GATA3

GATA3
GATA3
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스GATA3, HDR, HDRS, GATA결합단백질3
외부 IDOMIM: 131320 MGI: 95663 HomoloGene: 1550 GeneCard: GATA3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2625

14462

앙상블

ENSG00000107485

ENSMUSG000015619

유니프로트

P23771

P23772

RefSeq(mRNA)

NM_001002295
NM_002051

NM_008091
NM_001355110
NM_001355111
NM_001355112

RefSeq(단백질)

NP_001002295
NP_002042

NP_032117
NP_001342039
NP_001342040
NP_001342041

장소(UCSC)Chr 10: 8.05 ~8.08 MbChr 2: 9.86 ~9.89 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

GATA3는 인간에서 GATA3 유전자에 의해 암호화되는 전사 인자이다.동물 모델과 인간에 대한 연구는 그것이 생물학적으로나 임상적으로 중요한 다양한 [5][6][7]유전자의 발현을 조절한다는 것을 보여준다.

GATA3 전사 인자는 염증 및 체액성 면역 반응 및 혈관 내피의 적절한 기능뿐만 아니라 다양한 조직의 배아 발달에 중요하다.GATA3는 알레르기와 웜 [8][9]감염에 대한 면역에 중추적인 역할을 한다.GATA3 하플로 부전(즉, 물려받은 하나 또는 두 개의 GATA3 유전자의 손실)은 바라카트 [10][11][12]증후군이라고 불리는 선천성 질환을 초래한다.

현재의 임상 및 실험실 연구는 [10]천식과 같은 염증 및 알레르기 질환에서 GATA3의 작용을 직간접적으로 차단하는 것의 이점을 결정하는 데 초점을 맞추고 있다.그것은 또한 다양한 종류의 암, 특히 유방의 암의 임상적으로 중요한 지표가 될 것을 제안한다.그러나 이러한 암의 발생에서 GATA3의 역할은 연구 중이며 여전히 불분명하다.[13]

진

GATA3 유전자는 p14 위치에 있는 10번 염색체의 짧은 팔 끝 근처에 위치한다.8개의 엑손과 GATA3, Variant 1 및 GATA3, Variant [14]2의 2개의 Viz용 코드로 구성됩니다.GATA3의 발현은 반센스 RNA, GATA3-AS1에 의해 부분적으로 또는 때때로 조절될 수 있다.GATA3-AS1의 유전자는 염색체 10의 단팔의 GATA3 유전자에 근접하여 위치 [15]p14에 위치한다.포인트 돌연변이뿐만 아니라 작고 큰 규모의 결실 돌연변이를 포함한 다양한 유형의 돌연변이는 상염색체 우성 유전 장애, 바라카트 증후군(부갑상선 기능 저하증, 난청, 신장 이형성 증후군이라고도 함)을 일으킨다.GATA3의 위치는 10번 염색체의 다른 중요 부위, 특히 10p14-p13에 위치한 부위의 위치와 경계를 이룬다.이 부위의 돌연변이는 선천성 질환인 디조지 증후군/뇌동맥 안면 증후군 콤플렉스 2(또는 디조지 증후군 2)[16]를 일으킨다.GATA3의 대규모 결실은 디조지 증후군 2의 영역까지 확산되어 바라카트 증후군의 특징과 디조지 증후군 [12][17]2의 특징을 조합한 복합 증후군을 일으킬 수 있다.생쥐의 GATA3 유전자 녹아웃은 치명적이다: 이 동물들은 내부 출혈로 인해 배아 11일과 12일에 죽는다.그들은 또한 태아 간 [18]조혈의 이상뿐만 아니라 뇌와 척추에 심각한 기형을 보인다.

단백질

GATA3 변종 1은 444개의 아미노산으로 이루어진 선형 단백질이다.GATA3 변종 2 단백질은 GATA3 변종 1보다 1 아미노산이 짧지만 동일한 구조의 아이소폼이다.이 두 가지 변종의 기능 차이가 있는 경우 [19]보고되지 않았다.가장 잘 연구된 변종, 변종 1, 그리고 아마도 변종 2에 관하여, 아연 손가락 구조 모티브 중 하나인 ZNF2는 단백질의 C 말단에 위치하고 이러한 프로모터에 의해 제어되는 유전자의 발현을 조절하기 위해 특정 유전자 프로모터 DNA 배열에 결합한다.다른 아연 핑거 ZNF1은 단백질의 N 말단에 있으며 아연 핑거 단백질 1(즉, ZFPM1, GATA1의 친구들(즉, FOG-1])과 ZFPM2(즉, FOG-2))를 포함한 다양한 핵 인자와 상호작용한다.

병태생리학

GATA3 전사 인자는 다양한 조직의 발달에 관여하는 유전자의 발현을 조절하고 생리학적 체액성 염증 및 알레르기 [12][10]반응에도 관여하는 유전자의 발현을 조절한다.

기능.

GATA3는 GATA 계열의 전사 인자에 속합니다.생쥐의 유전자 결손 연구는 Gata3(GATA3에 상당하는 마우스 유전자)가 다양한 세포 유형(예: 지방 세포, 신경 파고 세포, 림프구)과 조직(예: 신장, 간, 뇌, 척수, 유선)[11]의 배아 발달 및/또는 기능에 매우 중요하다는 것을 보여준다.인간에 대한 연구는 다음과 같은 GATA3를 포함한다.

  • 1) [12]GATA3는 동물과 사람의 부갑상선, 청각계의 감각 성분, 신장의 발달을 위해 필요하다.그것은 또한 인간의 [21]질과 자궁의 발달에 기여할 수 있다.
  • 2) 인간에서 GATA3는 선천성 림프세포(ILC), 특히 그룹2 ILC의 발달 및/또는 기능 및 T도우미세포(Th세포), 특히 Th2세포의 발달에 필요하다.그룹 2 ILCs와 Th2 세포, 그리고 그에 따른 GATA3는 인간의 알레르기 및 체액성 면역 반응의 발달에 매우 중요하다.동물에 대한 비교 연구는 GATA3를 알레르기 및 체액성 면역 [22][21]반응뿐만 아니라 알레르기 및 체액성 면역 반응을 매개하는 림프구의 발달에 포함시킨다.
  • 3) GATA3는 사람의 Th2 세포에서 IL-4, IL-5, IL-13의 분비를 촉진하며, 유사한 생쥐 림프구에서도 유사한 작용을 한다.이 세 가지 인터류킨은 모두 알레르기 [23]반응을 촉진하는 역할을 해요
  • 4) GATA3는 유방상피세포로 전구세포의 성숙을 유도하고, 생쥐와 경우에 따라서는 [24][25]인간에게서 이들 세포를 성숙한 상태로 유지한다.
  • 5) 마우스에서 GATA3는 피부, 지방세포, 흉선,[26][21] 신경계를 포함한 다양한 조직의 정상적인 발달을 담당한다.

임상적 의의

돌연변이

두 부모 GATA3 유전자 중 하나의 돌연변이를 비활성화하는 것은 감각성 난청 및 신장 기형을 동반하는 선천성 부갑상선 기능 저하증을 유발한다. 즉, 바라카트 증후군이다.이 희귀한 증후군은 가족이나 질병 병력이 없는 가족에서 나온 개인의 새로운 돌연변이로 발생할 수 있다.GATA3의 돌연변이는 1) 돌연변이의 투과도에서 개인차이, 2) 산발적이고 아직 설명되지 않은 자궁과 질 기형의 연관성, 3) GATA3 유전자를 넘어 염색체 영역으로 확장되는 돌연변이로 인해 다양한 수준의 부갑상선 기능 저하, 난청 및 신장 질환 선천성 기형을 일으킨다.재변이는 디조지 증후군 2의 특징인 다른 유형의 기형을 발달시키는 데 책임이 있다.바라캣 증후군은 GATA3 수준의 하플로우 [11][12][17]부족, 즉 배아 발생 중 인용된 조직의 정상적인 발달에 불충분한 전사 인자의 수준에 기인한다.

알레르기

마우스 연구는 안티센스 RNA 방법을 사용하여 GATA3의 발현을 억제하는 것이 알레르기 염증을 억제하는 것으로 나타났다.그 단백질은 천식, 비염, 코 용종, 그리고 아토피 습진을 포함한 다양한 형태의 알레르기를 가진 사람들의 고통 받는 조직에서 과도하게 압박된다.이것은 그것이 이러한 [27]장애를 촉진하는 역할을 할 수 있다는 것을 암시한다.알레르겐 유발 천식을 앓고 있는 사람들을 대상으로 한 IIA 임상 연구에서, GATA3 메신저 RNA를 28일 동안 특별히 비활성화하는 디옥시리보자임 ST010을 흡입하면 흡입된 알레르겐에 대한 초기 및 늦은 면역 폐 반응이 감소하였다.이 장애에서 GATA3를 억제하는 임상적 이점은 예를 들어 IL-4, IL-13, 특히 IL-5의 생산을 감소시킴으로써 그룹 2 ILC와 Th2 세포의 기능을 방해하기 때문이라고 생각된다.이러한 호산구 자극 인터류킨의 감소는 알레르기 반응성과 [10][28]반응을 촉진하는 세포 능력을 감소시키는 것으로 가정된다.비슷한 이유로, 이 치료법은 다른 알레르기 [27]질환을 치료하는데 임상적으로도 유용할 수 있다.

종양

유방종양

발전

GATA3는 유방암의 10% 이상에서 돌연변이된 세 가지 유전자 중 하나이다(암 게놈 아틀라스).[29]생쥐에 대한 연구는 이 유전자가 유방 조직의 정상적인 발달에 중요하며 실험적으로 유도된 [18][30]유방암에서 내강 세포(유관 안쪽에 있는 세포) 분화를 직접적으로 조절한다는 것을 보여준다.인간 유방암 조직에 대한 분석 연구는 GATA3가 특정 유형의 저위험 유방암(즉, 내강 A)에 필요하며, 에스트로겐 수용체 알파 발현과 (에스트로겐 수용체 음성/안드로겐 수용체 양성 암에서) 안드로겐 수용체 [31][32][33]시그널링에 필수적이다.이러한 연구들은 GATA3가 적어도 인간에서 특정 유형의 유방암 발병과 관련이 있다는 것을 시사한다.그러나 GATA3의 발현이 억제하는 작용을 한다는 연구나 이 암의 발생, 성장 및/또는 확산을 촉진하는 작용을 한다는 연구도 있어 이에 대해서는 이견이 있다.유방암 [18]발병에서 GATA3의 역할을 밝히기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

마커

유방암 세포에서 GATA3 단백질의 임뮤토케미컬 분석은 원발성 유방암 진단에 중요한 지표이며, 최대 94%의 사례에서 양성 반응이 나왔다.에스트로겐 수용체 양성 유방암에 특히 유용하지만 민감도가 낮아(435-66% 상승) 다른 많은 지표보다 더 높지만 삼중 음성 유방암 진단에는 더 중요하다.이 분석은 유방암에 [34][35]대한 임상적으로 가치 있는 지표로 널리 사용되고 있다.

기타 종양 유형

유방종양과 마찬가지로 GATA3가 다른 종양유형의 발생에 미치는 역할은 불분명하지만 전사인자 생성물의 검출은 진단적으로 유용할 수 있다.GATA3 단백질의 비구 화학 분석은 특정 유형의 방광 및 요도암뿐만 아니라 부갑상선 종양(암 또는 양성)에 대한 귀중한 지표로 간주되며, 단일 시리즈 보고서는 이 분석이 침샘 종양, 침관암, 유방 아날로그 진단에도 유용할 수 있음을 시사한다.자궁외막암, 양성 난소 브레너 종양, 양성 월타드 세포 휴식 및 부혈관종.[36][13]

상호 작용

GATA3는 ZFPM1 및 ZFPM2,[20] LMO1 [37][38]및 FOXA1의 [39]전사인자조절제와 상호작용하는 것으로 나타났다.이러한 조절제는 GATA3의 표적 유전자의 발현을 촉진하거나 억제할 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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