TLR8

TLR8
TLR8
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TLR8, CD288, 수신부 같은 수신부 8, hTLR8
외부 IDOMIM: 300366 MGI: 2176887 HomoloGene: 44054 GeneCard: TLR8
직교체
종인간마우스
엔트레스

51311

170744

앙상블

ENSG00000101916

ENSMUSG00000040522

유니프로트

Q9NR97

P58682

RefSeq(mRNA)

NM_016610
NM_138636

NM_133212
NM_00133760
NM_00133761

RefSeq(단백질)

NP_057694
NP_619542

NP_001300689
NP_001300690
NP_573475

위치(UCSC)Cr X: 12.91 – 12.92MbCr X: 166.03 – 166.05Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

톨게이트 같은 수용체 8은 인간에게 TLR8 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5]TLR8도 CD288(분화 288 클러스터)으로 지정되었다.톨러미형수용체(TLR) 계열의 일원이다.

함수

TLR8은 인간과 쥐에서 다르게 기능하는 것처럼 보인다.최근까지 TLR8은 마우스에서는 기능하지 않는 것으로 여겨졌으나, TLR7 활동에[6][7] 대항하는 것으로 보인다.

TLR 가족은 병원체 인식과 선천적 면역 활성화에 근본적인 역할을 한다.TLR은 드로소필라에서 인간에 이르기까지 보존성이 뛰어나며 구조적, 기능적 유사성을 공유한다.감염성 물질에 발현되는 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)을 인식하고, 효과적인 면역력 개발에 필요한 사이토카인의 생산을 중재한다.다양한 TLR은 다른 표현 패턴을 보여준다.이 유전자는 주로 폐와 말초혈구 백혈구에서 발현되며 X염색체의 다른 가족 구성원인 TLR7과 가까운 곳에 있다.[8]

TLR8은 GU가 풍부한 단일 가닥 RNA를 인식할 수 있다.[9]그러나 단일 가닥 RNA에 GU가 풍부한 시퀀스의 존재는 TLR8을 자극하기에 충분하지 않다.[10]TLR8은 G가 풍부한 올리고뉴클레오티드를 인식한다.[11]

TLR8은 단일 좌초 RNA(ssRNA)를 인식하는 내측 수용체로 인플루엔자, 센다이, 콕사키B 바이러스 등 ssRNA 바이러스를 인식할 수 있다.바이러스성 RNA에 대한 TLR8 바인딩은 MyD88을 모집하고 전사 계수 NF-118B의 활성화와 항바이러스 반응을 이끈다.[12]TLR8은 HIV와 HCV와 같은 바이러스의 단일 가닥 RNA를 인식한다.[9][10]

임상적 유의성

TLR8의 유전적 변형은 최근 폐결핵에 대한 민감성과 연관되어 있다.[13]

마약 타겟으로

  • TLR8 작용제(예: VTX-2337)는 일부 암에 대한 복합 치료에서 면역 자극제로 임상시험을 거친 바 있다.[14]
  • TLR8 길항제(예: CU-CPT9a)는 자가면역 장애에 대한 치료적 응용이 있을 수 있다.[15]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000101916 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000040522 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (September 2000). "Three novel mammalian toll-like receptors: gene structure, expression, and evolution". European Cytokine Network. 11 (3): 362–71. PMID 11022119.
  6. ^ Demaria O, Pagni PP, Traub S, de Gassart A, Branzk N, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Flavell RA, Alexopoulou L (October 2010). "TLR8 deficiency leads to autoimmunity in mice". The Journal of Clinical Investigation. 120 (10): 3651–62. doi:10.1172/JCI42081. PMC 2947223. PMID 20811154.
  7. ^ Sarvestani ST, Williams BR, Gantier MP (August 2012). "Human Toll-like receptor 8 can be cool too: implications for foreign RNA sensing". Journal of Interferon & Cytokine Research. 32 (8): 350–61. doi:10.1089/jir.2012.0014. PMID 22817608.
  8. ^ "Entrez Gene: TLR8 toll-like receptor 8".
  9. ^ a b Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, Lipford G, Wagner H, Bauer S (March 2004). "Species-specific recognition of single-stranded RNA via toll-like receptor 7 and 8". Science. 303 (5663): 1526–9. Bibcode:2004Sci...303.1526H. doi:10.1126/science.1093620. PMID 14976262. S2CID 1680581.
  10. ^ a b Zhang Y, El-Far M, Dupuy FP, Abdel-Hakeem MS, He Z, Procopio FA, Shi Y, Haddad EK, Ancuta P, Sekaly RP, Said EA (July 2016). "HCV RNA Activates APCs via TLR7/TLR8 While Virus Selectively Stimulates Macrophages Without Inducing Antiviral Responses". Scientific Reports. 6: 29447. Bibcode:2016NatSR...629447Z. doi:10.1038/srep29447. PMC 4935957. PMID 27385120.
  11. ^ Peng G, Guo Z, Kiniwa Y, Voo KS, Peng W, Fu T, Wang DY, Li Y, Wang HY, Wang RF (August 2005). "Toll-like receptor 8-mediated reversal of CD4+ regulatory T cell function". Science. 309 (5739): 1380–4. Bibcode:2005Sci...309.1380P. doi:10.1126/science.1113401. PMID 16123302. S2CID 11952027.
  12. ^ "TLR7 and TLR8: Key players in the antiviral response - Innate immunity". invivoGen. Fall 2006.
  13. ^ Davila S, Hibberd ML, Hari Dass R, Wong HE, Sahiratmadja E, Bonnard C, Alisjahbana B, Szeszko JS, Balabanova Y, Drobniewski F, van Crevel R, van de Vosse E, Nejentsev S, Ottenhoff TH, Seielstad M (October 2008). "Genetic association and expression studies indicate a role of toll-like receptor 8 in pulmonary tuberculosis". PLOS Genetics. 4 (10): e1000218. doi:10.1371/journal.pgen.1000218. PMC 2568981. PMID 18927625.
  14. ^ 면역 자극제는 재발 난소암에 대한 화학요법에 첨가되었을 때 도움이 되지 않는다.2017년 3월
  15. ^ Hu Z, Tanji H, Jiang S, Zhang S, Gu K, Chan J, Sakaniwa K, Ohto U, Candia A, 시미즈 T, In H. Small-Molecule TLR8 길항제스트 구조 기반 Rational Design을 통해.Cell Chem Biol. 2018년 10월 18일(10):1286-1291.e3. doi:10.1016/j.chembiol.2018.07.004 PMID 30100350

추가 읽기

외부 링크

  • 미국 국립 의학 도서관의 톨 라이크+리셉터+8(MesH)
  • PDBe-KB는 인간 통행료 수용체 8(TLR8)에 대해 PDB에서 이용할 수 있는 모든 구조 정보에 대한 개요를 제공한다.



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