KMT2A

KMT2A
KMT2A
Protein MLL PDB 2j2s.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭KMT2A, ALL-1, CXXC7, HRX, HTRX1, MLL, MLL/GAS7, MLL1, MLL1A, TET1-MLL, TRX1, WDSTS, MLL-AF9, lysine methyltransferase 2A, Histone-lysine N-methyltransferase HRX, ALL1, HTRX
외부 IDMGI: 96995 HomoloGene: 4338 GeneCard: KMT2A
직교체
종인간마우스
엔트레스

4297

214162

앙상블

ENSG00000118058

ENSMUSG00000002028

유니프로트

Q03164

P55200

RefSeq(mRNA)

NM_001197104
NM_005933
NM_024891

NM_001081049
NM_00137549

RefSeq(단백질)

NP_001184033
NP_005924

NP_001344478

위치(UCSC)Chr 11: 118.44 – 118.53MbCr 9: 44.71 – 44.79Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

히스톤-리신 N-메틸전달효소 2A는 급성 림프절성 백혈병 1(ALL-1), 골수성/림포이드 또는 혼혈성 백혈병 1(MLL1) 또는 아연 핑거 단백질 HRX(HrX)로도 알려져 있으며, 인간에서 KMT2A 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5]

MLL1은 유전자 전사의 양성 글로벌 조절자로 간주되는 히스톤 메틸전달효소다.이 단백질은 전이 영역 9aaTAD로 구성된 히스톤 수정 효소 그룹에 속하며 전사 기억의 후유전적 유지에 관여한다.뉴런 기능의 후생유전적 조절자로서의 역할은 현재 진행 중인 연구 영역이다.

함수

전사적 규정

KMT2A 유전자는 초기 발육과 조혈 과정에서 유전자 발현을 조절하는 데 필수적인 역할을 하는 전사적 공동활성제를 암호화하고 있다.인코딩된 단백질은 보존된 기능 영역을 여러 개 포함하고 있다.이러한 도메인 중 하나인 SET 도메인은 후생유전사 활성화와 관련된 염색질 수정을 매개하는 히스톤 H3 리신 4 (H3K4) 메틸트랜스퍼레이즈 활동을 담당한다.핵에 농축된 MLL1 효소 트리메틸레이츠 H3K4(H3K4me3)가 있다.H3K4의 모노·디메틸화도 상향 조정한다.[7]이 단백질은 효소 Taspase 1에 의해 MLL-C (~180 kDa)와 MLL-N (~320 kDa)의 두 조각으로 처리된다.[8][9]그리고 나서 이 조각들은 많은 HOX 유전자를 포함한 특정 표적 유전자의 전사를 조절하는 다른 다단백질 복합체로 모인다.

피질 뉴런에서 MLL1을 삭제한 후의 성적 증명서 프로파일링 결과 318개 유전자에서 발기인 결합 H3K4me3 피크가 감소했으며 이 중 31개 유전자는 발현과 발현자 결합이 현저히 감소했다.[10]그 중에는 전뇌 신경세포[11][12] 발달에 중요한 홈박스 전사인 메이스2와 뉴런 분화에 관여하는 단백질인 사트b2가 있었다.[13]

이 유전자와 관련된 다중 염색체 변환은 특정 급성 림프성 백혈병과 급성 골수성 백혈병의 원인이다.대체 스플라이싱은 여러 대본 변형을 초래한다.[14]

인식과 감정

MLL1은 복잡한 행동의 중요한 후생유전적 조절기로 밝혀졌다.전뇌 신경세포의 MLL1 기능장애의 설치류 모델은 조건부 삭제로 불안감이 높아지고 인식에 결함이 발생한다는 것을 보여주었다.MLL1의 전두엽 피질 특유의 녹아웃은 동일한 표현형태를 야기할 뿐만 아니라 작업 기억력 결핍을 초래한다.[10]

줄기세포

MLL1은 이식 전 내부 세포질량에서 파생된 전통적인 배아줄기세포와 인식 가능한 많은 차이를 보이는 후이식 후이식 후이식 후이식성 후이식 줄기세포의 중요한 조절기로 밝혀졌다.MLL1 표현의 억제는 치료 후 72시간 이내에 ESC와 같은 형태학 및 행동을 유도하는 데 적합한 것으로 나타났다.그것은 작은 분자 억제제 MM-401는 MLL1을 억제하기 위한 것이었다. H3K4me1, 히스톤 H3lysine이라는 성분이 4의 싱글 메틸화, 크게 MLL1 목표 따라서 MLL1 목표의 전분화능 핵심 지표들 직접적인 규제보다는 감소된 표정에 잘 downregulated의 분포를 바꿔 제안되고 있다.[15]

구조

유전자

KMT2A 유전자는 37개의 exon을 가지고 있으며 Q23에서 11번 염색체에 살고 있다.[14]

단백질

KMT2A에는 12개 이상의 결합 파트너가 있으며, 유전자 억제에 관여하는 더 큰 N단자 파편과 전사 활성제인 더 작은 C단자 파편 등 두 조각으로 갈라진다.[16]KMT2A가 완전히 활성화되려면 두 조각의 연결에 이은 갈라짐이 필요하다.다른 많은 메틸전달물질과 마찬가지로, KMT2 제품군은 다중단위 핵단지(인간 나침반)에 존재하며, 다른 서브유닛도 효소 활동을 중재한다.[17]

9aaTADs in the E protein family E2A and MLL binding to the KIX domain of CBP

임상적 유의성

비정상적인 H3K4 트리메틸화는 자폐증과 같은 신경학적 장애에 연루되어 왔다.[18]인지 및 신경발달성 질환을 가진 인간은 종종 H3K4 메틸화의 전전두피질(PFC) 신경세포에서 조절이 잘 되지 않는다.[18][19][20]또한 정신분열증에서 GAD67 다운규제 과정에 참여할 수 있다.[19]

MLL1 유전자의 재배열은 임파성 백혈병과 골수성 백혈병 모두 공격성과 관련이 있다.[21]공격적인 백혈병임에도 불구하고, 재배치된 MLL1 하위형은 어떤 암에서도 가장 낮은 돌연변이율을 보였다.[22]

MLL1의 돌연변이는 위데만-스티너 증후군과 급성 림프성 백혈병을 유발한다.[23]ALL-1을 가진 유아의 최대 80%의 백혈병 세포는 MLL1 유전자를 다른 염색체의 유전자에 융합시키는 염색체 재배열을 가지고 있다.[22]

상호작용

MLL(gene)은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

참조

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추가 읽기

외부 링크