트리메타지딘

Trimetazidine
트리메타지딘
Trimetazidine.svg
임상 데이터
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티5시간 정도면 완전히 흡수되고 60시간 정도면 정상 상태에 도달합니다.
단백질 결합낮음(16%)
대사최소의
반감기 제거7~12시간
배설물주로 신장(변화되지 않음), 신장 장애에서 노출이 평균 4배 증가한다(CrCl < 30ml/min).
식별자
  • 1-(2,3,4-트리메톡시벤질)아진
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.023.355 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C14H22N2O3
몰 질량266.341 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O(c1cc(c(OC)c1OC)CN2CCNCC2)c
  • InChI=1S/C14H22N2O3/c1-17-12-5-4-11(13(18-2)14(12)19-3)10-16-8-6-15-7-9-16/h4-5,15H,6-10H2,1-3H3 checkY
  • 키: UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

트리메타지딘(IUPAC: 1-(2,3,4-트리미벤질) 피페라진)은 여러 [1]브랜드로 판매되는 협심증(심장으로의 혈류와 관련된 가슴 통증)의 약품이다.트리메타지딘은 Laboratoires Servier(프랑스)가 개발하고 판매하는 최초의 세포 보호 항허혈제이다.지방산산화억제제 등급의 항허혈성(항혈관제) 대사제로 지방산 대사 억제를 통해 심근 포도당 이용률을 향상시킨다.

의료 용도

트리메타지딘은 보통 협심증의 장기 치료제로 처방되며, 일부 국가(프랑스 포함)에서는 이명 및 어지럼증에 대해 처방됩니다.하루에 두 번 복용합니다.2012년 유럽 의약품청(EMA)은 트리메타지딘의 유익성 및 위해성 검토를 완료하고 최초 항혈관 [2]치료제에 의한 부적절한 제어 또는 과민성의 경우 트리메타지딘 함유 약물의 사용을 단지 협심증 치료의 추가 치료로 제한할 것을 권고했다.

협심증 환자에 대한 통제된 연구는 트리메타지딘이 관상동맥류 예비량을 증가시키고, 따라서 운동과 관련된 허혈의 시작을 지연시키고, 심박수의 유의한 변화 없이 혈압의 급격한 변동을 제한하고, 협심증 발작의 빈도를 유의하게 감소시키고, 그리고 상당한 감소로 이어진다는 것을 보여 주었다.질산염의 사용

그러나 최근 관상동맥 중재 또는 심장 수술을 받은 6000명 이상의 환자에게서 2020년 위약 대조군, 무작위 시험 평가 트리메타지딘이 있었다.트리메타지딘은 일반적인 항혈관 치료와 함께 투여되었으며, 일반적인 항혈관 치료와 비교하여 심장사망, 심장질환 입원, 협심증의 재발 또는 지속에 관해 두 그룹 간에 유의미한 차이가 발견되지 않았다.[3]따라서 이 연구는 협심증 치료에서 트리메타지딘의 임상적 효용성에 의문을 제기한다.

당뇨병 환자의 좌심실 기능을 개선해 줍니다.최근에는 다양한 [4][5]원인의 심부전 환자에게 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

성능 향상 약물로 사용

트리메타지딘은 이미 1970년대 의료용으로 개발됐지만 [6][7]2014년부터는 '호르몬 및 대사조절제'로 세계반도핑기구(WADA) 금지물질 목록에 올라 경기중 [8]및 경기외 사용이 전면 금지되고 있다.

2014년 중국 올림픽 수영 챔피언 쑨양은 WADA에서 금지약으로 분류된 트리메타지딘 양성반응을 보였고, 쑨양과 그의 주치의는 그가 처방받은 약물의 사용에 대한 변화를 알지 못했고, 결국 중국 수영 아쏘에 의해 금지되었다.석 [9]달 동안 양이온.

2015년 1월, WADA는 트리메타지딘을 "자극제"에서 "심장 대사 조절제"로 재분류 및 강등시켰다."[10][11]

2018년, 미국의 수영선수 마디신 콕스는 소변 샘플에서 트리메타지딘 양성 반응이 나온 후 6개월 동안 경기에 출전하지 못하게 되었다.FINA는 [12]콕스가 고의로 약을 복용하지 않았다는 증언을 이유로 당초 4년에서 2년으로 정직 처분을 내렸다.Cooper Complete Elite Athletic 종합 비타민 병들을 분석한 결과, 스포츠 중재 법원은 종합 비타민이 원인이라고 판단했고, 콕스의 정직 기간을 6개월로 줄였다.정지는 2018년 [13]9월 3일에 만료되었다.

2022년 2월 8일 화요일로 예정됐던 2022년 올림픽 피겨스케이팅 단체전 메달 수여식은 마크 애덤스 국제올림픽위원회(IOC) 대변인이 국제빙상경기연맹(ISU)[14]과 법적 협의가 필요한 상황이라고 설명한 것 때문에 연기됐다.러시아 올림픽위원회(ROC)의 [15][16]카밀라 발리에바(Kamila Valieva)가 2021년 12월 트리메타지딘 검사를 실시한 결과 2월 11일 결과가 나왔다고 복수의 언론이 보도했다.결과는 아직 [17]조사중입니다.발리에바는 2021년 12월 실시된 검사에서 양성 반응이 나온 다음날인 2월 9일 러시아 반도핑기구(RUSADA)의 승인을 받았다.IOC, WADA, ISU는 RUSADA의 [18]결정에 이의를 제기하고 있다.2월 14일, 스포츠 중재 재판소는 발레바가 단체전에서 금메달을 따는 것은 아직 고려 중이지만, "그녀에게 회복할 수 없는 해를 끼칠 것"이라고 결정하면서 여자 싱글 경기에 출전할 수 있도록 허락할 것이라고 판결했다.법원의 호의적인 판결은 미성년 선수들이 성인 선수들과 다른 규정을 적용받기 때문에 부분적으로 그녀의 나이 때문에 내려졌다.[19][20]

IOC는 조사가 끝나고 러시아에서 [21]메달을 박탈할지에 대한 구체적인 결정이 있을 때까지 메달 시상식이 열리지 않을 것이라고 발표했다.

Popular Science는 운동선수들을 위한 경기력 향상 약물로 트리메타지딘을 사용할 가능성에 대한 과학적 연구의 개요를 발표했다.기사의 저자는 헤드라인에서 "피겨 스케이팅 선수의 성적을 향상시킨다는 확실한 증거는 없다"고 결론지었다.운동이 심장에 미치는 영향을 연구하는 플로리다 대학의 생리학자인 스콧 파워스는 트리메타지딘이 어떻게 WADA 목록에 포함되었는지 설명했다.국제올림픽위원회(IOC)의 라운드테이블에 관여해 왔습니다.그들의 방침은 다음과 같습니다.의심스러울 때는 마약을 금지하십시오."라고 Scott Powers는 말합니다."그들은 단지 이 약이 에르고제닉 [22]보조제일 가능성에 대해 잘못 생각하고 있는 것 같습니다."도핑 전문가인 클라아스 파버는 쑨양의 경우 "도핑 금지 규칙이 완전히 일치하지 않는다"고 언급했다.Faber는 수년 동안 의도치 않게 양성 도핑 사례를 피하기 위해 검출된 트리메타지딘에 대한 역치를 설정할 필요성을 지적해왔다.Faber는 이러한 관찰의 일부를 Science & [23][24]Justice 저널에 게재했습니다.

미국 텍사스대 사우스웨스턴 의대 운동과학과 벤자민 J 레빈 교수는 피겨스케이팅과 발리에바에 대한 약물의 효능에 대해 트리메타지딘이 경기력을 향상시킬 가능성은 0이라고 말했다.심장은 피를 많이 흘린다.그리고 심장은 다른 [22][25]연료를 사용하는 데 매우 능숙합니다."

매사추세츠 종합병원 심혈관계 퍼포먼스 프로그램의 아론 백기시 소장은 "이론적으로 트리메타지딘은 사이클 선수, 노 젓는 선수, 장거리 달리기 선수 등 높은 심박출량을 발생시켜야 하는 지구력을 가진 선수들에게 도움을 줄 수 있지만 피겨 스케이팅 선수의 퍼포먼스에 직접적인 영향을 미치지는 않을 것"이라고 말했다.심장에 [26]대한 요구입니다."

트리메타지딘 외에도 이 어린 피겨 스케이터는 금지 물질이 아닌 저산소와 L-카르니틴 보충제를 복용하는 것을 인정받았으나, 이 두 물질이 트리메타지딘과 결합되어 경기력을 향상시키려는 의도적인 시도가 있을 수 있다는 우려를 자아냈다.일부 전문가들은 이 세 가지 물질의 조합이 격렬한 [27]운동 동안 피로와 지구력을 감소시킬 수 있다고 믿는다.

몇몇 주요 마라톤에서 우승한 로렌스 체로노는 트리메타지딘 양성반응을 보여 2022년 세계육상선수권대회 마라톤 출전을 하루 앞두고 출전 정지를 당했다.[28]

부작용

트리메타지딘은 높은 안전성과 내구성 프로파일을 [29]가진 약물로 취급되어 왔다.

사망률, 심혈관 사건 또는 삶의 질에 대한 트리메타지딘의 영향에 대한 정보는 부족하다.임상적으로 중요한 결과를 사용하여 트리메타지딘을 표준 항혈관제와 비교하는 장기적이고 무작위화된 대조실험은 [29]정당화될 수 있다.최근 국제 다원소급 코호트 연구는 실제로 다른 병인의 심부전 환자에서 기존의 최적 치료에 트리메타지딘을 첨가하면 사망률과 질병률을 [30]개선할 수 있다는 것을 보여주었다.

EMA는 의사가 더 이상 이명, 현기증,[2] 시력 장애를 가진 환자들을 치료하기 위해 트리메타지딘을 처방하지 말 것을 권고한다.최근 EMA 평가에서는 파킨슨병(또는 추체 외) 증상(떨림, 강직, 발작, 과민증 등), 보행 불안정, 안절부절 못하는 다리 증후군 및 기타 관련 운동 장애의 드문 사례(3.6/100,000 환자년)도 밝혀졌다. 따라서 대부분의 환자는 치료 중단 후 4개월 이내에 회복되어야 한다.파킨슨병, 파킨슨병 증상, 떨림, 다리불안증후군 또는 기타 관련 운동장애가 있는 환자나 [2]심각한 신장장애 환자에게는 약을 처방하지 않는다.

작용 메커니즘

트리메타지딘은 포도당 [31]산화를 촉진하는 긴 사슬 3-케토아실-CoA 티오라아제를 차단하여 지방산의 베타 산화를 억제한다.허혈성 세포는 포도당 산화 과정에서 얻은 에너지가 베타 산화 과정보다 적은 산소 소비량을 필요로 한다.포도당 산화의 증강은 세포 에너지 과정을 최적화하여 허혈증 동안 적절한 에너지 대사를 유지한다.트리메타지딘은 저산소증 또는 허혈증에 노출된 세포에 에너지 대사를 보존함으로써 세포 내 ATP 수준의 감소를 방지하고, 세포 항상성을 [32]유지하면서 이온 펌프 및 막 통과 나트륨-칼륨 흐름의 적절한 기능을 확보한다.

레퍼런스

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  4. ^ Fragasso G, Palloshi A, Puccetti P, Silipigni C, Rossodivita A, Pala M, Calori G, Alfieri O, Margonato A (September 2006). "A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure". J. Am. Coll. Cardiol. 48 (5): 992–998. doi:10.1016/j.jacc.2006.03.060. PMID 16949492.
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  9. ^ "Chinese swimmer Sun Yang is being falsely punished". Sports Integrity Initiative. 2020-03-19. Retrieved 2022-02-19.
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추가 정보

  • Sellier P, Broustet JP (2003). "Assessment of anti-ischemic and antianginal effect at trough plasma concentration and safety of trimetazidine MR 35 mg in patients with stable angina pectoris: a multicenter, double-blind, placebo-controlled study". Am J Cardiovasc Drugs. 3 (5): 361–369. doi:10.2165/00129784-200303050-00007. PMID 14728070. S2CID 68895472.
  • Génissel P, Chodjania Y, Demolis JL, Ragueneau I, Jaillon P (2004). "Assessment of the sustained release properties of a new oral formulation of trimetazidine in pigs and dogs and confirmation in healthy human volunteers". Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 29 (1): 61–68. doi:10.1007/BF03190575. PMID 15151172. S2CID 10455129.