ACADM

ACADM
ACADM
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭ACADM, acyl-CoA 탈수소효소, C-4 ~ C-12 직선 체인, ACAD1, MCAD, MCADH, acyl-CoA 탈수소효소 중간 체인
외부 IDOMIM: 607008 MGI: 87867 HomoloGene: 3 GeneCard: ACADM
직교체
종인간마우스
엔트레스

34

11364

앙상블

ENSG00000117054

ENSMUSG00000062908

유니프로트

P11310

P45952

RefSeq(mRNA)

NM_000016
NM_001127328
NM_001286042
NM_001286043
NM_001286044

NM_007382

RefSeq(단백질)

NP_000007
NP_001120800
NP_001272971
NP_001272972
NP_001272973

NP_031408

위치(UCSC)Cr 1: 75.72 – 75.79MbChr 3: 153.92 – 153.94Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

ACADM(acyl-Coenzyme A 탈수소효소, C-4~C-12 스트레이트 체인)은 아킬-코엔자임(Acyl-Coenzyme)이라는 효소를 만드는 지침을 제공하는 유전자로, 중간 체인 지방산이라는 특정 그룹의 지방을 분해(분해)하는 데 중요하다.null

이러한 지방산은 우유나 특정 기름과 같은 음식에서 발견되며, 인체의 지방 조직에도 저장된다.중사슬 지방산도 덩치가 큰 지방산이 분해될 때 생산된다.null

아킬-코엔자임 중사슬 지방산(Acyl-coenzyme) 특히 식품이 없는 기간(단식)에는 이러한 특정 지방산을 에너지로 전환하는데 필수적이다.ACADM 효소는 세포 내에서 에너지를 생산하는 중심지인 미토콘드리아에서 기능한다.그것은 여러 종류의 조직의 미토콘드리아, 특히 간에서 발견된다.null

ACADM 유전자는 염기쌍 75,902,302부터 염기쌍 75,941,203까지 위치 31에 있는 염색체 1의 짧은 (p) 암에 위치한다.null

구조

ACADM 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 크기가 약 47 kDa이며, 421개의 아미노산으로 구성되어 있다.[5]null

함수

LCAD 효소는 지방산에서 C2-C3 트랜스-더블 결합을 형성하여 지방산 베타-옥시드의 대부분을 촉매한다.MCAD는 일반적으로 C4와 C12-acylCoA 사이에 있는 긴 사슬 지방산에 작용한다.[6]지방산 산화는 단식 조건에서 포도당을 비축하는 것으로 증명되었으며, 아미노산 대사에도 필요하며, 이는 적절한 포도당 생산의 유지에 필수적이다.[7]게다가, MCAD는 지방산 대사 및 PPAR 신호 전달 경로에 참여한다.[8]null

임상적 유의성

중간 체인 아킬-코엔자임 탈수소효소 결핍은 ACADM 유전자의 돌연변이에 의해 발생할 수 있다.중간 체인 아킬-코엔자임 A 탈수소효소 결핍증을 유발하는 54개 이상의 ACADM 유전자 돌연변이가 확인되었다.[9]이러한 돌연변이의 많은 수가 ACADM 효소의 아미노산 구성 블록을 전환한다.가장 일반적인 아미노산 치환법은 효소의 아미노산 체인에 있는 위치 329(Lys329Glu 또는 K329E로도 표기됨)에서 리신을 글루탐산으로 대체한다.[10]이 돌연변이와 다른 아미노산 대체물은 효소의 구조를 변화시켜 효소의 활동을 감소시키거나 폐지한다.다른 돌연변이는 ACADM 유전자의 일부를 삭제하거나 복제하여 기능할 수 없는 불안정한 효소로 이어진다.null

기능성 ACADM 효소의 부족(결핍)으로 중사슬 지방산은 분해·가공할 수 없다.그 결과 이들 지방은 에너지로 전환되지 않아 에너지 부족(탈진)과 저혈당 등 이 질환의 특징적인 증상으로 이어질 수 있다.중간 체인 지방산이나 부분적으로 저하된 지방산의 수준은 조직에 축적되어 간과 뇌를 손상시켜 더 심각한 합병증을 일으킬 수 있다.[11]null

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000117054 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000062908 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "ACADM – Medium-chain specific acyl-CoA dehydrogenase, mitochondrial precursor – Homo sapiens (Human) – ACADM gene & protein". www.uniprot.org.
  6. ^ Matsubara Y, Kraus JP, Yang-Feng TL, Francke U, Rosenberg LE, Tanaka K (Sep 1986). "Molecular cloning of cDNAs encoding rat and human medium-chain acyl-CoA dehydrogenase and assignment of the gene to human chromosome 1". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (17): 6543–7. Bibcode:1986PNAS...83.6543M. doi:10.1073/pnas.83.17.6543. PMC 386540. PMID 3462713.
  7. ^ Goetzman ES, Alcorn JF, Bharathi SS, Uppala R, McHugh KJ, Kosmider B, Chen R, Zuo YY, Beck ME, McKinney RW, Skilling H, Suhrie KR, Karunanidhi A, Yeasted R, Otsubo C, Ellis B, Tyurina YY, Kagan VE, Mallampalli RK, Vockley J (Apr 2014). "Long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency as a cause of pulmonary surfactant dysfunction". The Journal of Biological Chemistry. 289 (15): 10668–79. doi:10.1074/jbc.M113.540260. PMC 4036448. PMID 24591516.
  8. ^ Ezzeddini R, Taghikhani M, Salek Farrokhi A, Somi MH, Samadi N, Esfahani A, Rasaee, MJ (May 2021). "Downregulation of fatty acid oxidation by involvement of HIF-1α and PPARγ in human gastric adenocarcinoma and its related clinical significance". Journal of Physiology and Biochemistry. 77 (2): 249–260. doi:10.1007/s13105-021-00791-3. PMID 33730333.
  9. ^ Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al. (1993). "Medium-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency". PMID 20301597. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  10. ^ Gregersen N, Andresen BS, Bross P, Winter V, Rüdiger N, Engst S, Christensen E, Kelly D, Strauss AW, Kølvraa S (Apr 1991). "Molecular characterization of medium-chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency: identification of a lys329 to glu mutation in the MCAD gene, and expression of inactive mutant enzyme protein in E. coli" (PDF). Human Genetics. 86 (6): 545–51. doi:10.1007/bf00201539. PMID 1902818. S2CID 9687627.
  11. ^ Sturm M, Herebian D, Mueller M, Laryea MD, Spiekerkoetter U (2012). "Functional effects of different medium-chain acyl-CoA dehydrogenase genotypes and identification of asymptomatic variants". PLOS ONE. 7 (9): e45110. Bibcode:2012PLoSO...745110S. doi:10.1371/journal.pone.0045110. PMC 3444485. PMID 23028790.

추가 읽기

외부 링크