Fc-gamma receptor IIB, as a target for monoclonal antibody therapy of B-cell lymphoma". Blood. 108 (7): 2384–91. doi:10.1182/blood-2006-05-020602. PMID 16757681.
  10. ^ Zhou P, Comenzo RL, Olshen AB, Bonvini E, Koenig S, Maslak PG, et al. (April 2008). "CD32B is highly expressed on clonal plasma cells from patients with systemic light-chain amyloidosis and provides a target for monoclonal antibody-based therapy". Blood. 111 (7): 3403–6. doi:10.1182/blood-2007-11-125526. PMC 2275009. PMID 18216299.

추가 읽기

외부 링크

기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.