스피노세레벨라 운동실조증

Spinocerebellar ataxia
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스피노세레벨라 운동실조증
기타 이름척추관절위축 또는 척추관절변성
Brain-cerebellum.png
인간 뇌의 소뇌(파란색)
전문신경학 Edit this on Wikidata

척추신경실조증(SCA)은 진행성,[1] 퇴행성, 여러 가지 유형의 유전 질환으로, 각각은 그 자체로 신경학적 질환으로 간주될 수 있다.미국에서 약 15만 명의 사람들이 언제든 척추신경실조증 진단을 받는다.SCA는 유전적이고 진행적이며 퇴행성이며 종종 치명적입니다.효과적인 치료법이나 치료법은 알려져 있지 않다.SCA는 모든 연령대의 누구에게나 영향을 미칠 수 있습니다.그 병은 열성 또는 우성 유전자에 의해 발생한다.많은 경우,[2] 사람들은 그들이 관련 유전자를 가지고 있다는 것을 그들이 장애의 징후를 보이기 시작할 때까지 알지 못한다.

징후 및 증상

척추신경실조증(SCA)은 천천히 진행되는 보행의 부조화로 특징지어지는 유전 질환의 그룹 중 하나이며 종종 손, 말, 눈의 움직임의 부조화와 관련이 있다.SCA 아형들 사이의 다른 임상 특징에 대한 리뷰는 파킨슨병, 안무, 피라미드증, 인지 장애, 말초 신경 장애, [3]발작 등과 같은 비세뇌 기능의 빈도를 설명하는 최근 출판되었다.다른 형태의 운동실조증과 마찬가지로, SCA는 [4]소뇌의 위축, 근육 운동의 미세한 조정의 상실, 불안정하고 서투른 움직임, 그리고 다른 증상들을 종종 초래한다.

운동실조증의 증상은 특정 유형과 환자 개개인에 따라 다르다.많은 경우에 운동실조증이 있는 사람은 완전한 정신적 능력을 유지하지만 점차적으로 신체적 [citation needed]통제력을 잃는다.

원인

유전성 운동 실조증은 유전 및 원인 유전자 또는 염색체 궤적에 따라 분류된다.유전성 운동 실조증은 상염색체 우성,[citation needed] 상염색체 열성 또는 X-연결 방식으로 유전될 수 있다.

  • 현재 특정 유전 정보를 이용할 수 있는 많은 종류의 상염색체 우성 소뇌 운동장애가 알려져 있다.분자 유전학의 현재 이해 이전에 사용된 상염색체 우성 소뇌 운동증(ADCA)의 동의어는 마리 실조증, 유전성 올리보폰토세레벨 위축, 소뇌-산소뇌 위축, 또는 보다 일반적인 용어인 "척수체 역행은 유전성 신경 질환이다"였다.뇌의 특정 부위의 느린 퇴화를 특징으로 하는 장내 신경계척추관절 변성에는 세 가지 형태가 있습니다.1, 2, 3. 성인기부터 증상이 시작된다.)[citation needed]
  • 운동실조가 현저한 특징인 5가지 대표적인 상염색체 억제성 질환이 있다.프리드라이히 운동실조증, 운동실조증, 비타민E 결핍실조증, 안구운동실조증(AOA), 경련실조증.장애 세분화:프리드라이히 운동실조증, 스피노세레벨라 운동실조증, 아탁시아 텔랑지옥타시아, 바소모토르 운동실조증, 베스티불로케벨라, 아탁시아디아디아디아나미아, 아탁시오페미아, 올리보폰토세레벨라 위축.[citation needed]
  • 전해질 때 폴리글루타민 확장이 길어질 수 있는 사례가 보고되었으며, 이는 종종 발병 연령을 앞당기고 질병 대립 유전자를 물려받은 개인에게 더 심각한 질병 표현형을 초래할 수 있다.이것은 유전적 [5]기대의 범주에 속합니다.단백질 중 폴리글루타민 반복로를 코드하는 DNA에서 트리뉴클레오티드 배열 CAG의 반복 팽창을 특징으로 하는 SCA의 몇 가지 유형이 있다.CAG의 반복이 연속 세대에 걸쳐 확대되는 것은 DNA 복제 또는 DNA [6]복구 중에 가닥이 잘못 연결되었기 때문인 것으로 보인다.

진단.

분류

일부 SCA는 아직 특정되지 않아 정밀하게 진단할 수 없지만 지난 10년간 유전자 검사를 통해 수십 가지의 다른 SCA를 정확하게 식별할 수 있었고 매년 [7]더 많은 검사가 추가되고 있다.2008년, 12종류의 SCA, 프리드라이히의 운동실조증, 그리고 다른 여러 종류의 운동실조증 검사를 위한 유전자 운동실조증 검사가 개발되었습니다.그러나 모든 SCA가 유전적으로 확인된 것은 아니기 때문에 일부 SCA는 여전히 신체검사, 가족력, 뇌와 척추의 MRI 스캔, 척추 [8]탭 등을 포함한 신경학적 검사를 통해 진단된다.

아래의 많은 SCA는 질병 관련 단백질(아탁신-1, 아탁신-3 등)이 한 글자 표기 또는 글루타민에 대해 각각 폴리Q 배열 또는 "CAG 트리뉴클레오티드 반복 질환"이라고 불리는 글루타민 잔기의 많은 반복을 포함할 때 발생하는 폴리글루타민 질환의 범주에 속한다.대부분의 SCA에서 증상의 문턱값은 약 35이지만 SCA3에서는 50을 넘습니다.대부분의 폴리글루타민 질환은 결과적인 폴리Q [citation needed]꼬리의 상호작용으로 인해 지배적이다.

첫 번째 운동실조 유전자는 1993년에 확인되었고 "척수신경실조증 타입 1" (SCA1)이라고 불렸고, 이후 유전자는 SCA2, SCA3 등으로 불렸습니다.보통 SCA의 "유형" 숫자는 유전자가 발견된 순서를 의미한다.이 때,[citation needed] 적어도 29개의 다른 유전자 돌연변이가 발견되었다.

다음은 많은 종류의 척추신경실조증 중 몇 가지에 대한 목록입니다.

SCA 타입 평균 시작 시간
(연도의 범위)		 평균 지속 시간
(연도의 범위)		 환자가 경험하는 것 공통원점 문제
DNA를 가진
SCA1[9](ATXN1) 제4 십 년
(10~60 미만)		 15년
(10–35)		 하이퍼메트릭 천장, 느린 천장, 상부 운동 뉴런
(주의: 주머니는 눈의 움직임과 관련이 있습니다)		 CAG 반복, 6p(Ataxin 1)
SCA2[10](ATXN2) 제3-4 십년
(10~60 미만)		 10년
(1–30)		 속도 저하
아레플렉스(신경반사)		 쿠바 CAG 반복, 12q
SCA3[11](MJD)(ATXN3) 제4 십 년
(10–70)		 10년
(1–20)		 마차도요셉병(MJD)[12]이라고도 불린다.
시선 유발 안진(안구의 빠른, 비자발적, 진동 운동)
상부운동뉴런
느릿느릿한 천장		 아조레스
(포르투갈)		 CAG 반복, 14q
SCA4(PLEKHG4) 제4~7차
(19–72)		 수십 년 아레플렉시아(신경반사장애) 16q 염색체
SCA5(SPTBN2) 제3-4 십년
(10–68)		 25년 이상 순수한 소뇌 11번 염색체
SCA6[13](CACNA1A) 제5~6차
(19–71)		 25년 이상 아래 구토 안진, 위치 현기
증상은 65세까지 처음으로 나타날 수 있다. 		CAG 반복, 19p
칼슘채널유전자
SCA7[14](ATXN7) 제3-4 십년
(0.5–60)		 20년
(1-45. 조기 발병은 짧은 지속 시간과 상관관계가 있음)		 황반변성, 상부운동뉴런, 느린 주머니 CAG 반복, 3p(Ataxin 7)
SCA8[15](IOSCA) 39년
(18–65)		 정상 수명 수평 안진(빠르고 비자발적인 안구의 진동 운동), 불안정성, 조정 부족 CTG 반복,[16] 13q
SCA10[17](ATXN10) 36년 9년 운동실조, 발작 멕시코 22q 염색체 연결
펜타뉴클레오티드 반복
SCA11(TTBK2) 30년
(15–70)		 정상 수명 온화하고, 보행 가능한 상태(스스로 걸어 다닐 수 있음) 15분기
SCA12[18](PPP2R2B) 33년
(8–55)		 머리와 손때가 묻은 물건
운동기능 상실(정상적인 운동기능 상실, 근육운동 저하)		 CAG 반복, 5q
SCA13(KCNC3) 돌연변이에 따른 소아기 또는 성인기 KCNC3(유전자의 일종)에 따라 다름 지적 장애 19번째
SCA14[19](PRKCG) 28년
(12–42)		 수십 년
(1–30)		 미오클로누스(Myoclonus, 다양한 뇌 질환에서 일어나는 리듬이나 패턴 없이 근육이나 근육의 일부가 갑자기 경련을 일으키는 것) 19번째
SCA16(ITPR1) 39년
(20–66)		 1~40년 머리와 손떨림 8분기
SCA17(TBP) CAG 반복, 6q(TATA결합단백질)
SCA19, SCA22(KCND3)[20] 가벼운 소뇌 증후군, 관절 이상
SCA25 1.5~39년 알 수 없는 감각신경장애, 구토, 위장통증을 동반한 운동실조증입니다 2p
SCA27[21](FGF14[20]) 15~20년 알 수 없는 운동실조증, 운동장애, 떨림을 동반한 운동실조증 FGF14 13q34
SCA35 40~48세 알 수 없는 보행 및 사지운동실조증, 관절이상증, 안구이상증, 의도진동, 의사늑대마비, 경련성 토티콜리스, 신장발육반응, 자가감각저하증 및 과반사증 중국 20p13 염색체에 있는 트랜스글루타미나아제6(TGM6)
SCA36 5번째 및 6번째 (표준) 수십 년 운동실조증, 과허전증, 이상관절증, 혀의 마취를 수반하는 혀의 매혹 NOP56
SCA37 성년기 수십 년 관절장애, 천천히 진행되는 보행과 하지운동실조증, 하지장애, 상지장애, 상지장애, 비정상적인 안구운동 DAB1

그 외 SCA18, SCA20, SCA21, SCA23, SCA26, SCA28, SCA29 등이 있습니다.

4개의 X-연결 유형(302500, 302600, 301790, 301840)이 설명되었지만, 지금까지 이들 중 첫 번째 유형만 유전자(SCAX1)에 결합되었다.

이름. 옴 희귀병 다른.
빈혈, 시데로아구성척추신경실조증, 파곤버드디터증후군 301310 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 668
프리드라이히의 운동실조; 스피노세레벨라 운동실조, 프리드라이히 229300 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 6468
유아기 발병 척추신경실조증 605361 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 4062
스피노세레벨라 운동실조증 1 164400 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 4071
스피노세레벨라 운동실조증 2 183090 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 4072
척추신경실조증3;마카도요셉병 109150 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 6801
스피노세레벨라 운동실조증 4 600223 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9970
스피노세레벨라 운동실조증 5 600224 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 4953
스피노세레벨라 운동실조증 7 164500 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 4955
스피노세레벨라 운동실조증 8 603680 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 4956
스피노세레벨라 운동실조증 13 605259 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9611
스피노세레벨라 운동실조증 18 607458 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9976
스피노세레벨라 운동실조증 19 607346 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9969
스피노세레벨라 운동실조증 20 608687 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9997
스피노세레벨라 운동실조증 21 607454 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9999
스피노세레벨라 운동실조증 23 610245 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9950
스피노세레벨라 운동실조증 25 608703 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9996
스피노세레벨라 운동실조증 26 609306 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9995
스피노세레벨라 운동실조증 28 610246 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9951
스피노세레벨라 운동실조증 30 117360 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9975
스피노세레벨라 운동실조증 35 613908 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID
척추신경실조증근위축성난청증후군 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 2451 Orphanet에서의 OREFA:2074
척추신경실조증, 상염색체 열성 1 606002 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 4949
척추신경실조증, 상염색체 열성 3 271250 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9971
척추신경실조증, 상염색체 열성 4 607317 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 4952
척추신경실조증, 상염색체 열성 5 606937 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9977
척추신경실조증, 상염색체 열성 6 608029 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 4954
척추신경실조증, 상염색체 열성 21 - SCYL1 돌연변이 온라인 Mendelian In Man (OMIM) : 616719 ORPA: 466794
척수신경실조증, 상염색체 열성 축삭신경병증 607250 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 10000
척추신경실조증, X-연결, 2 302600 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9978
척추신경실조증, X-연결, 3 301790 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9981
척추신경실조증, X-연결, 4 301840 NIH 희귀병 사무소의 질병 ID 9980

치료

약

모든 타입이 똑같이 심각한 [22]장애를 일으키는 것은 아니지만, 현재 진행적이고 돌이킬 수 없는 질병으로 여겨지는 척추신경실조증에 대한 치료법은 없다.

일반적으로 치료는 질병 자체가 아니라 증상을 완화하는 방향으로 진행됩니다.유전성 또는 특발성 운동실조증을 가진 많은 환자들은 운동실조증 외에도 다른 증상들을 가지고 있다.약물이나 다른 치료법은 떨림, 경직, 우울증, 경련, 그리고 수면 장애를 포함할 수 있는 이러한 증상들 중 일부에 적합할 수 있습니다.초기 증상의 시작과 질병의 지속 시간은 모두 가변적이다.이 질환이 폴리글루타민 트리뉴클레오티드 반복 CAG 확장에 의해 유발되는 경우, 장기 확장은 임상 증상의 조기 발병과 보다 급진적인 진행을 초래할 수 있다.일반적으로 이 병을 앓고 있는 사람은 결국 일상 업무(ADL)[23]를 수행할 수 없게 된다.그러나 재활치료사들은 환자들이 자기관리 능력을 극대화하고 악화를 어느 [24]정도 지연시킬 수 있도록 도울 수 있다.연구진은 RNAi와 줄기세포를 비롯한 여러 가지 [25]치료 방법을 모색하고 있다.

2017년 1월 18일, BioBlast Pharma는 SCA3의 치료제인 트레할로스의 임상시험 2a상 완료를 발표했다.바이오블라스트는 FDA 패스트트랙(Fast Track)과 Orphan Drug(Orphan Drug)의 치료를 받고 있다.BioBlast가 그들의 연구에서 제공한 정보는 그들이 이 치료법이 PolyA와 PolyQ [26][27]질병과 관련된 유사한 병리를 가진 다른 SCA 치료법에서 효과가 입증되기를 바란다는 것을 보여준다.

게다가, 베벌리 데이비슨 박사는 20년 [28]이상 잠재적인 치료법을 찾기 위해 RNAi 기술을 이용한 방법론을 연구해 왔다.그녀의 연구는 1990년대 중반에 시작되었고 약 10년 후 쥐 모델을 연구하기 위해 진행되었고 가장 최근에는 인간이 아닌 영장류를 대상으로 한 연구로 옮겨갔다.그녀의 가장 최근의 연구 결과는 "이 유전자 치료법의 임상적 응용을 지지한다."[29]

마지막으로, 2011년에 발견된 또 다른 유전자 이동 기술은 또한 Boudreau 등에 의해 큰 가능성을 가지고 있으며, 잠재적인 미래 [30]치료법에 대한 또 다른 방법을 제공한다는 것을 보여주었다.

N-아세틸-류신

N-아세틸-류신은 IntraBio Inc(영국 [31]옥스포드)에 의해 여러 희귀하고 일반적인 신경 질환의 새로운 치료제로 개발되고 있는 경구 투여 변형 아미노산이다.

N-아세틸-류신은 미국 식품의약국([32]FDA)과 유럽의약청(EMA)[33]으로부터 스피노세레벨라 아탁시아스를 포함한 다양한 유전질환 치료에 대한 여러 고아 약물 지정을 받았다.N-아세틸-류신은 또한 관련 유전 소뇌 아탁시아-텔랑지옥타시아 미국 식품의약국(FDA)[34]과 유럽 의약품청(EMA)[35]에 대해 미국과 EU에서 고아 약물 지정을 받았다.

발표된 사례 시리즈 연구는 스피노세레벨 아탁시아스를 [36][37]포함한 유전성 소뇌 운동증 치료에 N-아세틸-류신을 통한 급성 치료의 효과를 입증했다.이러한 연구는 치료가 잘 견디고 안전 [citation needed]프로필이 우수하다는 것을 추가로 보여주었다.관련 유전 소뇌 운동실조증인 아탁시아-텔랑지옥타시아의 치료를 위해 N-아세틸-L-류신을 조사하는 다국적 임상시험이 [38]2019년에 시작되었다.

인트라바이오는 Niemann-Pick 질환 C형과[39] GM2 강글리오시도스(Tay-Sachs and Sandhoff Disease)[40] 치료를 위해 N-아세틸-L-류신과 병행 임상시험도 진행하고 있다.N-아세틸-류신을 발병시킬 수 있는 미래 기회에는 루이 신체 치매,[41] 근위축성 측삭경화증, 쉴 수 없는 다리 증후군, 다발성 경화증, [42]편두통이 포함된다.

갱생

물리치료사는 치료적 운동 프로그램을 통해 환자가 자립도를 유지하도록 도울 수 있다.최근의 한 연구 보고서는 물리 [43]치료에서 2개의 SARA 점수(Ataxia 평가 및 등급 척도)를 얻었음을 보여주었다.일반적으로 물리치료는 운동실조증 환자의 자세 [44]균형과 보행 훈련을 강조한다.운동 범위 운동과 근육 강화와 같은 일반적인 컨디셔닝도 치료용 운동 프로그램에 포함될 것이다.연구에 따르면 경증 단계의 척추신경실조증 2(SCA2) 환자는[45] 물리치료 운동 훈련 [46]프로그램 6개월 후 정적 균형과 신경학적 지수를 크게 개선했다.작업치료사는 적응기기의 사용을 통해 부조화 또는 운동실조 문제를 가진 환자를 도울 수 있다.이러한 장치에는 보행장애인을 위한 지팡이, 목발, 보행기 또는 휠체어가 포함될 수 있다.손과 팔의 협응이 손상된 경우 쓰기, 공급 및 자가 관리를 지원하는 다른 장치를 사용할 수 있습니다.무작위 임상시험에 따르면 퇴행성 소뇌질환을 가진 환자들을 위한 신체적 및 직업적 치료를 통한 집중적인 재활 프로그램은 운동실조, 보행 및 일상생활 활동의 기능적 향상을 크게 개선할 수 있다.어느 정도의 개선은 [47]치료 후에도 24주 후에 유지되는 것으로 나타났습니다.언어병리학자는 언어장애 [citation needed]환자를 돕기 위해 행동개입 전략뿐만 아니라 증강 및 대체 커뮤니케이션 장치를 모두 사용할 수 있다.

레퍼런스

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