에스트로겐관련수용체α

Estrogen-related receptor alpha
ESRRA
Protein ESRRA PDB 1lo1.png
사용 가능한 구조
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스ESRRA, ERR1, ERRa, ERRalpha, ESRL1, NR3B1, 에스트로겐 관련 수용체 알파
외부 IDOMIM: 601998 HomoloGene: 136738 GenCards: ESRRA
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2101

없음

앙상블

ENSG00000173153

없음

유니프로트

P11474

없음

RefSeq(mRNA)

NM_001282450
NM_001282451
NM_004451

없음

RefSeq(단백질)

NP_001269379
NP_001269380
NP_004442

없음

장소(UCSC)Chr 11: 64.31 ~64.32 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
인간 보기/편집

NR3B1(핵수용체 서브 패밀리 3, 그룹 B, 멤버 1)이라고도 알려진 에스트로겐 관련 수용체 알파(ERRα)는 사람에게서 ESRRA([3][4]에스트로겐 관련 수용체 알파) 유전자에 의해 암호화되는 핵 수용체이다.ERRα는 원래 에스트로겐 수용체 알파(ERα, NR3A1)[4]에 대한 DNA 배열 호몰로지에 의해 복제되었지만, 후속 리간드 결합 및 리포터-유전자 트랜스펙션 실험에서는 에스트로겐이 [5]ERRα를 조절하지 않는 것으로 나타났다.현재 ERRα는 고아 핵 [4][5]수용체로 간주된다.

조직 분포

ERRα는 조직 분포가 넓지만 신장, 심장, 갈색 지방 조직, 소뇌, 장,[6] 골격근과 같은 에너지원으로서 지방산을 우선적으로 사용하는 조직에서 가장 많이 발현된다.최근, ERRα는 정상적인 부신 피질 조직에서 검출되었으며, ERRα의 발현이 태아 부신 기능, 부신 내 DHEAS 생산 및 부신/성인 [7]후 삶의 스테로이드 생산과 관련이 있을 수 있다.

기능.

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 에스트로겐 수용체와 밀접한 관련이 있는 핵 수용체이다.체외 및 체내 연구 결과에 따르면 ERRα는 미토콘드리아 유전자의 활성화와 미토콘드리아 생물 [8][9]형성을 증가시키는데 필요하다.이 단백질은 부위 특이적(컨센서스 TNAAGGTCA) 전사 조절제 역할을 하며 단백질-단백질 직접 접촉에 의해 에스트로겐 및 전사 인자 TFIIB와 상호작용하는 것으로 나타났다.이 단백질의 결합 및 조절 활성은 락토페린, 스테오폰틴, 중간사슬 아실 조효소 A 탈수소효소(MCAD) 및 갑상선 호르몬 수용체 유전자를 포함한 다양한 유전자의 조절에서 입증되었다.ERRα는 일시적인 트랜스펙션 분석의 [10]결과로 스테로이드 생성 인자 1(SF-1) 반응 요소를 포함하는 리포터를 활성화할 수 있다고 보고되었으며, 이후 부신 피질 [11]세포에서 SF-1과 관련된 스테로이드 생성에서 ERRα의 가능한 역할이 입증되었다.CYP17A1과 SULT2A1의 adrenal의 전사 활성화 행동의 메커니즘으로 DHEAS 혈청 수치의 ERRα.[11]ERRα이 증가를 차지 CYP11B1과 CYP11B2하면서 이 핵 수용기가 생산하는데 필요할 수 있다는 것을 나타낸 전사 활성기 역할을 할 것으로 제안되어 왔다 제안되고 있다.의코티솔과 [12]알도스테론입니다

대사

ERRα는 미토콘드리아 생물 생성,[13] 포도당 생성,[14][17][18] 산화 인산화,[15] 지방산 [16]대사와 관련된 유전자와 갈색 지방 조직의 열 형성을 조절합니다.그것은 최근 포유류의 일주기 시계의 중요한 조절기로 확인되었고, 전사 및 생리학적 수준 모두에서 그것의 출력 경로는 대사 항상성에 [19]관련된 전사 인자의 발현을 조절했다.ERRα는 [19]일일 콜레스테롤, 포도당, 인슐린, 담즙산 및 트리글리세리드 수치뿐만 아니라 마우스에서 운동 리듬을 유지하기 위해 필요한 것으로 입증되었다.ERRα 미토콘드리아 기능을 하지만 공부 ERRα하는 쥐 관련 이 수용체, 기저 세포 기능을 위해 불필요한 것, 확실히 병적 생리적 모욕을 다양한 tissues,[5]에 그 핵 수용체 작은 도깨비에 부족 대응할 에너지가 필수의 레벨을 제공하는 것이 필요하다 제안과 관련이 있다.아니붉은 지방 대사 및 흡수.[20]

에스트로겐 시그널링

에스트로겐 수용체 알파(ERα)와 에스트로겐 관련 수용체 알파(ERRα)는 많은 동일한 [21][22]유전자를 조절하는 것으로 밝혀졌다.또한 ERRα는 유방, 자궁 및 [23]뼈를 포함한 다양한 조직에서 ERα의 활성을 조절하는 것으로 보인다.

리간드

현재까지 확인된 ERRα의 내인성 리간드는 없으므로 ERRα는 고아 수용체로 분류된다.또한 생화학 및 구조 연구 모두 배위자가 [24]없을 때 ERRα가 구성적으로 활성임을 나타낸다.그러나 ERRα는 때때로 ERRα의 "단백질 배위자"로 불리는 AF2 영역에서 대사 불능 공동활성제 PGC1-α와 상호작용한다.

이소플라본 피토에스트로겐스 제니스틴 및 다이제인은 비선택적 ERR [25]작용제이며, XCT790은 ERRα의 [26]강력하고 선택적인 역작용제로 확인되었다.

콜레스테롤은 최근 ERRα에 결합하고 활성화하는 것으로 밝혀졌으며,[27] 수용체의 내인성 배위자일 수 있다.또한 골조직의 골세포 형성에 대한 콜레스테롤, 스타틴 및 비스포스포네이트의 영향은 ERRα를 필요로 하며, 이에 따라 콜레스테롤에 의한 골손실 또는 비스포네이트 골보호는 ERRα 녹아웃 [27]마우스에는 존재하지 않는다.또한 ERRα의 [27]부재 또는 저해에 의해 스타틴 관련 미오패시 및 대식세포에 의한 콜레스테롤 유도 사이토카인 분비 억제를 저감한다.따라서 ERRα 시그널링의 조절은 (콜레스테롤 수치 변화에 의해) 스타틴과 [27]비스포스포네이트의 작용에 있어 중요한 매개체이다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000173153 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ "Entrez Gene: ESRRA estrogen-related receptor alpha".
  4. ^ a b c Giguère V, Yang N, Segui P, Evans RM (January 1988). "Identification of a new class of steroid hormone receptors". Nature. 331 (6151): 91–4. Bibcode:1988Natur.331...91G. doi:10.1038/331091a0. PMID 3267207. S2CID 4275394.
  5. ^ a b c Deblois G, Giguère V (August 2011). "Functional and physiological genomics of estrogen-related receptors (ERRs) in health and disease". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1812 (8): 1032–40. doi:10.1016/j.bbadis.2010.12.009. PMID 21172432.
  6. ^ Bookout AL, Jeong Y, Downes M, Yu RT, Evans RM, Mangelsdorf DJ (August 2006). "Anatomical profiling of nuclear receptor expression reveals a hierarchical transcriptional network". Cell. 126 (4): 789–99. doi:10.1016/j.cell.2006.06.049. PMC 6211849. PMID 16923397.
  7. ^ Felizola SJ, Nakamura Y, Hui XG, Satoh F, Morimoto R, M McNamara K, Midorikawa S, Suzuki S, Rainey WE, Sasano H (January 2013). "Estrogen-related receptor α in normal adrenal cortex and adrenocortical tumors: involvement in development and oncogenesis". Molecular and Cellular Endocrinology. 365 (2): 207–11. doi:10.1016/j.mce.2012.10.020. PMC 4097865. PMID 23123734.
  8. ^ Schreiber SN, Emter R, Hock MB, Knutti D, Cardenas J, Podvinec M, Oakeley EJ, Kralli A (April 2004). "The estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) functions in PPARgamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha)-induced mitochondrial biogenesis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (17): 6472–7. Bibcode:2004PNAS..101.6472S. doi:10.1073/pnas.0308686101. PMC 404069. PMID 15087503.
  9. ^ Villena JA, Hock MB, Chang WY, Barcas JE, Giguère V, Kralli A (January 2007). "Orphan nuclear receptor estrogen-related receptor alpha is essential for adaptive thermogenesis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (4): 1418–23. Bibcode:2007PNAS..104.1418V. doi:10.1073/pnas.0607696104. PMC 1783094. PMID 17229846.
  10. ^ Bonnelye E, Vanacker JM, Dittmar T, Begue A, Desbiens X, Denhardt DT, Aubin JE, Laudet V, Fournier B (June 1997). "The ERR-1 orphan receptor is a transcriptional activator expressed during bone development". Molecular Endocrinology. 11 (7): 905–16. doi:10.1210/mend.11.7.9948. PMID 9178750.
  11. ^ a b Seely J, Amigh KS, Suzuki T, Mayhew B, Sasano H, Giguere V, Laganière J, Carr BR, Rainey WE (August 2005). "Transcriptional regulation of dehydroepiandrosterone sulfotransferase (SULT2A1) by estrogen-related receptor alpha". Endocrinology. 146 (8): 3605–13. doi:10.1210/en.2004-1619. PMID 15878968.
  12. ^ Cheng LC, Pai TW, Li LA (January 2012). "Regulation of human CYP11B1 and CYP11B2 promoters by transposable elements and conserved cis elements". Steroids. 77 (1–2): 100–9. doi:10.1016/j.steroids.2011.10.010. PMID 22079243. S2CID 140208125.
  13. ^ Wu Z, Puigserver P, Andersson U, Zhang C, Adelmant G, Mootha V, Troy A, Cinti S, Lowell B, Scarpulla RC, Spiegelman BM (July 1999). "Mechanisms controlling mitochondrial biogenesis and respiration through the thermogenic coactivator PGC-1". Cell. 98 (1): 115–24. doi:10.1016/S0092-8674(00)80611-X. PMID 10412986. S2CID 16143809.
  14. ^ Yoon JC, Puigserver P, Chen G, Donovan J, Wu Z, Rhee J, Adelmant G, Stafford J, Kahn CR, Granner DK, Newgard CB, Spiegelman BM (September 2001). "Control of hepatic gluconeogenesis through the transcriptional coactivator PGC-1". Nature. 413 (6852): 131–8. Bibcode:2001Natur.413..131Y. doi:10.1038/35093050. PMID 11557972. S2CID 11184579.
  15. ^ Mootha VK, Handschin C, Arlow D, Xie X, St Pierre J, Sihag S, Yang W, Altshuler D, Puigserver P, Patterson N, Willy PJ, Schulman IG, Heyman RA, Lander ES, Spiegelman BM (April 2004). "Erralpha and Gabpa/b specify PGC-1alpha-dependent oxidative phosphorylation gene expression that is altered in diabetic muscle". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (17): 6570–5. Bibcode:2004PNAS..101.6570M. doi:10.1073/pnas.0401401101. PMC 404086. PMID 15100410.
  16. ^ Huss JM, Torra IP, Staels B, Giguère V, Kelly DP (October 2004). "Estrogen-related receptor alpha directs peroxisome proliferator-activated receptor alpha signaling in the transcriptional control of energy metabolism in cardiac and skeletal muscle". Molecular and Cellular Biology. 24 (20): 9079–91. doi:10.1128/MCB.24.20.9079-9091.2004. PMC 517878. PMID 15456881.
  17. ^ Villena JA, Hock MB, Chang WY, Barcas JE, Giguère V, Kralli A (January 2007). "Orphan nuclear receptor estrogen-related receptor alpha is essential for adaptive thermogenesis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (4): 1418–23. Bibcode:2007PNAS..104.1418V. doi:10.1073/pnas.0607696104. PMC 1783094. PMID 17229846.
  18. ^ Emmett MJ, Lim HW, Jager J, Richter HJ, Adlanmerini M, Peed LC, Briggs ER, Steger DJ, Ma T, Sims CA, Baur JA, Pei L, Won KJ, Seale P, Gerhart-Hines Z, Lazar MA (June 2017). "Histone deacetylase 3 prepares brown adipose tissue for acute thermogenic challenge". Nature. 546 (7659): 544–548. Bibcode:2017Natur.546..544E. doi:10.1038/nature22819. PMC 5826652. PMID 28614293.
  19. ^ a b Dufour CR, Levasseur MP, Pham NH, Eichner LJ, Wilson BJ, Charest-Marcotte A, Duguay D, Poirier-Héon JF, Cermakian N, Giguère V (June 2011). Mangelsdorf DJ (ed.). "Genomic convergence among ERRα, PROX1, and BMAL1 in the control of metabolic clock outputs". PLOS Genetics. 7 (6): e1002143. doi:10.1371/journal.pgen.1002143. PMC 3121748. PMID 21731503.
  20. ^ Luo J, Sladek R, Carrier J, Bader JA, Richard D, Giguère V (November 2003). "Reduced fat mass in mice lacking orphan nuclear receptor estrogen-related receptor alpha". Molecular and Cellular Biology. 23 (22): 7947–56. doi:10.1128/MCB.23.22.7947-7956.2003. PMC 262360. PMID 14585956.
  21. ^ Vanacker JM, Bonnelye E, Chopin-Delannoy S, Delmarre C, Cavaillès V, Laudet V (May 1999). "Transcriptional activities of the orphan nuclear receptor ERR alpha (estrogen receptor-related receptor-alpha)". Molecular Endocrinology. 13 (5): 764–73. CiteSeerX 10.1.1.321.1698. doi:10.1210/mend.13.5.0281. PMID 10319326.
  22. ^ Vanacker JM, Pettersson K, Gustafsson JA, Laudet V (August 1999). "Transcriptional targets shared by estrogen receptor- related receptors (ERRs) and estrogen receptor (ER) alpha, but not by ERbeta". The EMBO Journal. 18 (15): 4270–9. doi:10.1093/emboj/18.15.4270. PMC 1171503. PMID 10428965.
  23. ^ Stein RA, McDonnell DP (December 2006). "Estrogen-related receptor alpha as a therapeutic target in cancer". Endocrine-Related Cancer. 13 Suppl 1: S25–32. doi:10.1677/erc.1.01292. PMID 17259555.
  24. ^ Kallen J, Schlaeppi JM, Bitsch F, Filipuzzi I, Schilb A, Riou V, Graham A, Strauss A, Geiser M, Fournier B (November 2004). "Evidence for ligand-independent transcriptional activation of the human estrogen-related receptor alpha (ERRalpha): crystal structure of ERRalpha ligand binding domain in complex with peroxisome proliferator-activated receptor coactivator-1alpha". The Journal of Biological Chemistry. 279 (47): 49330–7. doi:10.1074/jbc.M407999200. PMID 15337744.
  25. ^ Suetsugi M, Su L, Karlsberg K, Yuan YC, Chen S (November 2003). "Flavone and isoflavone phytoestrogens are agonists of estrogen-related receptors". Molecular Cancer Research. 1 (13): 981–91. PMID 14638870.
  26. ^ Busch BB, Stevens WC, Martin R, Ordentlich P, Zhou S, Sapp DW, Horlick RA, Mohan R (November 2004). "Identification of a selective inverse agonist for the orphan nuclear receptor estrogen-related receptor alpha". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (23): 5593–6. doi:10.1021/jm049334f. PMID 15509154.
  27. ^ a b c d Wei W, Schwaid AG, Wang X, Wang X, Chen S, Chu Q, Saghatelian A, Wan Y (March 2016). "Ligand Activation of ERRα by Cholesterol Mediates Statin and Bisphosphonate Effects". Cell Metabolism. 23 (3): 479–91. doi:10.1016/j.cmet.2015.12.010. PMC 4785078. PMID 26777690.

외부 링크

  • 팩터북 에라
  • PDBe-KB에서 UniProt: P11474(스테로이드 호르몬 수용체 ERR1)에 대해 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.

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