CD90

CD90
THY1
식별자
에일리어스THY1, CD90, CDw90, Thy-1 세포 표면 항원
외부 IDOMIM : 188230 MGI : 98747 HomoloGene : 4580 Gene Card : TY1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

7070

21838

앙상블

ENSG00000154096

ENSMUSG000032011

유니프로트

P04216

P01831

RefSeq(mRNA)

NM_006288
NM_001311160
NM_001311162
NM_001372050

NM_009382

RefSeq(단백질)

NP_001298089
NP_001298091
NP_006279
NP_001358979

NP_033408

장소(UCSC)Chr 11: 119.42 ~119.42 MbChr 9: 43.95 ~43.96 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

Thy-1 또는 CD90(Cluster of Differency 90)은 25~37kDa 중질 N-글리코실화 글리코스포티딜이노시톨(GPI) 보존 세포 표면 단백질로, 원래 흉선세포 항원으로 발견된 단일 V-라이크 면역글로불린 도메인과 결합되어 있다.Ty-1은 다양한 줄기세포와 성숙한 뉴런의 축삭 과정에 대한 지표로 사용될 수 있다.Thy-1의 구조적 연구는 가장 작은 구성원인 면역글로불린 슈퍼패밀리의 기초를 이끌었고, 척추동물 GPI 앵커에 대한 초기 생화학적 기술 및 특성화 및 조직 특이적 글리코실화의 첫 번째 입증으로 이어졌다.

검출과 명명법

항원 Thy-1은 확인된 최초의 T세포 마커였다.Thy-1은 1964년 마우스[5] 백혈병 세포에 대한 이종 항종을 찾는 동안 Reif와 Allen에 의해 발견되었고, 쥐의 흉선 세포, T 림프구, 신경 세포에 존재하는 것으로 입증되었다.원래는 흉선세포(흉선 내 T세포의 프리처)에서 사전 식별되었기 때문에 Thy-1(Tymocyte 분화 항원 1)로 명명되었다.인간 호몰로그는 1980년 항원숭이-흉포세포 항혈구 [6]결합 T-림프아세포주 MOLT-3의 25kDa 단백질(p25)로 분리되었다.생쥐와 인간에서 Thy-1의 발견은 많은 다른 T 세포 마커들의 후속 발견으로 이어졌으며, 이는 (B 세포와 함께) T 세포가 적응 면역 [6]반응의 주요 세포 구성 요소이기 때문에 면역학 분야에 매우 중요하다.

보존된 유전자와 그 대립 유전자는

Thy-1은 척추동물의 진화 과정 내내 심지어 일부 무척추동물에서도 보존되어 왔으며, 오징어, 개구리, 닭, 쥐, 개, 그리고 인간과 같은 많은 종에서 상동성이 묘사되었다.

Thy-1 유전자는 인간 염색체 11q22.3(마우스 염색체 9qA5.1)에 위치한다.AceView에서는, 리버스 스트랜드상의 119294854 ~119288036(NCBI 37, 2010년 8월)의 6.82 kb를 커버합니다.이 흔적은 CD3 및 CD56/NCAM 유전자에 매우 가깝다.일부에서는 호몰로지는 없지만, 이 유전자와 CD3 델타 서브유닛(T3D) 매핑이 인간의 11q 염색체와 생쥐의 9번 염색체에 기능적으로 의미가 있을 수 있다고 믿는다.생쥐에는 두 가지 대립 유전자가 있습니다.Ty1.1(Thy 1a, CD90.1) 및 Ty1.2(Thy 1b, CD90.2)입니다.이들은 위치 108에서 단 하나의 아미노산, 즉 Thy-1.1의 아르기닌과 Thy-1.2의 글루타민만 다르다.당신의 1.2는 대부분의 생쥐 변종에서 발현되는 반면, Ty1.1은 AKR/J 및 PL 생쥐 변종에서 발현됩니다.

단백질

설치류 Thy-1의 25-kDa 코어 단백질(중량 글리코실화 제외)은 길이가 111 또는 112 아미노산이며, 3개 부위에서 N-글리코실화된다(Human Thy-1의 글리코실화 부위는 2개뿐).162aa(쥐, 인간의 경우 161)Ty1 전구체는 19개의 아미노산(aa 1-19) 신호 배열과 31개의 아미노산(aa 132-162) C 말단 막 통과 도메인을 가지며, 이는 프로 형태로 존재하지만 112개의 아미노산(aa 20-131) 성숙한 펩타이드를 aa 131을 통해 결합되는 GPI 앵커에 전달할 때 제거된다.

이 단백질 검출에 사용되는 일반적인 모노클로널 항체 중 일부는 클론 OX7, 5E10, K117, L127이다.Thy1 모노클로널 항체가 유대세포, 쥐세포 및 인간세포에서 액틴을 사용하는 항Ty-1.2와 비멘틴을 사용하는 항Ty-1.1과 같은 일부 세포골격 요소와 교차 반응한다는 보고가 있었으며, 20년 이상 [7]전에 수행된 연구에 의해 시퀀스 호몰로지에 기인하는 것으로 제안되었다.

다른 많은 GPI 고정 단백질과 마찬가지로 Ty-1은 PI-PLC(Phospatidyl-Inositol Phospolipase C, 또는 PLC β)와 같은 특수한 유형의 포스포리파아제 C에 의해 손실될 수 있다. 또한 CD55 및 CD59와 같은 GPI 고정 단백질의 세포 이동에 관여할 수 있다.

글리코실화

Thy-1은 분자량의 [8]최대 30%까지 탄수화물을 함유한 가장 높은 글리코실화 막 단백질 중 하나이다.대부분의 종에서 Ty1은 3개의 N-글리코실화 부위(Asn 23, 74 및 98)를 가지고 있지만 O-글리코실화는 없다.Ty-1 탄수화물 부분의 구성은 다른 조직 간 또는 분화 단계에 있는 동일한 계통의 세포 간에도 상당히 다르다. 예를 들어, 뇌 Thy-1에서만 갈락토사민, 흉선 Thy-1에서 시알산이 뇌 Thy-1보다 훨씬 많이 증가하며, T세포 성숙과 동시에 너무 증가한다.이와 관련하여 또 다른 역사적 연관성을 가지고 있다.Ty1은 불변 단백질에 대한 변형 글리코실화의 세포 유형 특이성이 입증된 최초의 당단백질이다.뇌와 흉선에서 Ty-1의 차이점 글리코실화를 분석한 결과, 모든 복잡한 N-연결 구조가 부위별 공통 코어에 중첩된 두 형태 사이에서 차이를 보였다.Thy1의 경우 이 코어 패턴은 주로 올리고만노스 구조를 가진 Asn23, 가장 확장된 복합 구조를 가진 Asn74 및 더 작은 복합 구조를 가진 Asn98로 구성되었다.GPI 앵커 및 관련 에스테르화 구조(예: 추가 지방산 및 알코올)의 당 잔류물 구조는 세포 유형과 종에 따라 다를 수 있다.

표현

Ty1 표현은 종에 따라 다르다.세포는 일반적으로 Thy-1을 표현하는 것으로 알려져중 및(T세포의 흉선에 전구체)thymocytes, CD34(+)prothymocytes, 뉴런은 중간엽 줄기 세포, 조혈 줄기 세포, NK세포, 쥐 위하여 T세포, 내피( 높은 내피 소정맥 또는 HEVs에서 주로 어디서 누출이 일어나), 신장 사구체 메산쥼 세포, circulati 있다.쇼핑전이성 흑색종 세포, 모낭 수상 세포(FDC), 섬유아세포의 일부 및 근섬유아세포.

Thy-1의 상세 표현

  • 마우스에서 Thy-1은 흉선세포, 말초 T세포, 근아세포, 표피세포, 각질세포에서도 발견된다.그것은 CD2, CD5, CD28과 같은 (쥐의) "팬 T 세포 마커" 중 하나입니다.
  • 사람의 경우 Thy-1은 내피세포, 평활근세포, CD34+ 골수세포의 서브셋 및 탯줄혈액, 심장섬유아세포 및 태아 간유래혈액세포에 의해 발현된다.
  • Thy-1은 연구된 대부분의 척추동물의 뇌세포와 섬유아세포의 일부에 존재한다.
  • 신경 조직:신경계의 Ty-1 발현은 주로 신경세포이지만, 일부 글리아 세포는 특히 분화의 후반 단계에서 Ty-1을 발현하기도 한다.한 연구는 인간 신경 세포주 4개, 신경아교 세포주 2개, 신경아교 세포주 신규 종양세포에서 Thy-1 발현을 비교한 결과, 4개의 신경아교 세포주 중 3개, 모든 신경아교 세포주, 그리고 종양의 80%가 [9]Thy-1에 강하게 양성임을 발견했다.선조체와 해마, 신피질, 소뇌, 척수, 망막과 시신경에 이어 Thy1 단백질의 최고 농도를 나타내는 뇌 부위별 ELISA 보고서가 이용 가능하다.Ty1 프로모터는 종종 "뇌 특이적"이라고 가정되어 왔다."Neuron specific" 마우스 ty1 프로모터는 알츠하이머병의 [10]트랜스제닉 동물 모델로서 돌연변이 아밀로이드 전구 단백질(APP)과 같은 단백질의 "brain specific" 강제 발현을 유도하기 위해 사용되어 왔다.뇌의 Ty-1 발현은 발달적으로 조절된다.발달 중인 인간의 뇌뿐만 아니라 신생아 쥐의 뇌에서 Ty-1 수치는 성인의 뇌에 비해 낮습니다.산후 발달의 첫 몇 주 동안, 뇌가 성숙함에 따라 Thy-1 수치는 기하급수적으로 증가한다.
  • 림프조직 Thy-1 발현은 종간에 매우 가변적이다.인간에서 Thy-1 발현은 피질 흉선세포의[11] 소그룹에만 제한되며 성숙한 인간 [12]T세포에서는 발현되지 않는다.그것은 아마도 세포 [13]표면의 최대 10-20%를 덮고 있는 세포당 약 100만 개의 복사를 가진 쥐흉선세포에서 가장 풍부한 당단백질일 것이다.마우스 피질 흉선세포는 림프절 세포보다 더 많은 수의 Thy-1을 발현한다(~200,000 카피/세포).쥐 Ty-1은 T세포 [14]성숙의 초기 단계에서 소실되지만, 유사한 역발달 시간 발현 프로파일은 쥐 T세포에서 볼 수 있다.Ty-1은 랫드의 흉선세포에서만 발현된다(마우스의 흉선세포 및 비세포와 대조된다).마우스 Thy-1 유전자의 세 번째 인트론은 흉선세포와 비세포에서 발현되는 Ets-1-like NF와 같은 핵전사인자를 모집하는 36개의 염기쌍 영역을 가지고 있다.랫드 유전자의 상동 영역은 Ets-1과 같은 NF 결합 부위가 없지만, 대신 랫드 흉선 세포에서 발현되는 또 다른 NF를 결합하지만 비세포는 결합하지 않는다.

Ty-1 발현 유도

현지화

GPI 앵커 단백질로서 Ty-1은 세포막 내의 지질 뗏목의 외엽에 존재한다.뉴런의 경우 성숙한 축삭에서 강하게 발현되는 것으로 알려져 있다.축삭 언덕은 막 통과 세그먼트가 없더라도 횡방향 확산에 대한 장벽 역할을 할 수 있습니다.Ty-1은 지질 [citation needed]뗏목 내에서 G 억제 단백질, Src 패밀리 키나제(SFK) 구성원 c-fyn 및 튜불린과 상호작용하는 것이 제안되었다.쥐와 쥐에서 Thy-1 단백질은 뉴런의 소마(세포체)와 수지상돌기에 존재하지만 축삭 성장이 완료될 때까지 축삭에 발현되지 않으며 축삭 [citation needed]손상 동안 다시 일시적으로 억제된다.HIV-1 매트릭스는 세포에서 발아하는 바이러스 입자의 부위인 지질 뗏목에서 Thy-1과 함께 국재화하고,[citation needed] 이 과정의 결과로 Thy-1이 바이러스 입자에 통합된다.

기능.

Thy-1의 기능은 아직 완전히 설명되지 않았다.그것은 세포-세포 및 세포-매트릭스 상호작용에서 역할을 추측하고 있으며, 신경 성장, 신경 재생, 아포토시스, 전이, 염증 및 섬유화에 영향을 미친다.

인지에서의 역할

Thy-1 녹아웃(KO) 마우스는 생존 가능하고 전체적으로 정상으로 보인다.그들은 미로 속에서 정상적인 사회적 상호작용과 정상적인 학습을 보여주지만, 사회적 신호로부터 배우지는 못한다(예를 들어 야생형 생쥐에 비해 어떤 음식이 먹기에 안전한지 다른 생쥐로부터 배우는 것).이 실패는 Ty-1의 트랜스제닉 발현 또는 GABA(A) 수용체 길항제 약리학적 치료를 통해 구제될 수 있다.이는 Thy-1 KO 생쥐가 치환에서 과다한 GABAergic 억제와 장기적 증강 국소 억제임을 시사한다.

축삭 성장 조절

가교 항Thy-1Ab는 G{alpha}i 및 L형 및 N형 칼슘 채널 활성화에 의존하는 뉴라이트 발육을 촉진할 수 있다.성상세포에서 신경세포 발육을 촉진하기 위한 배위자는 아직 확인되지 않았지만 억제 배위자는 인테그린으로 제안되었다.Ty1은 베타 3 인테그린의 알려진 배위자 중 하나이다.성숙한 축삭에서 발현되는 ty1과 성숙한 성상세포에서 발현되는 베타3 인테그린의 상호작용은 축삭 성장을 멈추게 하는 원인일 수 있다.

T세포활성화

마우스 T세포에서 CD28을 통해 강력한 늑장 자극 시그널링의 맥락에서 막 뗏목 내의 Thy-1 분자를 가교하는 것은 T세포 수용체 시그널링의 대체 활성화 신호로서 어느 정도 작용할 수 있다.반대로 TCR을 [15]통한 활성화에 CD28 코스트레이션을 대체할 수 있다.

세포사

상세정보: 프로그램된 세포사망

교차결합 항체 유도 Ty1의 응집작용은 Bcl2 상향 조절에도 불구하고 주로 아포토시스에 의해 흉선세포와 메산지아세포의 죽음을 유발한다.메산지아세포의 사멸은 TUNEL염색이나 Annexin V염색에 의한 아포토시스인 것으로 보이지만 전자현미경검사에 따르면 괴사이다.

사구체신염 동물모델용 항체표적물

쥐를 대상으로 한 Ty1.1에 대한 항체의 단꼬리정맥주입(OX7 마우스 모노클로널 IgG)을 표준 동물모델로 사용하여 신장학 분야에서 항Thy1 GN으로 널리 알려진 실험적인 중혈관증식성 사구체신염을[16] 생성한다.

종양 억제

그것은 또한 일부 [17]종양의 종양 억제제로 증명되었다.트롬보스폰딘, SPARC(오스테오넥틴) 및 피브로넥틴을 상향 조절하는 작용의 도움을 받을 수 있습니다.그러나 그것은 또한 순환하는 흑색종 세포에서 증식하는 것을 돕는 것으로 추측되고 있다.전립선암의 경우 암 관련 스트로마에서는 발현되지만 정상 스트로마에서는 발현되지 않는 것으로 나타났으며, 암 특정 약물 타겟팅에 잠재적 도움이 될 것으로 제안되었다[1].

세포접착, 유출, 이동에서의 역할

몇 가지 인테그린과 아마도 아직 알려지지 않은 몇 가지 다른 수용체를 통해 작용하는 Thy-1은 백혈구와 단구의 내피 세포 및 섬유아세포, 흑색종 세포와 흉선 상피로의 [18]유착을 매개한다.Ty1 발현은 내피세포가 활성화될 때 나타난다.그것은 백혈구 인테그린 Mac1(CD11b/CD18)과 상호작용하는 것으로 나타났으며 백혈구 호밍 및 [19]신병 모집에 역할을 할 수 있다.

변조성 섬유증

섬유화 및 섬유아세포 분화에서 Thy-1의 역할은 일부 조직 변화를 가질 수 있다.Ty1 녹아웃 쥐는 폐에 섬유화를 증가시켰다.이들 마우스에서는 화학요법제인 블레오마이신에 의해 유도되는 섬유화도 증가한다.

기타 역할

Ty-1 녹아웃 쥐는 또한 손상된 피부 면역 반응과 비정상적인 망막 발달을 보인다: 내부 핵, 내부 플렉시폼, 신경절 세포 및 망막의 외부 세그먼트 층의 얇아짐.

줄기세포 생물학에 사용

Ty-1은 다양한 종류의 줄기세포(예: 조혈 줄기세포 또는 HSC)에 대한 대리 마커로 간주될 수 있다.이것은 CD34와 같은 다른 마커와 결합하여 줄기세포를 위한 FACS의 인기 있는 조합 표면 마커 중 하나입니다.인간에서 Thy-1은 뉴런과 HSC에서 발현된다.CD34와 일치하는 HSC 다능성의 주요 지표로 간주된다.사람의 HSC에서 Ty1 세포는 모두 CD34 [20][21][22][23]양성이다.당신의 1은 또한 간엽 줄기세포, 간엽 줄기세포,[24] 각질세포 줄기세포,[25] 추정 자궁내막 전구체/(?)[26]줄기세포와 같은 다른 종류의 줄기세포의 지표이다.

레퍼런스

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