하플로인클로이츠

Haploinsufficiency
지배적인 유전적 질환의 하플로이네크라테스 모델. A는+ 정상적인 알레일이다. A는− 기능이 거의 없거나 전혀 없는 돌연변이다. 자급률(대부분의 유전자)에서는 정상적인 하나의 알레르기가 충분한 기능을 제공하므로 AA+− 개인은 건강하다. happloininetic에서는, 하나의 정상적인 알레르기가 충분한 기능을 제공하지 못하기 때문에, AA+− 개인은 유전적 장애를 가지고 있다.

유전학에서 하플로이노이드(happloinalism)는 디플로이드 유기체에서 지배적인 유전자 작용의 모델을 설명하는데, 이 모델에서 변형된 알레르기와 이형 알레르기가 있는 이형성 결합에서 한 부씩의 야생형 알레르기가 야생형 표현형을 생산하기에 불충분하다. 하플로이노브론(haploinalism)은 유전자가 거의 생성되지 않거나 전혀 생성되지 않는(흔히 단백질) 변종 아일(de novo) 또는 유전적 기능상실 돌연변이로부터 발생할 수 있다. 다른 하나는 표준 알레르기가 여전히 표준적인 양의 제품을 생산하지만, 전체 제품은 표준 표현형을 생산하기에 부족하다. 이 이질성 유전자형은 비표준 또는 하위표준, 유해성 및 (또는) 질병 표현형을 초래할 수 있다. Haploinemotic은 지배적인 유해한 알레르기에 대한 표준적인 설명이다.[clarification needed]

대체적인 경우, 기능상실성 알레르기는 위와 같이 작용하지만, 이질성 유전자형의 단일 표준 알레르기는 호모지오테에서 볼 수 있는 동일한 표준 표현형을 생산하기에 충분한 유전자 제품을 생산한다. 하급률은 변종 알레르기에 대한 "표준" 알레르기의 전형적인 우세를 설명하는데, 여기서 알레르기에 대한 유전자형 이성질 및 동형질성의 표현형식은 그것을 지배적인 것으로 정의하고, 반대로 대체 알레르기에 대한 유전자형 동형질에만 의해 생성된 변형 표현형과는 반대로 열성형으로 정의된다.

메커니즘

Haploininuscipal은 여러 가지 방법으로 발생할 수 있다. 유전자의 돌연변이가 생산 메시지를 지웠는지도 모른다. 유전자 2개 중 1개가 삭제로 인해 없어질 수 있다. 세포에 의해 생성되는 메시지나 단백질은 세포에 의해 불안정하거나 저하될 수 있다.

happloinufficient 유전자는 야생형태를 표현하기 위해 두 개의 알레르기가 모두 기능할 필요가 있는 것으로 설명된다. 그 유전자의 돌연변이가 기능 상실을 초래하고 기능 상실의 표현이 야생형 알레르기에 비해 열성적으로 유전되는 경우, 그 돌연변이를 happloinufficient라고 설명할 수 없다.

기능적 알레르기의 상실에 의해 발생하는 유전자 복용량의 변화를 알레르기가 부족하다고 부르기도 한다. 그 예는 7Q11.23에서 유전자의 하플로인나트륨에 의한 신경발달장애인 윌리엄스증후군의 경우에서 볼 수 있다. happloininetic은 ~1.6Mb의 삭제에 의해 28개 유전자의 복사수 변화(CNV)에 의해 발생하며, 이러한 용량에 민감한 유전자는 인간의 언어와 건설적인 인식에 필수적이다.

또 다른 예로는 자가우위성 이질성 착색증의 예상으로 이어지는 텔로머레이즈 역분해효소의 하플로인나트륨이다. 피부 이상 발현이 특징인 희귀 유전성 질환으로 골수부전, 폐섬유화, 암 발생률 증가 등이 있다. 텔로머레이즈 단백질인 hTERT의 역분해효소 영역의 모티프 D의 무효 돌연변이는 이러한 표현형을 유도한다. 그러므로 텔로머레이즈 복용량은 조직의 증식을 유지하는 데 중요하다.[1]

자가우성망막염 색소증의 원인으로 알려진 유전자 PRPF31의 돌연변이에 대한 하플로인막의 변이가 존재한다. 이 유전자에는 두 가지 야생형 알레르기가 있다. 즉, 고출력 알레르기와 저출력 알레르기가 있다. 돌연변이 유전자가 고표현성 알레르기로 유전되면 질병 표현형식이 없다. 다만 돌연변이 알레르기와 저출혈성 알레르기가 유전되면 잔류 단백질 수치가 정상 기능에 필요한 수준 이하로 떨어져 질환 표현형이 존재한다.[2]

CNV(복사-숫자 변동)는 게놈의 특정 부위의 사본 수의 차이를 가리킨다. 이것은 복용량에 민감한 유전자의 너무 많거나 너무 적은 수치로 이어진다. 유전적 재배열, 즉 삭제나 중복은 비알렐릭 호몰로코믹스 재조합(NAHR)의 메커니즘에 의해 발생한다. 윌리엄스 신드롬의 경우 마이크로 삭제에는 ELN 유전자가 포함된다. 엘라스틴의 혈전도는 심장의 혈액이 좌심실 밖으로 유출되는 것을 방해하는 초발성 대동맥협착증의 원인이 된다. [3] [4]

하플로인코스피탈로 인한 인간병

여기에는 다음이 포함된다.

참조

  1. ^ 아르마니오스, M. 외 2004. 텔로머레이즈 역분포효소의 하플로인나트륨은 자가우위성 이질성 선천성 장애에 대한 기대감으로 이어진다. 유전학. 102(44): 15960–15964.
  2. ^ McGee TL, Devoto M, Ott J, Berson EL, Dryja TP. RP11에서 돌연변이의 침투가 지배적인 망막염 색소증을 유발한다는 증거는 동음이의 RP11 대립과 연관된 유전자에 의해 영향을 받는다. Am J HumGenet. 1997년 11월;61(5):1059–66
  3. ^ 신경계 장애의 원인으로 Lee, J. A. & Lupski, J. R. Genomic 재배열 및 유전자 복사 번호 수정이 있다. 뉴런 52, 103–121(2006)
  4. ^ Menga, X, Lub, X, Morrisc, C.A. & Keating, M.T. A New Human GeneFKBP6Is Deleted in Williams Syndrome*1 게노믹스 52, 130-137 (1998)
  5. ^ Rotstein M, Engelstad K, Yang H, Wang D, Levy B, Chung WK; et al. (2010). "Glut1 deficiency: inheritance pattern determined by haploinsufficiency". Ann Neurol. 68 (6): 955–8. doi:10.1002/ana.22088. PMC 2994988. PMID 20687207.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  • 에버트 BL, 외 (2008). "RNA 간섭 스크린에 의한 5q 증후군 유전자로 RPS14 식별" 네이처 451:335–340.
  • 그리피스, 앤서니 J 등 (2005). Genetic Analysis (제8차 개정). W.H. Freeman. ISBN 0-7167-4939-4
  • 신경계 장애의 원인으로 Lee, J. A. & Lupski, J. R. Genomic 재배열 및 유전자 복사 번호 수정이 있다. 뉴런 52, 103–121(2006)
  • Menga, X, Lub, X, Morrisc, C.A. & Keating, M.T. A New Human GeneFKBP6Is Deleted in Williams Syndrome*1 게노믹스 52, 130-137 (1998)
  • 로빈슨 PN, 아르테아-솔리스 E, 발도크 C, 콜로드-베라우드 G, 붐스 P, 데 파에페 A, 디에츠 HC, 구오 G, 핸드포드 PA, 심판 DP, 등. (2006). "마판 증후군과 관련 장애의 분자유전학" 의학 유전학 저널 43:769–787.