순진한 T세포

Naive T cell

순진한 T세포(T0h cell)는 흉선에서 분화된 T세포로, 흉선에서 중심선택의 긍정과 부정 과정을 성공적으로 거쳤다. 이들 중에는 도우미 T세포(CD4+)와 세포독성 T세포(CD8+)의 순진한 형태가 있다. 순진한 T세포는 미성숙하다고 여겨지고 활성이나 기억 T세포와는 달리 주변부 내에서 인지된 항원과 마주치지 않았다.

표현형

순진한 T세포는 일반적으로 L-selectin (CD62L)과 C-C Chemokine 수용체 유형 7 (CCR7)의 표면 표현, 활성화 마커 CD25, CD44 또는 CD69의 부재, 메모리 CD45RO의 ISO 형식의 부재로 특징지어진다.[1][2] 또한 기능적 IL-7 수용체를 표현하며, 서브유닛 IL-7 수용체-α, CD127 및 공통입체체인 CD132로 구성된다. 순진한 상태에서 T세포는 공통감마 체인 사이토카인 IL-7과 IL-15를 원점 생존 메커니즘에 필요로 하는 것으로 생각된다. 반면에 순진한 T세포는 정기적으로 발달과 공정하고 조용한 균질 동기화된 세포군은 T세포 수용체 특이성 다른 것으로 간주된다[3], 증가하고 증거는 순진한 T세포들은 사실 표현형, 기능, 역학, 분화 상태에 전체 스펙트럼에 결과가 이질적인 경우.n성질이 다른 aive [2]세포 예를 들어, 몇몇non-naive T세포 고속 표면들 순진한 T세포에 유사한(Tscm, 순진한 phenotype[5]과[4]Tmp, 메모리 T세포 기억 T세포 줄기), 몇몇antigen-naive T세포와 일부 T세포는 순진한 T세포 표현형 이내로 들어왔지만 다른 T세포 부분 집합(Treg, 제어제 편입되어 그 분들의 순진한 phenotype,[6]을 잃었다.ry Tcells; RTE, 최근 흉선 이민).[2] 순진한 T세포를 평가할 때 이러한 차이점을 높이 평가하는 것이 중요하다. 인간의 순진한 T세포의 대부분은 유아의 흉선이 크고 기능적일 때 매우 일찍 생성된다. 나이와 함께 흉선의 비자발성으로 인한 순진한 T세포 생산량 감소는 일찍이 흉선에서 이주한 순진한 T세포의 '주변확산' 또는 '동향확산'에 의해 보상된다. 동태적 증식은 순진한 T세포 유전자 발현에 변화를 일으키며, 즉 CD25 표면 단백질 발현에 의해 발현된다.

함수

순진한 T세포는 면역체계가 아직 접하지 못한 새로운 병원균에 반응할 수 있다. 순진한 T세포 복제 세포가 그것의 인지된 항원을 인식하면 면역반응이 시작된다. 결과적으로 T 셀은 표면 마커 CD25+, CD44+, CD62Llow, CD69의+ 상향 조절에 의해 보이는 활성 표현형을 획득하게 되고 메모리 T 셀로 더욱 분화될 수 있다.

면역체계가 낯선 병원균에 지속적으로 반응하기 위해서는 순진한 T세포의 적절한 수가 필수적이다.

활성화 메커니즘

주요 기사: T세포활성화

인정된 항원이 Th0 세포의 세포막에 위치한 T세포 항원 수용체(TCR)에 결합할 때, 이들 세포는 다음과 같은 "일반적인" 신호 전달 캐스케이드를 통해 활성화된다.[7]

대안적인 "비유전적" 경로에는 활성화된 Zap70이 p38 MAPK를 직접 인산화하여 비타민D 수용체(VDR)의 발현을 유도하는 방법이 포함된다. 더욱이 PLC-sn1의 표현은 캘시트리올에 의해 활성화된 VDR에 의존한다.[7] 순진한 T세포는 VDR과 PLC-171의 발현이 매우 낮다. 그러나 p38을 통해 활성화된 TCR 신호는 VDR 표현을 상향 조정하고, 캘시트리올을 활성화한 VDR은 차례로 PLC-수정1 식을 상향 조정한다. 따라서 순진한 T세포의 활성화는 적절한 석회화 수준에 결정적으로 의존한다.[7]

요컨대, T세포의 활성화는 먼저 VDR과 PLC-slap1의 발현을 증가시키기 위해 비표준 경로를 통한 활성화가 필요한데, 고전적 경로를 통한 활성화가 진행될 수 있다. 이것은 염증성 T 세포 매개 적응성 면역 반응이 시작되기 전에 선천성 면역 체계가 감염을 제거할 수 있는 시간(약 48시간)을 허용하는 지연 반응 메커니즘을 제공한다.[7]

참고 항목

참고 및 참조

  1. ^ De Rosa SC, Herzenberg LA, Herzenberg LA, Roederer M (February 2001). "11-color, 13-parameter flow cytometry: identification of human naive T cells by phenotype, function, and T-cell receptor diversity". Nat. Med. 7 (2): 245–8. doi:10.1038/84701. PMID 11175858.
  2. ^ a b c van den Broek, Theo; Borghans, José A. M.; van Wijk, Femke (2018-03-08). "The full spectrum of human naive T cells". Nature Reviews. Immunology. doi:10.1038/s41577-018-0001-y. ISSN 1474-1741. PMID 29520044.
  3. ^ Rathmell, Jeffrey C.; Farkash, Evan A.; Gao, Wei; Thompson, Craig B. (15 December 2001). "IL-7 Enhances the Survival and Maintains the Size of Naive T Cells". The Journal of Immunology. 167 (12): 6869–6876. doi:10.4049/jimmunol.167.12.6869. Retrieved 26 March 2020.
  4. ^ Gattinoni, Luca; Lugli, Enrico; Ji, Yun; Pos, Zoltan; Paulos, Chrystal M.; Quigley, Máire F.; Almeida, Jorge R.; Gostick, Emma; Yu, Zhiya (2011-09-18). "A human memory T cell subset with stem cell-like properties". Nature Medicine. 17 (10): 1290–1297. doi:10.1038/nm.2446. ISSN 1546-170X. PMC 3192229. PMID 21926977.
  5. ^ Pulko, Vesna; Davies, John S.; Martinez, Carmine; Lanteri, Marion C.; Busch, Michael P.; Diamond, Michael S.; Knox, Kenneth; Bush, Erin C.; Sims, Peter A. (August 2016). "Human memory T cells with a naive phenotype accumulate with aging and respond to persistent viruses". Nature Immunology. 17 (8): 966–975. doi:10.1038/ni.3483. ISSN 1529-2916. PMC 4955715. PMID 27270402.
  6. ^ White, Jason T.; Cross, Eric W.; Kedl, Ross M. (June 2017). "Antigen-inexperienced memory CD8+T cells: where they come from and why we need them". Nature Reviews. Immunology. 17 (6): 391–400. doi:10.1038/nri.2017.34. ISSN 1474-1741. PMC 5569888. PMID 28480897.
  7. ^ a b c d von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P, Olgaard K, Odum N, Geisler C (April 2010). "Vitamin D controls T cell antigen receptor signaling and activation of human T cells" (PDF). Nat. Immunol. 11 (4): 344–9. doi:10.1038/ni.1851. PMID 20208539. Archived from the original (PDF) on 2014-09-12. Retrieved 2010-12-26.
  8. ^ Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman S (September 2010). "Pillars article: the CD4 receptor is complexed in detergent lysates to a protein-tyrosine kinase (pp58) from human T lymphocytes". J. Immunol. 185 (5): 2645–9. PMC 3791413. PMID 20724730.