전사율 II H

Transcription factor II H
일반전사인자 IIH, 폴리펩타이드1, 62kDa
식별자
기호.GTF2H1
Alt.BTF2
NCBI유전자2965
HGNC4655
옴189972
참조NM_005316
유니프로트P32780
기타 데이터
궤적제11장 p15.1-p14
일반전사인자 IIH, 폴리펩타이드2, 44kDa
식별자
기호.GTF2H2
Alt.BTF2, TFIIH, BTF2P44, T-BTF2P44
NCBI유전자2966
HGNC4656
옴601748
참조NM_001515
유니프로트질문 13888
기타 데이터
궤적제5장 문제 12.2-13.3
일반전사인자 IIH, 폴리펩타이드3, 34kDa
식별자
기호.GTF2H3
Alt.BTF2, TFIIH
NCBI유전자2967
HGNC4657
옴601750
참조NM_001516
유니프로트문제 13889
기타 데이터
궤적12장 문제 24.31

전사인자 II 인간(전사인자 II H; TFHII)은 다양한 단백질 코드 유전자와 DNA 뉴클레오티드 절제 복구(NER) 경로의 전사에 역할을 하는 중요한 단백질 복합체이다.TFH는II 1989년 일반전사인자γ 또는 염기성전사인자2가 시험관내 필수전사인자로 특징지어지면서 처음 밝혀졌다.이 인자는 효모에서도 분리되었고 1992년에 [1][2]TFH로II 명명되었다.

TFH는II 10개의 서브유닛(ERCC2/XPD, ERC3/XPB, GTF2H1/p62, GTF2H4/p52, GTF2H2/p44, GTF2H3/p34 및 GTF2H5TT)으로 구성됩니다.사이클린 활성화 키나아제-서브콤플렉스(CDK7, MAT1, 및 사이클린 H)[3]는 XPD 단백질을 통해 코어와 연결되어 있다.ERCC2/XPD와 ERCC3/XPB의 2개의 서브유닛은 헬리케이스 및 ATPase 활성을 가지며 전사 기포 형성에 도움이 된다.시험관에서 이러한 서브유닛은 DNA 템플릿이 아직 변성되지 않았거나 슈퍼코일화된 경우에만 전사에 필요합니다.

두 개의II 다른 TFH 서브 유닛인 CDK7과 사이클린 H는 RNA 중합효소 II C 말단 도메인에서 세린 아미노산을 인산화하며 세포 사이클에 관여하는 다른 단백질일 수 있다.TFH는II 전사 개시에서의 중요한 기능 외에 뉴클레오티드 절제 수복에도 관여한다.

TFH의II 역사

TFH가II 그것을 식별하기 전에, 그것은 몇 가지 이름을 가지고 있었다: 그것은 1989년에 처음으로 인자 전사 델타라고 알려진 쥐의 간에서 분리되었다. 또한 그것은 또한 기본 전사 인자 2로 알려진 암세포로부터 분리되었다. 그리고 그것은 또한, 그것은 알려진 전사 인자 B로부터 분리되었다.마침내 1992년에 [4]TFH로II 알려졌다.

TFH의II 구조

TFH는II 10µ 서브유닛 복합체이며, 이러한 서브유닛 중 7개는 "핵심"을 구성하는 반면, 3개는 해리성 "CAK"(CDK 활성화 키나제)[5] 모듈을 구성한다.코어는 서브유닛 XPB, XPD, p62, p52, p44, p34 및 p8로 구성되며, CAK는 CDK7, Cyclin H 및 [6]MAT1로 구성됩니다.

기능들

TFH의II 일반적인 기능:

  1. 단백질 부호화 [7]유전자의 개시 전사.
  2. DNA 뉴클레오티드 복구.[7]

(NER)TFH는II 유전자의 촉진자에게 RNA Pol II를 모집하는 일반적인 전사 인자입니다.그것은 DNA를 풀어주는 헬리케이스 역할을 한다.또한 DNA 병변이 [8][9]NER의 전역 게놈 복구 경로(GGR) 또는 전사 결합 복구 경로(TCR)에 의해 인식된 후 DNA를 풀어준다.정제II TFH는 효소 a-아마니틴을 활성화하여 RNA 합성을 더 이상 중단시키는 역할을 한다.

트리코티오디스트로피

유전자 ERCC3(XPB), ERCC2(XPD) 또는 GTF2H5(TDA)의 돌연변이는 광감작성, 어질증, 머리카락과 손톱, 지적장애, 출산력 저하 및/[10]또는 키가 작은 질환인 트리코티오디스트로피를 일으킨다.

질병

TFH의II 서브유닛을 코드하는 유전자의 유전자 다형은 피부 조직, 유방 조직 및 폐 조직과 같은 많은 조직에서의 암 민감성 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있다.소단위(XPD 및 XPB 등)의 돌연변이는 피부색소건조증([11]XP) 또는 코카인증후군과 결합된 XP를 포함한 다양한 질병을 유발할 수 있습니다.유전자 변이 외에도 바이러스 암호화 단백질은 TFH를 [12]목표로II 한다.

DNA복구

TFH는II 초기에 손상이 인식된 후 DNA 이중나선을 개방함으로써 뉴클레오티드 절제 수리(NER)에 참여한다.NER는 부피가 큰 화학적 손상이나 UV에 의한 손상 등 일반적인 염기쌍을 왜곡하는 광범위한 손상을 제거하는 다단계 경로입니다.TFHII 성분을 포함한 NER 경로를 촉매하는 단백질 성분을 특정하는 유전자의 돌연변이 결함을 가진 개인은 종종[10][13] 조기 노화의 특징을 보인다(노화의 DNA 손상 이론 참조).

억제제

일반전사인자II TFH의 XPB 서브유닛 억제를 통해 포유류의 전사를 저해하는 트립톨라이드 등의 잠재력이 있는 생체활성 천연생물은 최근 포도당 수송체 [14]발현을 증가시킨 저산소암세포를 대상으로 하는 포도당 결합체로 보고되고 있다.

손상된II DNA 염기서열 복구 TFH 메커니즘

TFIIH의 DNA 손상 배열 복구 메커니즘

레퍼런스

  1. ^ Flores O, Lu H, Reinberg D (February 1992). "Factors involved in specific transcription by mammalian RNA polymerase II. Identification and characterization of factor IIH". The Journal of Biological Chemistry. 267 (4): 2786–93. doi:10.1016/S0021-9258(18)45947-9. PMID 1733973.
  2. ^ Kim TK, Ebright RH, Reinberg D (May 2000). "Mechanism of ATP-dependent promoter melting by transcription factor IIH". Science. 288 (5470): 1418–22. Bibcode:2000Sci...288.1418K. doi:10.1126/science.288.5470.1418. PMID 10827951.
  3. ^ Lee TI, Young RA (2000). "Transcription of eukaryotic protein-coding genes". Annual Review of Genetics. 34: 77–137. doi:10.1146/annurev.genet.34.1.77. PMID 11092823.
  4. ^ Rimel JK, Taatjes DJ (June 2018). "The essential and multifunctional TFIIH complex". Protein Science. 27 (6): 1018–1037. doi:10.1002/pro.3424. PMC 5980561. PMID 29664212.
  5. ^ Drapkin R, Reardon JT, Ansari A, Huang JC, Zawel L, Ahn K, Sancar A, Reinberg D (April 1994). "Dual role of TFIIH in DNA excision repair and in transcription by RNA polymerase II". Nature. 368 (6473): 769–72. Bibcode:1994Natur.368..769D. doi:10.1038/368769a0. PMID 8152490. S2CID 4363484.
  6. ^ Drapkin R, Reardon JT, Ansari A, Huang JC, Zawel L, Ahn K, Sancar A, Reinberg D (April 1994). "Dual role of TFIIH in DNA excision repair and in transcription by RNA polymerase II". Nature. 368 (6473): 769–72. Bibcode:1994Natur.368..769D. doi:10.1038/368769a0. PMID 8152490. S2CID 4363484.
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  10. ^ a b Theil AF, Hoeijmakers JH, Vermeulen W (November 2014). "TTDA: big impact of a small protein". Experimental Cell Research. 329 (1): 61–8. doi:10.1016/j.yexcr.2014.07.008. PMID 25016283.
  11. ^ Oh KS, Khan SG, Jaspers NG, Raams A, Ueda T, Lehmann A, Friedmann PS, Emmert S, Gratchev A, Lachlan K, Lucassan A, Baker CC, Kraemer KH (November 2006). "Phenotypic heterogeneity in the XPB DNA helicase gene (ERCC3): xeroderma pigmentosum without and with Cockayne syndrome". Human Mutation. 27 (11): 1092–103. doi:10.1002/humu.20392. PMID 16947863. S2CID 22852219.
  12. ^ Le May N, Dubaele S, Proietti De Santis L, Billecocq A, Bouloy M, Egly JM (February 2004). "TFIIH transcription factor, a target for the Rift Valley hemorrhagic fever virus". Cell. 116 (4): 541–50. doi:10.1016/s0092-8674(04)00132-1. PMID 14980221. S2CID 14312462.
  13. ^ Edifizi D, Schumacher B (August 2015). "Genome Instability in Development and Aging: Insights from Nucleotide Excision Repair in Humans, Mice, and Worms". Biomolecules. 5 (3): 1855–69. doi:10.3390/biom5031855. PMC 4598778. PMID 26287260.
  14. ^ Datan E, Minn I, Peng X, He QL, Ahn H, Yu B, Pomper MG, Liu JO (2020). "A Glucose-Triptolide Conjugate Selectively Targets Cancer Cells under Hypoxia". iScience. 23 (9): 101536. Bibcode:2020iSci...23j1536D. doi:10.1016/j.isci.2020.101536. PMC 7509213. PMID 33083765.

외부 링크


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