MEN1

MEN1
MEN-1 질환의 경우 다중 내분비성 종양 유형 1을 참조하십시오.
MEN1
3u84menin.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭MEN1, MEAI, SCG2, 메닌 1
외부 IDOMIM: 613733 MGI: 1316736 호몰로진: 7418 GeneCard: MEN1
직교체
종인간마우스
엔트레스

4221

17283

앙상블

ENSG00000133895

ENSMUSG00000024947

유니프로트

O00255

O88559

RefSeq(mRNA)

NM_001168488
NM_001168489
NM_001168490
NM_008583

RefSeq(단백질)

NP_001161960
NP_001161961
NP_001161962
NP_032609

위치(UCSC)Chr 11: 64.8 – 64.81MbCr 19: 6.39 – 6.39Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

메닌은 인간에게 MEN1 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5]메닌은 다발성 내분비성 종양 억제제 1형(MEN-1 증후군)과 연관된 투입성 종양 억제제다.[6]

체외 연구 결과 메닌은 핵에 국부화되어 있고, 두 가지 기능적 핵 국부화 신호를 보유하고 있으며, 준D에 의한 전사 활성화를 억제하는 것으로 나타났다.그러나 이 단백질의 기능은 알려져 있지 않다.북부 지역에서 두 개의 메시지가 감지되었지만 더 큰 메시지는 특징지어지지 않았다.대체 스플라이싱이 코딩 순서에 영향을 미치는 두 가지 변형된 짧은 대본이 확인되었다.5' UTR에서 대체 스플라이싱이 발생하는 5가지 변형도 확인되었다.[5]

역사

1988년 스톡홀름에 있는 웁살라 대학병원과 카롤린스카 연구소의 연구원들은 MEN1 유전자를 11번 염색체의 긴 팔에 매핑했다.[7]이 유전자는 마침내 1997년에 복제되었다.[8]

게노믹스

이 유전자는 염기쌍 64,570,985와 64,578,765 사이의 11번 염색체(11q13)의 긴 팔에 위치한다.10개의 엑손과 610-아미노산 단백질을 암호화한다.

현재까지 (2010년) 1300건 이상의 돌연변이가 보고되었다.이들 중 대다수(>70%)는 잘린 형태로 이어질 것으로 예측되며 유전자 전체에 흩어져 있다.Four - c.249_252delGTCT (deletion at codons 83-84), c.1546_1547insC (insertion at codon 516), c.1378C>T (Arg460Ter) and c.628_631delACAG (deletion at codons 210-211) have been reported to occur in 4.5%, 2.7%, 2.6% and 2.5% of families.[6]

임상적 시사점

MEN1 표현형은 자가 우위형 패턴을 통해 유전되며 뇌하수체, 부갑상선, 췌장(3 "P"s)의 신엽과 연관된다.이러한 신엽종은 종종 양성인 반면(MEN2A에서 발생하는 종양과는 대조적으로), 아데노마스여서 내분비 표현형을 생성한다.MEN1 표현형의 췌장 표시는 졸린저-엘리슨 증후군으로 나타날 수 있다.

MEN1 뇌하수체 종양은 전형적으로 프롤락티노마나 성장 호르몬인 전세포의 아데노마이다.췌장 종양은 섬세포와 연관되어 미식가나 인슐린오마를 일으킨다.드물게 부신피질 종양도 나타난다.

암에서의 역할

MEN1 유전자의 대부분의 생식선이나 체세포 돌연변이는 인코딩된 메닌의 잘림이나 부재를 예측하여 MEN1이 종양 억제 유전자의 역할을 할 수 없게 된다.[9]MEN1의 그러한 돌연변이는 유전적 및 후생적 메커니즘에 관계된 단백질에 인코딩된 메닌의 불완전한 결합과 관련이 있다.[10]메닌은 인슐린오마스와[11] 연관된 621개의 아미노산 단백질로, 전사조절, 세포분열, 게놈 안정성 등 중요한 세포 활동에 관여하는 파트너 단백질과도 상호작용하면서 어댑터 역할을 한다.인슐린오마스는 췌장의 신경내분비 종양으로 발병률이 0.4%[citation needed]로 보통 양성 독방 종양이지만 진단 시 원거리 전이가 있는 경우는 5-12%에 이른다.[12]이러한 가족성 MEN-1과 산발적인 종양은 MEN1이 위치한 11q13 염색체 부위 또는 유전자에 돌연변이가 있기 때문에 발생할 수 있다.[13][14]

MEN1 돌연변이는 대부분 일시적 삭제나 삽입으로 구성되며, 말도 안 되는, 잘못된, 이중 사이트 돌연변이와 질병 병리학을 초래하는 부분 또는 전체 유전자 삭제가 뒤따른다.[15]프레임쉬프트와 말도 안 되는 돌연변이는 활동적이지 않고 잘린 메닌 단백질을 유발하는 반면, 스플라이스 사이트 돌연변이는 mRNA가 잘못 분할되는 결과를 초래한다.MEN1의 missense 돌연변이는 다른 단백질과 분자와 결합하고 상호작용하기 위해 필요한 중요한 아미노산 변화를 야기하기 때문에 특히 중요하다.메닌이 주로 핵에 위치하기 때문에,[16] 이러한 돌연변이는 세포의 안정성에 영향을 미칠 수 있으며, 기능 활동이나 단백질의 표현 수준에 더 큰 영향을 미칠 수 있다.연구들은 또한 종양 억제기 유전자 생산물의 불활성화를 위한 일반적인 메커니즘인 종양 억제기 유전자에 관여하는 유전자의 단일 아미노산 변화가 단백질 분해로 이어져 기능을 상실하고 돌연변이 단백질의 안정성을 감소시킬 수 있다는 것을 보여주었다.[17][18]MEN1 유전자의 돌연변이와 삭제는 유전자와 산발적인 뇌하수체 아데노마의 발달에도 역할을 하며 산발적인 뇌하수체 아데노마의 약 5%에서 검출되었다.[19]따라서 유전자의 변경은 뇌하수체 종양기전의 후보 병원체 메커니즘을 나타내며, 특히 다른 단백질과의 상호작용을 고려할 때 성장인자를 고려할 때 종양기전에서는 종양기전이 규칙으로 작용한다.

MEN1의 정확한 기능은 알려지지 않았지만, 크누드슨 '투히트' 가설은 종양 억제 유전자라는 강력한 증거를 제공한다.MEN-1의 가족적인 손실은 MEN-1 증후군과 관련하여 나타난다.종양 억제기 발암물질은 크누드슨의 '투히트' 모델을 따른다.[20]첫 번째 타격은 이질성 MEN1 세균선 돌연변이가 초기 배아 단계에서 발생하여 결과적으로 산발적인 경우에서 모든 세포에 존재하거나 가족 사례에서 한 부모로부터 유전된 경우다.두 번째 타격은 MEN1 체세포 돌연변이로, 종종 성향 내분비세포에서 큰 삭제가 일어나며 종양발달에 필요한 생존권을 세포에 제공한다.[21]MEN-1 증후군은 종종 부갑상선, 전방 뇌하수체, 내분비 췌장, 내분비 십이지장의 종양을 나타낸다.폐, 흉선, 위 등의 신경내분비종양이나 지질, 혈관부종, 에피디모마 같은 비내분비종양이 관찰되는 빈도는 적다.[22]

폐의 12개의 산발적인 암종양에 대한 연구에서, 5개의 경우는 MEN1 유전자의 두 복사본의 활성화를 방해했다.5개의 발암 중 3개는 비정형이었고 2개는 전형적이었다.대표적인 두 가지 발암물질은 연구 대상의 다른 발암물질에 비해 유사도가 높고 Ki67 긍정성이 강한 빠른 증식률로 특징지어졌다.결과적으로, 연구에서 MEN1 유전자가 비활성화된 암종양은 MEN1 유전자 변형이 없는 암보다 더 공격적인 분자 및 조직병리학적 특징으로 특징지어졌다.[23]

상호작용

MEN1은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참조

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추가 읽기

외부 링크