BCL9

BCL9
사용 가능한 구조물
PDB	직교 검색: PDBe RCSB
PDB ID 코드 목록
	2GL7, 2VP7, 2VPB, 2VPD, 2VPE, 2VPG, 3SL9
식별자
별칭	BCL9, LGS, B세포 CLL/림포마 9, B세포 CLL/림포마 9, 전사 공동활성화기, BCL9 전사 공동활성화기
외부 ID	OMIM: 602597 MGI: 1924828 호몰로진: 3191 GeneCard: BCL9
유전자 위치(인간)
쳇.	염색체 1 (인간)
끝	147,626,216 bp
유전자 위치(마우스)
쳇.	3번 염색체(쥐)
끝	97,195,233 bp
RNA 표현 패턴
	표현된 상단
	수근신경; ; 나팔관; ; 자궁내막; ; 매끄러운 근육 조직; ; 랑게르한스 섬; ; 비뇨기 방광; ; 난소의;
	추가 참조 표현식 데이터
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 온톨로지
분자함수	베타 카테닌 바인딩; GO:0001948 단백질 결합; GO:0001105 전사 공동활성화기 활동;
셀룰러 컴포넌트	세포질; 시스-골기 네트워크; 골지 기구; 핵의; 핵종의; 베타-카테닌-TCF 복합체;
생물학적 과정	골격근 세포 분화; 표준 Wnt 신호 경로; Wnt 신호 경로; 체세포 인구 유지; 골격근 재생에 관련된 근관 분화; RNA 중합효소 II에 의한 전사의 양성 조절; 성장 인자 베타 수용체 신호 경로 변환의 조절; 베타-카테닌-TCF 복합 조립체;
	출처:아미고 / 퀵고
직교체
	607
	77578
	ENSG00000116128
	ENSMUSG00000038256
	O00512
	Q9D219
	NM_004326
	NM_029933
	NP_004317
	NP_084209
	위키다타
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B세포 CLL/림프모마 9단백질은 인간에서 BCL9 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.^[5]^[6]

함수

BCL9는 파라로그 유전자 BCL9L(BCL9 like or BCL9.2)와 함께 Wnt 표적 유전자의 전사에 기초하는 전사 베타-카테닌 공동 인자로서의 역할을 위해 광범위하게 연구되어 왔다.^[7]

마우스(Mus musculus)와 제브라피쉬(Danio rerio)를 모델 유기체로 사용한 최근의 연구는 심장발달에 필요한 핵심요소로 BCL9와 BCL9L의 고대 역할을 확인했다.^[8]이 연구는 Wnt/β-catenin 작용 메커니즘의 조직별 특성을 강조하고 인간의 선천성 심장 결함에 BCL9와 BCL9L의 변화를 포함한다.

BCL9와 BCL9L은 다른 조직별 분자 메커니즘에 참여하는 것으로 나타났으며, Wnt 신호 캐스케이드에서의 역할이 작용 모드의 한 측면에 불과하다는 것을 보여준다.^[9]

임상적 유의성

BCL9는 B세포 급성 림프성 백혈병과 관련이 있다.1Q21 이상 B세포 악성종에서 번역의 대상이 될 수 있다.BCL9의 과다압박은 B세포 악성종에서 병원성에 유의할 수 있다.^[6]

예를 들어, BCL9와 BCL9L는 인간 암의 잠재적 임상 대상이다. 예를 들어, 그들이 촉진하는 유전자 발현 변화는 대장암에서 좋지 않은 결과와 관련이 있다.^[10]

BCL2, BCL3, BCL5, BCL6, BCL7A, BCL10과 마찬가지로 림프종에서도 임상적 의의가 있다.

원위부에 있는 BCL9 유전자의 일반적인 변화는 정신분열증의 위험을 초래하고 조울증 및 주요 우울증과도 관련이 있을 수 있다.^[11]

BCL9는 파라로그 단백질인 BCL9l, PYGO2와 함께 치아 발달 중 세포질 기능도 가지고 있으며 에나멜 형성에 특히 중요하다.Pygo1과 Pygo2 또는 Bcl9와 Bcl9l가 모두 부족한 생쥐는 치아를 발달시키는데, 이는 Wnt/β-catenin 전사 조절이 필요한 과정이지만 에나멜은 구조적으로 흐트러져 있고 제어 생쥐의 치아보다 철분이 적게 함유된다.Bcl9, Bcl9l, Pygo2는 에나멜 단백질을 분비하는 세포인 아멜로브라스틱의 세포질에 존재하며, 에나멜의 주성분인 아멜로겐으로 이들 세포에 콜로칼화되는데, 이 세포는 이미 인간에게 아멜로겐시스 불완전성의 인자로 관련되어 있다.bcl9는 아멜로게닌과 외세포증 및 배실류 밀거래에 관여하는 단백질과 상호작용하며, 이러한 단백질이 에나멜 단백질의 밀매나 분비에서 기능한다는 것을 시사한다.따라서 Bcl9, Bcl9l, Pygo2는 Wnt 신호 다운스트림에서 전사적 공동 인자로서의 역할과 구별되는 세포질 기능을 가지고 있다.^[12]이 새로운 발견은 인간의 카리에 대한 우리의 이해를 향상시킬 수 있을 것이다.^[13]

참조

^ ^a ^b ^c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000116128 - 앙상블, 2017년 5월
^ ^a ^b ^c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000038256 - 앙상블, 2017년 5월
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^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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^ ^a ^b "Entrez Gene: BCL9 B-cell CLL/lymphoma 9".
^ Mosimann C, Hausmann G, Basler K (Apr 2009). "Beta-catenin hits chromatin: regulation of Wnt target gene activation". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 10 (4): 276–86. doi:10.1038/nrm2654. PMID 19305417. S2CID 7602580.
^ Cantù, Claudio; Felker, Anastasia; Zimmerli, Dario; Prummel, Karin; Cabello, Elena; Chiavacci, Elena; Mendez-Acevedo, Kevin; Kirchgeorg, Lucia; Sibylle, Burger; Ripoll, Jorge; Valenta, Tomas; Hausmann, George; Vilain, Nathalie; Aguet, Michel; Burger, Alexa; Panáková, Daniela; Basler, Konrad; Mosimann, Christian (1 November 2018). "Mutations in Bcl9 and Pygo genes cause congenital heart defects by tissue-specific perturbation of Wnt/β-catenin signaling". Genes & Development. 32 (21–22): 1443–1458. doi:10.1101/gad.315531.118. PMC 6217730. PMID 30366904.
^ Cantù C, Zimmerli D, Hausmann G, Valenta T, Moor A, Aguet M, Basler K (Sep 2014). "Pax6-dependent, but β-catenin-independent, function of Bcl9 proteins in mouse lens development". Genes & Development. 28 (17): 1879–84. doi:10.1101/gad.246140.114. PMC 4197948. PMID 25184676.
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^ Li J, Zhou G, Ji W, Feng G, Zhao Q, Liu J, Li T, Li Y, Chen P, Zeng Z, Wang T, Hu Z, Zheng L, Wang Y, Shen Y, He L, Shi Y (2011). "Common variants in the BCL9 gene conferring risk of schizophrenia". Archives of General Psychiatry. 68 (3): 232–40. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.1. PMID 21383261.
^ Cantù C, Pagella P, Shajiei TD, Zimmerli D, Valenta T, Hausmann G, Basler K, Mitsiadis TA (2017-02-07). "A cytoplasmic role of Wnt/β-catenin transcriptional cofactors Bcl9, Bcl9l, and Pygopus in tooth enamel formation". Sci. Signal. 10 (465): eaah4598. doi:10.1126/scisignal.aah4598. ISSN 1945-0877. PMID 28174279. S2CID 6845295.
^ "Mutated genes lead to tooth enamel defects that increase risk of caries". News-Medical.net. 2017-02-07. Retrieved 2017-02-08.

추가 읽기

Busson-Le Coniat M, Salomon-Nguyen F, Dastugue N, Maarek O, Lafage-Pochitaloff M, Mozziconacci MJ, Baranger L, Brizard F, Radford I, Jeanpierre M, Bernard OA, Berger R (Dec 1999). "Fluorescence in situ hybridization analysis of chromosome 1 abnormalities in hematopoietic disorders: rearrangements of DNA satellite II and new recurrent translocations". Leukemia. 13 (12): 1975–81. doi:10.1038/sj/leu/2401587. PMID 10602418.
Kramps T, Peter O, Brunner E, Nellen D, Froesch B, Chatterjee S, Murone M, Züllig S, Basler K (Apr 2002). "Wnt/wingless signaling requires BCL9/legless-mediated recruitment of pygopus to the nuclear beta-catenin-TCF complex" (PDF). Cell. 109 (1): 47–60. doi:10.1016/S0092-8674(02)00679-7. PMID 11955446. S2CID 16720801.
Knoll A, Dvorák J, Rohrer GA, Cepica S (Apr 2002). "Linkage and cytogenetic mapping of the BCL9 gene to porcine chromosome 4". Animal Genetics. 33 (2): 162–3. doi:10.1046/j.1365-2052.2002.0831e.x. PMID 12047235.
Townsley FM, Thompson B, Bienz M (Feb 2004). "Pygopus residues required for its binding to Legless are critical for transcription and development". The Journal of Biological Chemistry. 279 (7): 5177–83. doi:10.1074/jbc.M309722200. PMID 14612447.
Hoffmans R, Basler K (Sep 2004). "Identification and in vivo role of the Armadillo-Legless interaction". Development. 131 (17): 4393–400. doi:10.1242/dev.01296. PMID 15294866.
Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (Aug 2004). "Large-scale characterization of HeLa cell nuclear phosphoproteins". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (33): 12130–5. Bibcode:2004PNAS..10112130B. doi:10.1073/pnas.0404720101. PMC 514446. PMID 15302935.
Sampietro J, Dahlberg CL, Cho US, Hinds TR, Kimelman D, Xu W (Oct 2006). "Crystal structure of a beta-catenin/BCL9/Tcf4 complex". Molecular Cell. 24 (2): 293–300. doi:10.1016/j.molcel.2006.09.001. PMID 17052462.
Hoffmans R, Basler K (Jan 2007). "BCL9-2 binds Arm/beta-catenin in a Tyr142-independent manner and requires Pygopus for its function in Wg/Wnt signaling". Mechanisms of Development. 124 (1): 59–67. doi:10.1016/j.mod.2006.09.006. PMID 17113272. S2CID 17642255.

외부 링크

UCSC 게놈 브라우저의 인간 BCL9 유전체 위치 및 BCL9 유전자 세부 정보 페이지.
PDB에서 UniProt: O00512(PDBe-KB의 B-cell CLL/림프모마 9 단백질)에 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000116128 - 앙상블, 2017년 5월

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000038256 - 앙상블, 2017년 5월

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid9490669-5] Willis TG, Zalcberg IR, Coignet LJ, Wlodarska I, Stul M, Jadayel DM, Bastard C, Treleaven JG, Catovsky D, Silva ML, Dyer MJ (Mar 1998). "Molecular cloning of translocation t(1;14)(q21;q32) defines a novel gene (BCL9) at chromosome 1q21". Blood. 91 (6): 1873–81. doi:10.1182/blood.V91.6.1873. PMID 9490669.

[entrez-6] "Entrez Gene: BCL9 B-cell CLL/lymphoma 9".

[7] Mosimann C, Hausmann G, Basler K (Apr 2009). "Beta-catenin hits chromatin: regulation of Wnt target gene activation". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 10 (4): 276–86. doi:10.1038/nrm2654. PMID 19305417. S2CID 7602580.

[8] Cantù, Claudio; Felker, Anastasia; Zimmerli, Dario; Prummel, Karin; Cabello, Elena; Chiavacci, Elena; Mendez-Acevedo, Kevin; Kirchgeorg, Lucia; Sibylle, Burger; Ripoll, Jorge; Valenta, Tomas; Hausmann, George; Vilain, Nathalie; Aguet, Michel; Burger, Alexa; Panáková, Daniela; Basler, Konrad; Mosimann, Christian (1 November 2018). "Mutations in Bcl9 and Pygo genes cause congenital heart defects by tissue-specific perturbation of Wnt/β-catenin signaling". Genes & Development. 32 (21–22): 1443–1458. doi:10.1101/gad.315531.118. PMC 6217730. PMID 30366904.

[9] Cantù C, Zimmerli D, Hausmann G, Valenta T, Moor A, Aguet M, Basler K (Sep 2014). "Pax6-dependent, but β-catenin-independent, function of Bcl9 proteins in mouse lens development". Genes & Development. 28 (17): 1879–84. doi:10.1101/gad.246140.114. PMC 4197948. PMID 25184676.

[10] Moor AE, Anderle P, Cantù C, Rodriguez P, Wiedemann N, Baruthio F, Deka J, André S, Valenta T (2015-12-01). "BCL9/9L-β-catenin Signaling is Associated With Poor Outcome in Colorectal Cancer". EBioMedicine. 2 (12): 1932–1943. doi:10.1016/j.ebiom.2015.10.030. PMC 4703711. PMID 26844272.

[pmid21383261-11] Li J, Zhou G, Ji W, Feng G, Zhao Q, Liu J, Li T, Li Y, Chen P, Zeng Z, Wang T, Hu Z, Zheng L, Wang Y, Shen Y, He L, Shi Y (2011). "Common variants in the BCL9 gene conferring risk of schizophrenia". Archives of General Psychiatry. 68 (3): 232–40. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.1. PMID 21383261.

[12] Cantù C, Pagella P, Shajiei TD, Zimmerli D, Valenta T, Hausmann G, Basler K, Mitsiadis TA (2017-02-07). "A cytoplasmic role of Wnt/β-catenin transcriptional cofactors Bcl9, Bcl9l, and Pygopus in tooth enamel formation". Sci. Signal. 10 (465): eaah4598. doi:10.1126/scisignal.aah4598. ISSN 1945-0877. PMID 28174279. S2CID 6845295.

[13] "Mutated genes lead to tooth enamel defects that increase risk of caries". News-Medical.net. 2017-02-07. Retrieved 2017-02-08.

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