배아줄기세포

Embryonic stem cell
세포배양중 인간배아줄기세포
만능성: 배아줄기세포는 태반을 제외한 어떤 종류의 세포로도 발달할 수 있습니다.모룰라의 배아줄기세포만이 전능성을 갖습니다. 태반을 포함한 어떤 종류의 세포로도 발전할 수 있습니다.

배아줄기세포(ESC)는 초기 단계의 착상 전 배아인 [1][2]배반포의 내부 세포 덩어리에서 유래한 만능 줄기세포입니다.인간 배아는 수정 후 4-5일 후 배반포 단계에 도달하며, 이때 50-150개의 세포로 구성됩니다.면역 수술을 이용하여 내부 세포 덩어리(배아세포)를 분리하면 배반포가 파괴되는데, 배반포는 착상 전 단계의 배아가 착상 [3][4]후 단계의 배아와 동일한 도덕적 고려를 가지고 있는지 여부를 포함하여 윤리적 문제가 제기됩니다.

연구자들은 현재 배아 줄기 [2]세포의 치료 가능성에 크게 초점을 맞추고 있으며, 임상 사용이 많은 실험실의 목표입니다.잠재적인 용도는 당뇨병과 심장병 [2]치료를 포함합니다.그 세포들은 임상 치료, 유전 질환의 모델, 세포/DNA 치료로 사용하기 위해 연구되고 있습니다.하지만 종양이나 원치 않는 면역 반응 등 연구와 임상 과정에서의 부작용도 [5]보고되고 있습니다.

특성.

IPS 셀
배아줄기세포의 전사체

초기 포유류 배아의 배반포 단계에서 유래한 배아 줄기 세포(ESC)는 어떤 배아 세포 유형으로 분화할 수 있는 능력과 자가 재생 능력에 의해 구별됩니다.이러한 특성들이 과학과 의학 분야에서 그들을 가치 있게 만들어 줍니다.ESC는 정상 핵형을 가지며, 높은 텔로머라제 활성을 유지하며, 현저한 장기 증식 [6]가능성을 나타냅니다.

만능주의

내부 세포 덩어리의 배아 줄기 세포는 다능성인데, 이것은 원시적인 외배엽을 생성하기 위해 분화할 수 있다는 것을 의미하며, 이것은 위 조절 동안 궁극적으로 외배엽, 내배엽, 그리고 중배엽의 세 개의 일차적인 생식 세포 층의 모든 유도체로 분화합니다.이 세균층은 성인 인체에 220개 이상의 세포 유형을 각각 생성합니다.적절한 신호가 제공되면, ESC는 처음에 원하는 세포 유형으로 분화되는 전구체 세포를 형성합니다.만능성은 배아줄기세포와 성체줄기세포를 구별하는데, 성체줄기세포는 다능성이고 제한된 수의 세포 유형만 생산할 수 있습니다.

자체갱신 및 구조물 보수

정의된 조건하에서 배아줄기세포는 분화되지 않은 상태에서 무한히 자가 재생이 가능합니다.자가갱신 조건은 세포가 뭉치는 것을 방지하고 특화되지 않은 [7]상태를 지원하는 환경을 유지해야 합니다.일반적으로, 이것은 혈청 및 백혈병 억제 인자를 포함하는 배지 또는 2개의 억제 약물("2i"), MEK 억제제 PD03259010 및 GSK-3 억제제 CHIR99021을 [8]포함하는 무혈청 배지 보충제로 실험실에서 수행됩니다.

성장

ESC는 그들의 세포 주기에서 G1 단계의 단축으로 인해 매우 빈번하게 분열합니다.급속한 세포 분열은 세포의 수는 빠르게 늘어나지만 크기는 커지지 않아 초기 배아 발달에 중요합니다.ESC에서, G1/S 전이에 관여하는 사이클린 A 및 사이클린 E 단백질은 항상 높은 [9]수준으로 발현됩니다.세포 주기의 진행을 촉진하는 CDK2와 같은 사이클린 의존적인 키나아제는 부분적으로 [10]그들의 억제제의 하향 조절로 인해 과도하게 활성화됩니다.세포가 S상에 진입할 준비가 될 때까지 전사인자 E2F를 억제하는 레티모세포종 단백질은 과인산화되고 ESC에서 비활성화되어 증식 [9]유전자가 지속적으로 발현됩니다.이러한 변화는 세포 분열의 가속화된 주기를 초래합니다.비록 높은 프로-증식성 단백질의 발현 수준과 단축된 G1 단계가 만능성 [11][12]유지와 관련이 있지만, 혈청이 없는 2i 조건에서 성장한 ESC는 저인산화 활성 레티노 세포종 단백질을 발현하고 긴 G1 [13]단계를 가지고 있습니다.혈청을 포함한 배지에서 배양된 ESC와 비교할 때 이러한 세포 주기의 차이에도 불구하고 이 세포들은 유사한 만능성 [14]특성을 갖습니다.만능성 인자 Oct4와 Nanog는 배아줄기세포 [15][16]주기를 전사적으로 조절하는 역할을 합니다.

사용하다

그들의 가소성과 잠재적으로 무한한 자가 재생 능력 때문에, 배아 줄기 세포 치료법은 부상 또는 질병 후 재생 의학 및 조직 교체를 위해 제안되었습니다.만능줄기세포는 척수 손상, 나이와 관련된 황반변성, 당뇨병, 신경퇴행성 장애(파킨슨병과 같은), 에이즈 [17]등을 포함하여 다양한 질환을 치료하는 데 가능성을 보여주었습니다.재생 의학에서의 잠재력 외에도, 배아 줄기 세포는 기증자 부족 딜레마에 대한 가능한 해결책으로 작용하는 조직/장기의 가능한 대체 공급원을 제공합니다.그러나 이를 둘러싼 윤리적 논란이 있습니다(아래 윤리적 논쟁 부분 참조).이러한 사용 이외에도, ESC는 초기 인간 발달, 특정 유전 질환, 체외 독성학 [6]실험에 사용될 수 있습니다.

활용도

2002년 PNAS의 기사에 따르면, "인간 배아 줄기 세포는 다양한 세포 유형으로 분화할 가능성이 있으므로, 이식 또는 조직 [18]공학을 위한 세포의 공급원으로서 유용할 수 있습니다."

조직공학

형성 24시간 후에 배아체가 생성됩니다.

조직공학에서 줄기세포의 사용은 중요한 것으로 알려져 있습니다.조직을 성공적으로 설계하기 위해서는 사용되는 세포가 사이토카인 분비, 신호 분자, 이웃 세포와의 상호작용, 정확한 조직에서 세포외기질 생성과 같은 특정한 생물학적 기능을 수행할 수 있어야 합니다.줄기세포는 이러한 특정한 생물학적 기능과 함께 하나 또는 그 이상의 유형의 특화된 세포로 자기 재생 및 분화할 수 있는 능력을 보여줍니다.배아줄기세포는 조직공학의 [19]사용을 위해 고려되고 있는 원천들 중 하나입니다.인간 배아 줄기 세포의 사용은 조직 공학의 많은 새로운 가능성을 열었지만, 인간 배아 줄기 세포가 사용되기 전에 만들어져야 할 많은 장애물들이 있습니다.만약 배아줄기세포가 환자에게 이식될 때 면역반응을 일으키지 않도록 변형될 수 있다면 이것은 조직공학의 [20]혁명적인 단계가 될 것이라고 이론화되어 있습니다.배아줄기세포는 조직공학에만 국한되지 않습니다.

세포대체요법

연구는 궁극적으로 세포 대체 치료법으로 사용하기 위해 ESC를 다양한 세포 유형으로 구별하는 것에 초점을 맞추고 있습니다.심근세포, 뉴런, 간세포, 골수세포,[21] 섬세포 및 내피세포를 포함하거나 현재 개발 중인 세포 유형 중 일부.그러나, ESC로부터 그러한 세포 유형을 유도하는 것은 장애가 없는 것은 아니므로, 연구는 이러한 장애를 극복하는 데 초점을 맞추고 있습니다.예를 들어, ESC를 조직 특이적 심근세포로 구별하고, 성인 [22]심근세포와 구별되는 미성숙한 특성을 근절하기 위한 연구가 진행 중입니다.

임상적 잠재력

  • 연구자들은 이 뉴런들이 파킨슨병 [23][24]치료에 사용될 수 있다는 희망으로 ESC를 도파민을 생성하는 세포로 분화시켰습니다.
  • ESC는 자연살해세포와 [25]뼈조직으로 분화되었습니다.
  • ESC를 포함한 연구는 당뇨병에 대한 대체 치료법을 제공하기 위해 진행 중입니다.예를 들어, ESC는 인슐린을 생산하는 [26]세포로 분화되었고, 하버드 대학의 연구원들은 [27]ESC로부터 많은 양의 췌장 베타 세포를 생산할 수 있었습니다.
  • 유럽 심장 저널에 게재된 기사는 중증 [28]심부전 환자의 임상시험에 사용될 인간 배아 줄기세포 유래 심장 전구세포를 생성하는 번역 과정을 설명합니다.

약물 발견

장기 이식의 중요한 대안이 되는 것 외에도 ESC는 독성학 분야에서도 사용되고 있으며, 소분자 약물로 개발될 수 있는 새로운 화학적 실체를 밝혀내기 위한 세포막으로도 사용되고 있습니다.연구에 따르면 ESC에서 유래된 심근 세포는 약물 반응을 테스트하고 독성 [21]프로파일을 예측하기 위해 시험관 내 모델로 검증되었습니다.ESC 유래 심근 세포는 약리학적 자극에 반응하는 것으로 밝혀졌으며 따라서 토스테이드 [29]디프로이트와 같은 심장 독성을 평가하는 데 사용될 수 있습니다.

ESC 유래 간세포는 약물 발견의 전임상 단계에서 사용될 수 있는 유용한 모델이기도 합니다.그러나, ESC로부터의 간세포의 발달은 어려운 것으로 입증되었고, 이것은 약물 대사를 시험하는 능력을 방해합니다.따라서 안정적인 1, 2상 효소 [30]활성을 갖는 완전한 기능성 ESC 유래 간세포를 확립하는데 연구의 초점이 맞추어졌습니다.

유전자 장애의 모델

배아줄기세포로 유전자 장애를 모델링하는 개념을 다루기 위해 몇몇 새로운 연구들이 시작되었습니다.유전적으로 세포를 조작함으로써, 또는 더 최근에는, 산전 유전 진단(PGD)에 의해 확인된 병든 세포주를 도출함으로써, 유전 질환을 모델링하는 것은 줄기 세포로 성취된 것입니다.이 접근법은 취약한 X 증후군, 낭포성 섬유증 및 신뢰할 만한 모델 시스템이 없는 다른 유전적 질병과 같은 질병을 연구하는 데 매우 유용할 수 있습니다.

배아와 세포유전학(유전세포학)을 전문으로 연구하는 러시아계 미국인 의학자 유리 베를린스키는 표준 양막 생성보다 한 달 반 일찍 유전과 염색체 장애를 판정하는 산전 진단 검사법을 개발했습니다.이 기술은 현재 많은 임산부와 예비 부모들, 특히 유전적 이상의 병력이 있거나 여성이 35세 이상인 곳(유전적으로 관련된 장애의 위험이 더 높을 때)에서 사용됩니다.또한, 부모가 유전적 장애가 없는 배아를 선택할 수 있도록 함으로써, 이미 유사한 장애와 질병을 가지고 있던 형제자매의 생명을 질병이 없는 [31]자손의 세포를 이용하여 구할 수 있는 가능성이 있습니다.

DNA 손상 복구

분화된 체세포와 ES세포는 DNA 손상을 다루기 위해 다른 전략을 사용합니다.예를 들어, 체세포의 한 종류인 인간 포피 섬유아세포는 모든 세포 주기 [32]단계에서 이중 가닥 파괴(DSB)를 복구하기 위한 주요 경로로서 오류가 발생하기 쉬운 DNA 복구 과정인 비동상성 말단 접합(non-homologous end joining, NHEJ)을 사용합니다.오류가 발생하기 쉬운 특성 때문에, NHEJ는 세포의 클론 후손에서 돌연변이를 생성하는 경향이 있습니다.

ES 세포는 DSB를 [33]처리하기 위해 다른 전략을 사용합니다.배아줄기세포는 생식선의 세포를 포함한 유기체의 모든 세포 유형을 낳기 때문에, 결함이 있는 DNA 복구로 인해 배아줄기세포에서 발생하는 돌연변이는 분화된 체세포에서 발생하는 것보다 더 심각한 문제입니다.따라서, ES 세포에서 DNA 손상을 정확하게 복구하고 복구에 실패할 경우 복구되지 않은 DNA 손상을 가진 세포를 제거하기 위한 강력한 메커니즘이 필요합니다.따라서 마우스 ES 세포는 DSB를 [33]수리하기 위해 주로 고충실도 상동 재조합 수리(HRR)를 사용합니다.이러한 수리 유형은 S 단계 동안 형성되고 세포 주기의 G2 단계 동안 함께 존재하는 두 자매[verification needed] 염색체의 상호작용에 따라 달라집니다.HRR은 다른 자매 염색체의 온전한 정보를 사용함으로써 한 자매 염색체의 DSB를 정확하게 복구할 수 있습니다.세포 주기의 G1 단계에 있는 세포(즉, 메타파아제/세포 분열 후에 그러나 다음 복제 라운드 이전에)는 각 염색체의 단 하나의 복사본(즉, 자매 염색체가 존재하지 않음)을 가지고 있습니다.마우스 ES 세포는 G1 체크포인트가 부족하고 DNA [34]손상 획득 시 세포 주기 정지를 받지 않습니다.오히려 그들은 DNA [35]손상에 대한 반응으로 프로그램 된 세포 사멸(apoptosphotosis)을 겪습니다.세포 자멸은 돌연변이와 [36]암으로의 진행을 피하기 위해 DNA 손상이 복구되지 않은 세포를 제거하는 페일 세이프 전략으로 사용될 수 있습니다.이 전략에 따라 마우스 ES 줄기세포는 아이소제닉 마우스 [37]체세포보다 돌연변이 빈도가 약 100배 낮습니다.

임상시험

주요 기사:인간배아줄기세포 임상시험

2009년 1월 23일, 인간 ESC로부터 유도된 올리고덴드로시테(뇌와 척수의 세포 형태)를 척수 손상자에게 이식하는 임상 1상이 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 세계 최초의 인간 ESC 인간 [38]실험이 되었습니다.이 과학적 발전을 이끈 연구는 어바인 캘리포니아 대학의 한스 키어스테드와 동료들에 의해 수행되었고 마이클 D가 설립한 캘리포니아 멘로 파크의 제론 회사의 지원을 받았습니다. 웨스트, 박사님.이전의 실험은 척수 손상을 입은 쥐의 운동 회복이 올리고덴드로시사이틱 [39]계통으로 밀려난 인간 ESC를 7일 지연 이식한 후 개선되었음을 보여주었습니다.임상 1상 연구는 흉터 조직이 형성되기 전에 세포를 주입해야 하기 때문에 시험이 시작되기 2주 전에 부상을 입은 하반신 마비 환자 8~10명을 등록하기 위해 고안되었습니다.연구원들은 이 주사가 환자들을 완전히 치료하고 모든 이동성을 회복할 것으로 기대되지는 않았다고 강조했습니다.쥐 실험의 결과를 바탕으로, 연구원들은 수초의 복원과 이동성의 증가가 일어날 것이라고 추측했습니다.이번 1차 시험은 주로 이러한 절차의 안전성을 시험하기 위해 마련된 것으로, 모든 것이 잘 진행된다면 앞으로 더 심각한 [40]장애를 가진 사람들을 대상으로 하는 연구로 이어지기를 기대했습니다.몇몇 치료된 쥐 모델에서 발견된 소수의 미세한 낭종에 대한 FDA의 우려로 인해 2009년 8월에 시험이 보류되었지만 [41]2010년 7월 30일에 보류가 되었습니다.

2010년 10월에 연구원들은 [42]아틀란타에 있는 셰퍼드 센터의 첫 번째 환자에게 ESC를 등록하고 투여했습니다.줄기세포 치료제의 제조사인 Geron Corporation은 줄기세포가 복제되고 GRNOPC1 치료제의 성공 여부를 평가하는 데 몇 달이 걸릴 것이라고 추정했습니다.

2011년 11월, Geron은 재정적인 이유로 줄기세포 연구를 중단하고 중단한다고 발표했지만, 기존 환자들을 계속 감시할 것이며, 연구를 계속할 [43]수 있는 파트너를 찾고 있었습니다.CEO Michael D 박사가 이끄는 2013 BioTime. 웨스트는 척수 손상 [44]연구를 위한 제론의 배아줄기세포 기반 임상시험을 재개할 의도로 제론의 모든 줄기세포 자산을 인수했습니다.

바이오타임 기업 아스테리아스 바이오테라퓨틱스(NYSE MKT: AST)는 척수 손상으로 세계 최초의 배아줄기세포 기반 인체 임상시험을 재개하기 위해 캘리포니아 재생의학연구소(CIRM)로부터 1,430만 달러의 전략적 파트너십 상을 수여받았습니다.캘리포니아 공공 기금의 지원을 받는 CIRM은 줄기세포 관련 연구 개발의 세계 [45]최대 기금입니다.

이 상은 척수 손상 대상자를 대상으로 AST-OPC1의 임상 개발을 재개하고 향후 중추적인 [45]시험을 위해 대상 인구에서 용량을 증가시키는 임상 시험을 확대하기 위한 자금을 제공합니다.

AST-OPC1은 인간 배아 줄기 세포(hESC)로부터 유래된 세포 집단으로 올리고덴드로시테 전구 세포(OPC)를 포함합니다.OPC와 올리고덴드로시테라고 불리는 그들의 성숙한 유도체는 척수와 뇌의 신경세포를 위한 중요한 기능적 지원을 제공합니다.아스테리아스는 최근 신경학적으로 완전한 흉부 척수 손상 환자를 대상으로 저용량의 AST-OPC1 임상 1상 시험 결과를 발표했습니다.결과는 AST-OPC1이 손상된 척수 부위에 성공적으로 전달되었음을 보여주었습니다.AST-OPC1 투여 후 2-3년이 지난 후 환자들은 빈번한 신경학적 검사 및 MRI를 포함한 세부 후속 평가에서 세포와 관련된 심각한 부작용의 증거를 발견하지 못했습니다.이식 후 1년 동안 피험자에 대한 면역 모니터링 결과 AST-OPC1에 대한 항체 기반 또는 세포 면역 반응의 증거는 없었습니다.5명의 대상자 중 4명에서 2-3년의 추적 기간 동안 수행된 일련의 MRI 스캔은 척수 공동 현상이 감소되었을 수 있으며 AST-OPC1이 척수 조직 악화를 줄이는데 긍정적인 영향을 미쳤을 수 있음을 나타냅니다.국제척수손상 신경학적분류(ISNCSCI) [45]검사에서 평가한 시험 대상자 5명의 예상치 못한 신경학적 퇴행이나 호전은 없었습니다.

CIRM의 Strategic Partnership III 지원금은 척수 손상 대상자를 대상으로 한 AST-OPC1의 다음 임상 시험을 지원하고, Asterias의 제품 개발 노력에 자금을 지원하여 제조 방법을 정교화하고 확장하여 후기 시험 및 최종 상용화를 지원합니다.CIRM 자금 지원은 FDA의 시험 승인, 아스테리아스와 CIRM 간의 최종 계약 완료, 특정 사전 정의 프로젝트 이정표 [45]달성을 위한 아스테리아스의 지속적인 진행을 조건으로 합니다.

우려와 논란

역효과

치료법으로 ESC를 환자에게 이식할 수 있는 가능성에 대한 주요 관심사는 테라토마를 [46]포함한 종양을 형성하는 능력입니다.안전성 문제로 FDA는 첫 ESC 임상시험을 보류했지만 종양은 관찰되지 않았습니다.

잠재적인 임상적 사용을 위한 ESC의 안전성을 강화하기 위한 주요 전략은 ESC를 종양을 유발하는 능력을 감소시키거나 제거한 특정 세포 유형(예를 들어, 뉴런, 근육, 간세포)으로 구별하는 것입니다.분화 후, 세포는 추가 정제를 위해 유세포분석법에 의해 분류됩니다.ESC는 암과 연관된 c-Myc과 같은 유전자로 유전적으로 변형되지 않기 때문에 유전적으로 바이러스 벡터를 통합하여 만든 iPS 세포보다 본질적으로 안전할 것으로 예측됩니다.그럼에도 불구하고, ESC는 매우 높은 수준의 iPS 유도 유전자를 발현하며, Myc를 포함한 이러한 유전자들은 ESC의 자기 재생과 [47]다능성에 필수적이며, c-Myc 발현을 제거함으로써 안전성을 향상시키는 잠재적인 전략은 세포의 "줄기성"을 보존하지 못할 것입니다.그러나 N-myc과 L-myc은 유사한 [48]효율을 가진 c-myc 대신 iPS 세포를 유도하는 것으로 확인되었습니다.다능성을 유도하는 나중의 프로토콜은 센다이 바이러스나 mRNA 형질전환과 같은 비-일체 RNA 바이러스 벡터를 사용함으로써 이러한 문제를 완전히 우회합니다.

윤리논쟁

주요 기사:줄기세포 논란

배아줄기세포 연구의 특성상 이 주제에 대해 논란이 많은 의견들이 있습니다.배아줄기세포를 수확하는 것은 보통 그 세포들이 얻어지는 배아를 파괴하는 것을 필요로 하기 때문에, 배아의 도덕적인 상태에 의문이 제기됩니다.어떤 사람들은 5일 된 세포 덩어리가 너무 어려서 인격을 달성할 수 없다고 주장하거나 체외 수정(실험실에서 일반적으로 배아를 획득함) 클리닉에서 기증하면 그렇지 않으면 의료 폐기물로 가게 될 것이라고 주장합니다.ESC 연구의 반대자들은 배아는 인간의 생명이므로 그것을 파괴하는 것은 살인이며 배아는 더 발달된 [49]인간과 같은 윤리적 관점 아래 보호되어야 한다고 주장합니다.

역사

  • 1964: Lewis Kleinsmith와 G. Barry Pierce Jr.는 지금은 [50]생식세포에서 알려진 종양인 테라토암종으로부터 단일 유형의 세포를 분리했습니다.이 세포들은 복제된 테라토카리마에서 분리되어 줄기세포로서 세포 배양에서 성장하였고, 현재는 배아암([citation needed]Embryonal carcinoma, EC) 세포로 알려져 있습니다.형태학의 유사성과 분화 가능성(만능성)이 초기 마우스 [51]개발을 위한 시험관 내 모델로 EC 세포를 사용하도록 유도했지만, EC 세포는 유전적 돌연변이와 종종 테라토카 암종의 개발 동안 축적된 비정상적인 핵형을 가지고 있습니다.이러한 유전적 이상은 내부 세포 덩어리로부터 직접 다능성 세포를 배양할 수 있어야 할 필요성을 더욱 강조했습니다.
마틴 에반스는 이 배아들로부터 줄기세포의 유도를 허용하기 위해 자궁에서 쥐 배아를 배양하는 새로운 기술을 발표했습니다.
  • 1981: 배아줄기세포(ES cells)는 두 그룹에 의해 쥐 배아로부터 독립적으로 처음 도출되었습니다.캠브리지 대학 유전학과의 마틴 에반스와 매튜 카우프만은 7월에 처음으로 발표했는데, 자궁에서 [52]쥐 배아를 배양하여 세포 수의 증가를 허용하고, 이 배아들로부터 배아줄기세포의 유도를 가능하게 하는 새로운 기술을 발표했습니다.게일 R. 캘리포니아 대학교 샌프란시스코 해부학과의 마틴은 12월에 그녀의 논문을 발표했고 "배아줄기세포"[53]라는 용어를 만들었습니다.그녀는 배아가 시험관 내에서 배양될 수 있다는 것과 ES 세포가 이 배아들로부터 유도될 수 있다는 것을 보여주었습니다.
  • 1989: 마리오 R.카페치(Cappechi), 마틴 J. 에반스(Martin J. Evans), 올리버 스미시스(Oliver Smithies)는 배아 줄기 세포의 분리와 유전자 변형을 자세히 설명하는 연구를 발표하여 최초의 "녹아웃 마우스(knockout mouse)"[54]를 만들었습니다.녹아웃 마우스를 만드는 데 있어서, 이 출판물은 과학자들에게 질병을 연구하는 완전히 새로운 방법을 제공했습니다.
  • 양세포 분화 돌리
    1996: 돌리는 에딘버러 대학의 [55]로슬린 연구소에 의해 성체 세포에서 복제된 최초의 포유동물입니다.이 실험은 특정한 과제를 수행하기 위해 특수화된 성인 세포가 유전자 구성을 얻는다는 명제를 도입했고, 이것은 다양한 복제 기술 내에서 추가적인 연구를 위한 기반을 마련했습니다.돌리 실험은 양(Dolly)으로부터 포유류의 우더 세포를 얻어 분할이 완료될 때까지 이 세포들을 분화시켜 수행되었습니다.그리고 나서 다른 양의 숙주로부터 난자 세포를 얻고 핵을 제거했습니다.애더 세포는 난자 세포 옆에 놓여져 전기로 연결되어 이 세포가 DNA를 공유하게 했습니다.이 난자 세포는 배아로 분화했고 배아는 [56]돌리의 복제판을 낳은 세 번째 양에 삽입되었습니다.
  • 1998년: 위스콘신 대학교 매디슨 (James A) 팀톰슨, 조셉 잇츠코비츠-엘도르, 샌더 S.샤피로, 미셸 A.Waknitz, Jennifer J. Swiergiel, 비비안 S.Marshall과 Jeffrey M. Jones)는 "인간 배반포에서 유래한 배아줄기세포주"라는 제목의 논문을 발표했습니다.이 연구의 배후에 있는 연구자들은 최초의 배아 줄기 세포를 만들었을 뿐만 아니라, 그들의 다원성과 자기 재생 능력을 인식했습니다.논문의 초록은 발달 생물학과 약물 [57]발견 분야에 관한 발견의 중요성에 주목합니다.
  • 2001년: 조지 W. 부시 대통령은 현재 이미 존재하고 있는 약 60개의 배아줄기세포 라인에 대한 연구를 지원하기 위해 연방 자금 지원을 허용했습니다.부시 대통령이 연구를 허용한 제한된 선들이 이미 확립된 것으로 보아, 이 법은 연방 예산 [58]하에서 새로운 선들의 생성과 함께 발생할 수 있는 윤리적인 문제를 제기하지 않고 배아 줄기 세포 연구를 지원했습니다.
  • 2006: 일본의 과학자 야마나카 신야와 타카시 카즈토시는 성체 쥐 섬유아세포 배양물로부터 만능줄기세포의 유도를 설명하는 논문을 발표했습니다.유도만능줄기세포(iPSC)는 배아줄기세포와 겉보기에는 동일하고 동일한 도덕적 [59]논란을 일으키지 않고 사용될 수 있기 때문에 엄청난 발견입니다.
  • 2009년 1월:미국 식품의약국(FDA)은 척수 손상에 대한 제론사의 인간 배아 줄기세포 유래 치료제의 1상 시험을 승인했습니다.그 발표는 과학계의 흥분과 줄기세포 반대자들의 경계심을 동시에 받았습니다.그러나 치료 세포는 조지 W. 부시의 ESC [60]정책에 따라 승인된 세포주에서 추출되었습니다.
  • 2009년 3월: 행정명령 13505호는 버락 오바마 대통령에 의해 서명되었으며, 이전 대통령 행정부에 의해 인간 줄기 세포에 대한 연방 자금 지원에 대해 행해진 제한을 제거했습니다.이를 통해 국립보건원(NIH)이 hESC 연구를 위한 자금을 제공할 수 있습니다.이 문서는 또한 NIH가 명령 [61]서명 후 120일 이내에 수정된 연방 자금 지원 지침을 제공해야 한다고 명시하고 있습니다.

파생과 배양의 기법과 조건

인간 유래

체외 수정은 여러 개의 배아를 생성합니다.여분의 배아는 임상적으로 사용되지 않거나 환자에게 이식하기에 부적합하므로 기증자가 동의하여 기증할 수 있습니다.인간 배아 줄기세포는 이러한 기증된 배아로부터 유도되거나 추가적으로 체세포 [62]핵 전달 과정을 통해 환자의 세포와 기증된 난자를 사용하여 만들어진 복제 배아로부터 추출될 수 있습니다.배아의 배반포 단계로부터 내부 세포 덩어리(관심 세포)는 배아 외 조직으로 분화할 세포인 대뇌피에서 분리됩니다.면역 수술, 항체가 대뇌피에 결합되어 다른 용액에 의해 제거되는 과정, 그리고 분리를 달성하기 위해 기계적 해부가 수행됩니다.결과적으로 생성된 내부 세포 덩어리 세포는 지지를 공급할 세포 위에 도금됩니다.내부 세포 덩어리 세포들은 부착되고 더 확장되어 미분화된 인간 배아 세포주를 형성합니다.이 세포들은 매일 먹이고 4일에서 7일 간격으로 효소적으로 또는 기계적으로 분리됩니다.분화가 일어나기 위해, 인간 배아 줄기 세포주를 지지 세포에서 제거하여 배아체를 형성하고, 필요한 신호를 포함하는 혈청과 공동 배양하거나,[63] 3차원 스캐폴드에 그래프팅하여 결과를 얻는 방법.

다른 동물 유래

배아줄기세포는 기증받은 어미 동물로부터 수확된 초기 배아의 내부 세포 덩어리로부터 유래됩니다.마틴 에반스와 매튜 카우프만은 배아 착상을 지연시켜 내부 세포 질량을 증가시키는 기술을 보고했습니다.이 과정은 기증자 어머니의 난소를 제거하고 프로게스테론을 투여하는 것을 포함하며, 호르몬 환경을 변화시켜 배아가 자궁에서 자유롭게 유지되도록 합니다.자궁 내 배양 4-6일 후, 배아는 내부 세포 덩어리가 단일 세포로 해리되고 (섬유아세포 유사분열을 방지하기 위해) 미토마이신-c로 처리된 섬유아세포에 도금될 때까지 체외 배양에서 수확되고 성장합니다.클론 세포주는 하나의 세포로 자라면서 만들어집니다.Evans와 Kaufman은 이러한 배양물로부터 자란 세포가 테라토마와 배아체를 형성할 수 있고, 시험관 내에서 분화할 수 있다는 것을 보여주었고, 이 모든 것은 세포가 만능이라는 [52]것을 나타냅니다.

게일 마틴은 그녀의 ES 세포를 다르게 유도하고 배양했습니다.그녀는 교배 후 대략 76시간에 기증자의 어머니로부터 배아를 제거하고 혈청을 포함한 배지에서 밤새 배양했습니다.다음 날, 그녀는 미세 수술을 이용하여 후기 배반포에서 내부 세포 덩어리를 제거했습니다.추출된 내부 세포 종괴는 혈청을 포함하는 배지에서 mitomycin-c로 처리된 섬유아세포에서 배양되고 ES 세포에 의해 조절되었습니다.약 1주일 후, 세포군락이 생장했습니다.이 세포들은 배양에서 성장하였고, 테라토마를 형성하고, 체외에서 분화하고, 배아체를 형성할 수 있는 능력에 의해 증명된 바와 같이, 만능성의 특징을 보여주었습니다.마틴은 이 세포들을 ES [53]세포라고 불렀습니다.

현재 피더 세포는 백혈병 억제 인자(LIF)를 제공하고 혈청은 ES 세포의 분화를 [64][65]막는 데 필요한 골형성 단백질(BMP)을 제공하는 것으로 알려져 있습니다.이러한 요소들은 ES 세포를 유도하는 효율성을 위해 매우 중요합니다.또한, 마우스 균주들마다 [66]ES 세포를 분리하는데 상이한 효율을 갖는다는 것이 입증되었습니다.마우스 ES 세포에 대한 현재의 용도는 녹아웃 마우스를 포함한 형질전환 마우스의 생성을 포함합니다.인간 치료를 위해, 환자 특정 만능 세포가 필요합니다.인간 ES 세포의 생성은 더 어렵고 윤리적인 문제에 직면합니다.따라서, 인간 ES 세포 연구 외에도 많은 그룹이 유도만능줄기세포(iPS cell)[67] 생성에 초점을 맞추고 있습니다.

새로운 세포주 유도를 위한 잠재적 방법

2006년 8월 23일, 네이처 과학 저널의 온라인 판은 로버트 란자 박사(미국 매사추세츠 주 우스터에 있는 Advanced Cell Technology의 의학 책임자)가 그의 연구팀이 실제 배아를 [68]파괴하지 않고 배아 줄기 세포를 추출할 수 있는 방법을 찾았다고 쓴 편지를 실었습니다.이 기술적인 성취는 잠재적으로 과학자들이 2001년 8월 이전에 파생된 배아 줄기 세포주를 사용한 연구로 당시 연방 자금 지원이 제한되어 있던 미국에서 공적 자금을 사용하여 파생된 배아 줄기 세포의 새로운 라인을 연구할 수 있게 할 것입니다.2009년 3월,[69] 그 제한은 해제되었습니다.

인간 배아 줄기세포는 체세포 핵이식(SCNT)[70][71]에 의해서도 유래되었습니다.SCNT가 체세포에서 핵이 핵화된 접합체로 옮겨진다는 점에서 다른 종류의 복제와 유사하기 때문에 이 접근법은 때때로 "치료적 복제"라고도 불립니다.그러나 이 경우 SCNT는 임신을 통해 살아있는 유기체가 아닌 실험실에서 배아줄기세포를 생산하는 데 사용되었습니다.SCNT가 생산한 배아줄기세포가 임상적 유용성을 가질 수 있다는 희망 때문에 이름의 "치료적" 부분이 포함되었습니다.

유도만능줄기세포

주요 기사:유도만능줄기세포

iPS 세포 기술은 일본 교토에 있는 Shinya Yamanaka의 연구실에 의해 개척되었습니다. Shinya Yamanaka는 2006년에 전사 인자를 암호화하는 4개의 특정 유전자의 도입이 성체 세포를 다능성 줄기 [72]세포로 바꿀 수 있다는 것을 보여주었습니다.그는 "성숙한 세포가 [73]만능성이 되도록 재프로그램 될 수 있다는 발견"으로 존 거든 경과 함께 2012년 노벨상을 수상했습니다.

2007년, 배아줄기세포와 매우 유사한 만능줄기세포가 분화된 [74]세포에 4개의 인자(Oct3/4, Sox2, c-Myc, Klf4)를 전달함으로써 유도될 수 있음을 보여주었습니다.분화된 세포는 앞서 열거된 네 개의 유전자를 이용하여 다능성 줄기세포로 "재프로그램"되어 배아 없이 다능성/배아성 줄기세포를 생성할 수 있습니다.이러한 실험실 유도만능세포의 형태와 성장인자는 배아줄기세포와 동등하며, 이러한 세포를 유도만능줄기세포(iPS cell)[75]로 알려지게 합니다.이 관찰은 쥐의 다능성 줄기세포에서 관찰되었지만, 지금은 같은 네 개의 유전자를 사용하여 인간의 성체 섬유아세포에서 수행될 수 있습니다.

배아줄기세포에 대한 윤리적인 우려는 전형적으로 종결된 배아로부터 그것들의 파생에 관한 것이기 때문에, 이러한 iPS 세포로의 재프로그래밍은 덜 논란이 될 수 있다고 믿습니다.

이를 통해 세포 교체 치료에 사용될 수 있는 환자 맞춤형 ES 세포주를 생성할 수 있습니다.게다가, 이것은 다양한 유전적 질병을 가진 환자들로부터 ES 세포주를 생성할 수 있게 해줄 것이고, 그러한 질병들을 연구하는데 귀중한 모델을 제공할 것입니다.

그러나, iPS 세포 기술이 새로운 치료법으로 이어질 수 있다는 첫 번째 징후로서,[77][78] 2007년 12월 6일 사이언스 저널의 온라인 판에 의해 보도된 바와 같이, 매사추세츠 주 캠브리지에 있는 화이트헤드 생물의학 연구소의 루돌프 예니쉬가 이끄는 연구팀이 낫 세포 빈혈의 쥐를 치료하기 위해 사용했습니다.

2008년 1월 16일, 캘리포니아에 본사를 둔 Stemagen이라는 회사는 성인으로부터 채취한 단일 피부 세포로부터 최초로 성숙한 복제 인간 배아를 만들었다고 발표했습니다.이 배아들은 환자와 일치하는 배아줄기세포를 [79]위해 수확될 수 있습니다.

세포배양에 사용되는 시약에 의한 오염

네이처 메디슨의 온라인 판은 2005년 1월 24일에 연구를 발표했는데, 이 연구는 연방정부가 자금을 지원하는 연구에 사용할 수 있는 인간 배아 줄기 세포가 [80]세포를 성장시키는 데 사용되는 배양액으로부터 인간이 아닌 분자로 오염되어 있다는 것을 명시했습니다.줄기세포를 능동적으로 분할하는 다능성을 유지하기 위해 마우스 세포와 다른 동물 세포를 사용하는 것이 일반적인 기술입니다.샌디에고 [81]캘리포니아 대학의 과학자들에 따르면, 성장 배지에 있는 인간이 아닌 시알산이 인간의 배아 줄기 세포의 잠재적인 용도를 손상시키는 것이 발견되었을 때 이 문제가 발견되었습니다.

그러나 2005년 3월 8일 랜싯 메디컬 저널의 온라인 판에 발표된 한 연구는 완전한 세포와 혈청이 없는 조건에서 인간 배아로부터 유래된 새로운 줄기 세포주에 대한 상세한 정보를 제공했습니다.6개월 이상의 미분화 증식 후에, 이 세포들은 시험관내 및 시험관내 모두에서 세 개의 배아배아 층의 유도체를 형성할 수 있는 가능성을 보여주었습니다.이러한 특성은 또한 확립된 줄기 세포주로 ([82]30개 이상의 통로 동안) 성공적으로 유지되었습니다.

뮤즈세포

주요 기사:뮤즈셀

뮤즈 세포(Multi-lineage differentiated stress reternal cell)는 [83][84]성인에서 발견되는 비암성 만능줄기세포입니다.그들은 2010년 마리 데자와와 그녀의 [83]연구팀에 의해 발견되었습니다.뮤즈 세포는 탯줄, 골수, 말초 [85][83][86][87][88]혈액을 포함한 거의 모든 장기의 결합 조직에 존재합니다.그들은 인간 섬유아세포, 골수-중간엽 줄기세포,[89][90][91] 지방 유래 줄기세포와 같은 상업적으로 얻을 수 있는 중간엽 세포로부터 수집할 수 있습니다.뮤즈 세포는 자발적으로 그리고 사이토카인 유도 하에서 단일 세포로부터 세 개의 생식기 층을 모두 대표하는 세포를 생성할 수 있습니다.다능성 유전자의 발현과 세모세포 분화는 세대를 거듭하면서 스스로 재생 가능합니다.뮤즈 세포는 생체 내 숙주 환경에 이식될 때 테라토마 형성을 겪지 않으며, 억제되지 않은 세포 [83]증식을 통해 종양 발생의 위험을 제거합니다.

참고 항목

참고문헌

  1. ^ Thomson; Itskovitz-Eldor, J; Shapiro, SS; Waknitz, MA; Swiergiel, JJ; Marshall, VS; Jones, JM (1998). "Blastocysts Embryonic Stem Cell Lines Derived from Human". Science. 282 (5391): 1145–1147. Bibcode:1998Sci...282.1145T. doi:10.1126/science.282.5391.1145. PMID 9804556.
  2. ^ a b c "Stem Cell Basics STEM Cell Information". stemcells.nih.gov. Retrieved 5 June 2022.
  3. ^ Baldwing A (2009). "Morality and human embryo research. Introduction to the Talking Point on morality and human embryo research". EMBO Reports. 10 (4): 299–300. doi:10.1038/embor.2009.37. PMC 2672902. PMID 19337297.
  4. ^ Nakaya, Andrea C. (August 1, 2011). Biomedical ethics. San Diego, CA: ReferencePoint Press. pp. 96. ISBN 978-1601521576.
  5. ^ Carla A Herberts; Marcel SG Kwa; Harm PH Hermsen (2011). "Risk factors in the development of stem cell therapy". Journal of Translational Medicine. 9 (29): 29. doi:10.1186/1479-5876-9-29. PMC 3070641. PMID 21418664.
  6. ^ a b Thomson, J. A.; Itskovitz-Eldor, J; Shapiro, S. S.; Waknitz, M. A.; Swiergiel, J. J.; Marshall, V. S.; Jones, J. M. (1998). "Embryonic Stem Cell Lines Derived from Human Blastocysts". Science. 282 (5391): 1145–7. Bibcode:1998Sci...282.1145T. doi:10.1126/science.282.5391.1145. PMID 9804556.
  7. ^ Ying; Nichols, J; Chambers, I; Smith, A (2003). "BMP Induction of Id Proteins Suppresses Differentiation and Sustains Embryonic Stem Cell Self-Renewal in Collaboration with STAT3". Cell. 115 (3): 281–292. doi:10.1016/S0092-8674(03)00847-X. PMID 14636556. S2CID 7201396.
  8. ^ Martello, G.; Smith, A. (2014). "The nature of embryonic stem cells". Annual Review of Cell and Developmental Biology. 30: 647–75. doi:10.1146/annurev-cellbio-100913-013116. PMID 25288119.
  9. ^ a b Boward, B.; Wu, T.; Dalton, S. (2016). "Concise Review: Control of Cell Fate Through Cell Cycle and Pluripotency Networks". Stem Cells. 34 (6): 1427–36. doi:10.1002/stem.2345. PMC 5201256. PMID 26889666.
  10. ^ White, J.; Stead, E.; Faast, R.; Conn, S.; Cartwright, P.; Dalton, S. (2005). "Developmental activation of the Rb-E2F pathway and establishment of cell cycle-regulated cyclin-dependent kinase activity during embryonic stem cell differentiation". Molecular Biology of the Cell. 16 (4): 2018–27. doi:10.1091/mbc.e04-12-1056. PMC 1073679. PMID 15703208.
  11. ^ Ter Huurne, Menno; Stunnenberg, Hendrik G. (21 April 2021). "G1-phase progression in pluripotent stem cells". Cellular and Molecular Life Sciences. 21 (10): 4507–4519. doi:10.1007/s00018-021-03797-8. ISSN 1875-9777. PMC 8195903. PMID 33884444.
  12. ^ Singh, Amar M.; Dalton, Stephen (2009-08-07). "The cell cycle and Myc intersect with mechanisms that regulate pluripotency and reprogramming". Cell Stem Cell. 5 (2): 141–149. doi:10.1016/j.stem.2009.07.003. ISSN 1875-9777. PMC 2909475. PMID 19664987.
  13. ^ Ter Huurne, Menno; Chappell, James; Dalton, Stephen; Stunnenberg, Hendrik G. (5 October 2017). "Distinct Cell-Cycle Control in Two Different States of Mouse Pluripotency". Cell Stem Cell. 21 (4): 449–455.e4. doi:10.1016/j.stem.2017.09.004. ISSN 1875-9777. PMC 5658514. PMID 28985526.
  14. ^ Ying, Qi-Long; Wray, Jason; Nichols, Jennifer; Batlle-Morera, Laura; Doble, Bradley; Woodgett, James; Cohen, Philip; Smith, Austin (2008-05-22). "The ground state of embryonic stem cell self-renewal". Nature. 453 (7194): 519–523. Bibcode:2008Natur.453..519Y. doi:10.1038/nature06968. ISSN 1476-4687. PMC 5328678. PMID 18497825.
  15. ^ Lee, J.; Go, Y.; Kang, I.; Han, Y. M.; Kim, J. (2010). "Oct-4 controls cell-cycle progression of embryonic stem cells". The Biochemical Journal. 426 (2): 171–81. doi:10.1042/BJ20091439. PMC 2825734. PMID 19968627.
  16. ^ Zhang, X.; Neganova, I.; Przyborski, S.; Yang, C.; Cooke, M.; Atkinson, S. P.; Anyfantis, G.; Fenyk, S.; Keith, W. N.; Hoare, S. F.; Hughes, O.; Strachan, T.; Stojkovic, M.; Hinds, P. W.; Armstrong, L.; Lako, M. (2009). "A role for NANOG in G1 to S transition in human embryonic stem cells through direct binding of CDK6 and CDC25A". The Journal of Cell Biology. 184 (1): 67–82. doi:10.1083/jcb.200801009. PMC 2615089. PMID 19139263.
  17. ^ Mahla, Ranjeet (July 19, 2016). "Stem Cell Applications in Regenerative Medicine and Disease Therapeutics". International Journal of Cell Biology. 2016: 6940283. doi:10.1155/2016/6940283. PMC 4969512. PMID 27516776.
  18. ^ Levenberg, S. (2002). "Endothelial cells derived from human embryonic stem cells". Proceedings of the National Academy of Sciences. 99 (7): 4391–4396. Bibcode:2002PNAS...99.4391L. doi:10.1073/pnas.032074999. PMC 123658. PMID 11917100.
  19. ^ Vats, A; Tolley, N S; Bishop, A E; Polak, J M (2005-08-01). "Embryonic Stem Cells and Tissue Engineering: Delivering Stem Cells to the Clinic". Journal of the Royal Society of Medicine. 98 (8): 346–350. doi:10.1177/014107680509800804. ISSN 0141-0768. PMC 1181832. PMID 16055897.
  20. ^ Heath, Carole A. (2000-01-01). "Cells for tissue engineering". Trends in Biotechnology. 18 (1): 17–19. doi:10.1016/S0167-7799(99)01396-7. ISSN 0167-7799. PMID 10631775.
  21. ^ a b Davila, JC; Cezar, GG; Thiede, M; Strom, S; Miki, T; Trosko, J (2004). "Use and application of stem cells in toxicology". Toxicological Sciences. 79 (2): 214–223. doi:10.1093/toxsci/kfh100. PMID 15014205.
  22. ^ Siu, CW; Moore, JC; Li, RA (2007). "Human embryonic stem cell-derived cardiomyocytes for heart therapies". Cardiovascular & Hematological Disorders Drug Targets. 7 (2): 145–152. doi:10.2174/187152907780830851. PMID 17584049.
  23. ^ Perrier, A. L. (2004). "Derivation of midbrain dopamine neurons from human embryonic stem cells". Proceedings of the National Academy of Sciences. 101 (34): 12543–12548. Bibcode:2004PNAS..10112543P. doi:10.1073/pnas.0404700101. PMC 515094. PMID 15310843.
  24. ^ Parish, CL; Arenas, E (2007). "Stem-cell-based strategies for the treatment of Parkinson's disease". Neuro-Degenerative Diseases. 4 (4): 339–347. doi:10.1159/000101892. PMID 17627139. S2CID 37229348.
  25. ^ Waese, EY; Kandel, RA; Stanford, WL (2008). "Application of stem cells in bone repair". Skeletal Radiology. 37 (7): 601–608. doi:10.1007/s00256-007-0438-8. PMID 18193216. S2CID 12401889.
  26. ^ d'Amour, KA; Bang, AG; Eliazer, S; Kelly, OG; Agulnick, AD; Smart, NG; Moorman, MA; Kroon, E; Carpenter, MK; Baetge, EE (2006). "Production of pancreatic hormone-expressing endocrine cells from human embryonic stem cells". Nature Biotechnology. 24 (11): 1392–1401. doi:10.1038/nbt1259. PMID 17053790. S2CID 11040949.
  27. ^ Colen, B.D. (2014년 10월 9일) 당뇨병에 대한 거대한 도약 하버드 가제트, 2014년 11월 24일 회수
  28. ^ Menasché, Phillip; Vanneaux, Valérie; Fabreguettes, Jean-Roch; Bel, Alain; Tosca, Lucie; Garcia, Sylvie (21 March 2015). "Towards a clinical use of human embryonic stem cell derived-cardiac progenitors: a translational experience". European Heart Journal. 36 (12): 743–750. doi:10.1093/eurheartj/ehu192. PMID 24835485.
  29. ^ Jensen, J; Hyllner, J; Björquist, P (2009). "Human embryonic stem cell technologies and drug discovery". Journal of Cellular Physiology. 219 (3): 513–519. doi:10.1002/jcp.21732. PMID 19277978. S2CID 36354049.
  30. ^ Söderdahl, T; Küppers-Munther, B; Heins, N; Edsbagge, J; Björquist, P; Cotgreave, I; Jernström, B (2007). "Glutathione transferases in hepatocyte-like cells derived from human embryonic stem cells". Toxicology in Vitro. 21 (5): 929–937. doi:10.1016/j.tiv.2007.01.021. PMID 17346923.
  31. ^ "유리 벌린스키 박사, 1943–2009: 생식 기술 전문가" 2009년 7월 20일 Wayback Machine Chicago Tribune에서 2009-08-08 보관
  32. ^ Mao Z, Bozzella M, Seluanov A, Gorbunova V (September 2008). "DNA repair by nonhomologous end joining and homologous recombination during cell cycle in human cells". Cell Cycle. 7 (18): 2902–2906. doi:10.4161/cc.7.18.6679. PMC 2754209. PMID 18769152.
  33. ^ a b Tichy ED, Pillai R, Deng L, et al. (November 2010). "Mouse embryonic stem cells, but not somatic cells, predominantly use homologous recombination to repair double-strand DNA breaks". Stem Cells Dev. 19 (11): 1699–1711. doi:10.1089/scd.2010.0058. PMC 3128311. PMID 20446816.
  34. ^ Hong Y, Stambrook PJ (October 2004). "Restoration of an absent G1 arrest and protection from apoptosis in embryonic stem cells after ionizing radiation". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (40): 14443–14448. Bibcode:2004PNAS..10114443H. doi:10.1073/pnas.0401346101. PMC 521944. PMID 15452351.
  35. ^ Aladjem MI, Spike BT, Rodewald LW, et al. (January 1998). "ES cells do not activate p53-dependent stress responses and undergo p53-independent apoptosis in response to DNA damage". Curr. Biol. 8 (3): 145–155. doi:10.1016/S0960-9822(98)70061-2. PMID 9443911. S2CID 13938854.
  36. ^ Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Garewal H (June 2002). "DNA repair/pro-apoptotic dual-role proteins in five major DNA repair pathways: fail-safe protection against carcinogenesis". Mutat. Res. 511 (2): 145–178. doi:10.1016/S1383-5742(02)00009-1. PMID 12052432.
  37. ^ Cervantes RB, Stringer JR, Shao C, Tischfield JA, Stambrook PJ (March 2002). "Embryonic stem cells and somatic cells differ in mutation frequency and type". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (6): 3586–3590. Bibcode:2002PNAS...99.3586C. doi:10.1073/pnas.062527199. PMC 122567. PMID 11891338.
  38. ^ "FDA approves human embryonic stem cell study – CNN.com". January 23, 2009. Retrieved May 1, 2010.
  39. ^ Keirstead HS, Nistor G, Bernal G, et al. (2005). "Human embryonic stem cell-derived oligodendrocyte progenitor cell transplants remyelinate and restore locomotion after spinal cord injury" (PDF). J. Neurosci. 25 (19): 4694–4705. doi:10.1523/JNEUROSCI.0311-05.2005. PMC 6724772. PMID 15888645.
  40. ^ Reinberg, Steven (2009-01-23) FDA OKs 제1차 배아줄기세포 시험워싱턴 포스트
  41. ^ 미국 식품의약국(FDA)에 대한 제론의 의견은 척수 손상 시험을 보류하고 있습니다.geron.com (2009년 8월 27일)
  42. ^ Vergano, Dan (11 October 2010). "Embryonic stem cells used on patient for first time". USA Today. Retrieved 12 October 2010.
  43. ^ Brown, Eryn (November 15, 2011). "Geron exits stem cell research". LA Times. Retrieved 2011-11-15.
  44. ^ "Great news: BioTime Subsidiary Asterias Acquires Geron Embryonic Stem Cell Program". iPScell.com. October 1, 2013.
  45. ^ a b c d 캘리포니아 재생의학 연구소 2017-10-24 웨이백 머신에서 보관.바이오타임
  46. ^ Knoepfler, Paul S. (2009). "Deconstructing Stem Cell Tumorigenicity: A Roadmap to Safe Regenerative Medicine". Stem Cells. 27 (5): 1050–1056. doi:10.1002/stem.37. PMC 2733374. PMID 19415771.
  47. ^ Varlakhanova, Natalia V.; Cotterman, Rebecca F.; Devries, Wilhelmine N.; Morgan, Judy; Donahue, Leah Rae; Murray, Stephen; Knowles, Barbara B.; Knoepfler, Paul S. (2010). "Myc maintains embryonic stem cell pluripotency and self-renewal". Differentiation. 80 (1): 9–19. doi:10.1016/j.diff.2010.05.001. PMC 2916696. PMID 20537458.
  48. ^ Wernig, Marius; Meissner, Alexander; Cassady, John P; Jaenisch, Rudolf (2008). "C-Myc is Dispensable for Direct Reprogramming of Mouse Fibroblasts". Cell Stem Cell. 2 (1): 10–12. doi:10.1016/j.stem.2007.12.001. PMID 18371415.
  49. ^ King, Nancy; Perrin, Jacob (July 7, 2014). "Ethical issues in stem cell research and therapy". Stem Cell Research & Therapy. 5 (4): 85. doi:10.1186/scrt474. PMC 4097842. PMID 25157428.
  50. ^ Kleinsmith LJ, Pierce GB Jr (1964). "Multipotentiality of Single Embryoncal Carcinoma Cells". Cancer Res. 24: 1544–1551. PMID 14234000.
  51. ^ Martin GR (1980). "Teratocarcinomas and mammalian embryogenesis". Science. 209 (4458): 768–776. Bibcode:1980Sci...209..768M. doi:10.1126/science.6250214. PMID 6250214.
  52. ^ a b Evans M, Kaufman M (1981). "Establishment in culture of pluripotent cells from mouse embryos". Nature. 292 (5819): 154–156. Bibcode:1981Natur.292..154E. doi:10.1038/292154a0. PMID 7242681. S2CID 4256553.
  53. ^ a b Martin G (1981). "Isolation of a pluripotent cell line from early mouse embryos cultured in medium conditioned by teratocarcinoma stem cells". Proc Natl Acad Sci USA. 78 (12): 7634–7638. Bibcode:1981PNAS...78.7634M. doi:10.1073/pnas.78.12.7634. PMC 349323. PMID 6950406.
  54. ^ "The 2007 Nobel Prize in Physiology or Medicine – Advanced Information". Nobel Prize. Nobel Media.
  55. ^ "The Life of Dolly Dolly the Sheep". Retrieved 2022-02-21.
  56. ^ Klotzko, Arlene Judith; Klotzko, Visiting Scholar Royal Free and University College Medical School Arlene Judith (2006). A Clone of Your Own?. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-85294-4.
  57. ^ Thompson, James A.; Itskovitz-Eldor, Joseph; Shapiro, Sander S.; Waknitz, Michelle A.; Swiergiel, Jennifer J.; Marshall, Vivienne S.; Jones, Jeffrey M. (6 November 1998). "Embryonic Stem Cell Lines Derived From Human Blastocyst". Science. 282 (5391): 1145–1147. Bibcode:1998Sci...282.1145T. doi:10.1126/science.282.5391.1145. PMID 9804556.
  58. ^ "President George W. Bush's address on stem cell research". CNN Inside Politics. Aug 9, 2001.
  59. ^ Yamanaka, Shinya; Takahashi, Kazutoshi (25 Aug 2006). "Induction of Pluripotent Stem Cells From Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors". Cell. 126 (4): 663–676. doi:10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl:2433/159777. PMID 16904174. S2CID 1565219.
  60. ^ Wadman, Meredith (27 January 2009). "Stem cells ready for primetime". Nature. 457 (7229): 516. doi:10.1038/457516a. PMID 19177087.
  61. ^ "Executive Order 13505—Removing Barriers To Responsible Scientific Research Involving Human Stem Cells" (PDF). Federal Register: Presidential Documents. 74 (46). 11 March 2009.
  62. ^ Mountford, JC (2008). "Human embryonic stem cells: origins, characteristics and potential for regenerative therapy". Transfus Med. 18 (1): 1–12. doi:10.1111/j.1365-3148.2007.00807.x. PMID 18279188. S2CID 20874633.
  63. ^ Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM (1998). "Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts". Science. 282 (5391): 1145–1147. Bibcode:1998Sci...282.1145T. doi:10.1126/science.282.5391.1145. PMID 9804556.
  64. ^ Smith AG, Heath JK, Donaldson DD, Wong GG, Moreau J, Stahl M, Rogers D (1988). "Inhibition of pluripotential embryonic stem cell differentiation by purified polypeptides". Nature. 336 (6200): 688–690. Bibcode:1988Natur.336..688S. doi:10.1038/336688a0. PMID 3143917. S2CID 4325137.
  65. ^ Williams RL, Hilton DJ, Pease S, Willson TA, Stewart CL, Gearing DP, Wagner EF, Metcalf D, Nicola NA, Gough NM (1988). "Myeloid leukaemia inhibitory factor maintains the developmental potential of embryonic stem cells". Nature. 336 (6200): 684–687. Bibcode:1988Natur.336..684W. doi:10.1038/336684a0. PMID 3143916. S2CID 4346252.
  66. ^ Ledermann B, Bürki K (1991). "Establishment of a germ-line competent C57BL/6 embryonic stem cell line". Exp Cell Res. 197 (2): 254–258. doi:10.1016/0014-4827(91)90430-3. PMID 1959560.
  67. ^ Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S (2007). "Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors". Cell. 131 (5): 861–872. doi:10.1016/j.cell.2007.11.019. hdl:2433/49782. PMID 18035408. S2CID 8531539.
  68. ^ Klimanskaya I, Chung Y, Becker S, Lu SJ, Lanza R (2006). "Human embryonic stem cell lines derived from single blastomeres". Nature. 444 (7118): 481–485. Bibcode:2006Natur.444..481K. doi:10.1038/nature05142. PMID 16929302. S2CID 84792371.
  69. ^ 오바마가 줄기세포 연구 금지를 해제하자 미국 과학자들은 안심했습니다, 가디언, 2009년 3월 10일.
  70. ^ Tachibana, Masahito; Amato, Paula; Sparman, Michelle; Gutierrez, Nuria Marti; Tippner-Hedges, Rebecca; Ma, Hong; Kang, Eunju; Fulati, Alimujiang; Lee, Hyo-Sang; Sritanaudomchai, Hathaitip; Masterson, Keith (2013-06-06). "Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer". Cell. 153 (6): 1228–1238. doi:10.1016/j.cell.2013.05.006. ISSN 0092-8674. PMC 3772789. PMID 23683578.
  71. ^ Chung, Young Gie; Eum, Jin Hee; Lee, Jeoung Eun; Shim, Sung Han; Sepilian, Vicken; Hong, Seung Wook; Lee, Yumie; Treff, Nathan R.; Choi, Young Ho; Kimbrel, Erin A.; Dittman, Ralph E. (2014-06-05). "Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using Adult Cells". Cell Stem Cell. 14 (6): 777–780. doi:10.1016/j.stem.2014.03.015. ISSN 1934-5909. PMID 24746675.
  72. ^ Takahashi, K; Yamanaka, S (2006). "Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors". Cell. 126 (4): 663–676. doi:10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl:2433/159777. PMID 16904174. S2CID 1565219.open access
  73. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine – 2012 Press Release". Nobel Media AB. 8 October 2012.
  74. ^ Wernig, Marius; Meissner, Alexander; Foreman, Ruth; Brambrink, Tobias; Ku, Manching; Hochedlinger, Konrad; Bernstein, Bradley E.; Jaenisch, Rudolf (2007-07-19). "In vitro reprogramming of fibroblasts into a pluripotent ES-cell-like state". Nature. 448 (7151): 318–324. Bibcode:2007Natur.448..318W. doi:10.1038/nature05944. ISSN 1476-4687. PMID 17554336. S2CID 4377572.
  75. ^ Takahashi, Kazutoshi; Yamanaka, Shinya (2006-08-25). "Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors". Cell. 126 (4): 663–676. doi:10.1016/j.cell.2006.07.024. ISSN 0092-8674. PMID 16904174. S2CID 1565219.
  76. ^ Takahashi, Kazutoshi; Tanabe, Koji; Ohnuki, Mari; Narita, Megumi; Ichisaka, Tomoko; Tomoda, Kiichiro; Yamanaka, Shinya (2007-11-30). "Induction of Pluripotent Stem Cells from Adult Human Fibroblasts by Defined Factors". Cell. 131 (5): 861–872. doi:10.1016/j.cell.2007.11.019. ISSN 0092-8674. PMID 18035408. S2CID 8531539.
  77. ^ Weiss, Rick (2007-12-07). "Scientists Cure Mice Of Sickle Cell Using Stem Cell Technique: New Approach Is From Skin, Not Embryos". The Washington Post. pp. A02.
  78. ^ Hanna, J.; Wernig, M.; Markoulaki, S.; Sun, C.-W.; Meissner, A.; Cassady, J. P.; Beard, C.; Brambrink, T.; Wu, L.-C.; Townes, T. M.; Jaenisch, R. (2007). "Treatment of Sickle Cell Anemia Mouse Model with iPS Cells Generated from Autologous Skin". Science. 318 (5858): 1920–1923. Bibcode:2007Sci...318.1920H. doi:10.1126/science.1152092. PMID 18063756. S2CID 657569.
  79. ^ Helen Briggs (2008-01-17). "US team makes embryo clone of men". BBC. pp. A01.
  80. ^ Ebert, Jessica (24 January 2005). "Human stem cells trigger immune attack". Nature News. London: Nature Publishing Group. doi:10.1038/news050124-1. Archived from the original on 2010-09-24. Retrieved 2009-02-27.
  81. ^ Martin MJ, Muotri A, Gage F, Varki A (2005). "Human embryonic stem cells express an immunogenic nonhuman sialic acid". Nat. Med. 11 (2): 228–232. doi:10.1038/nm1181. PMID 15685172. S2CID 13739919.
  82. ^ Klimanskaya I, Chung Y, Meisner L, Johnson J, West MD, Lanza R (2005). "Human embryonic stem cells derived without feeder cells". Lancet. 365 (9471): 1636–1641. doi:10.1016/S0140-6736(05)66473-2. PMID 15885296. S2CID 17139951.
  83. ^ a b c d Kuroda, Y.; Kitada, M.; Wakao, S.; Nishikawa, K.; Tanimura, Y.; Makinoshima, H.; Goda, M.; Akashi, H.; Inutsuka, A.; Niwa, A.; Shigemoto, T.; Nabeshima, Y.; Nakahata, T.; Nabeshima, Y.-i.; Fujiyoshi, Y.; Dezawa, M. (2010). "Unique multipotent cells in adult human mesenchymal cell populations". Proceedings of the National Academy of Sciences. 107 (19): 8639–8643. Bibcode:2010PNAS..107.8639K. doi:10.1073/pnas.0911647107. PMC 2889306. PMID 20421459.
  84. ^ Muse Cells SpringerLink.
  85. ^ Zikuan Leng 12, Dongming Sun 2, Zihao Huang 3, 이만 타드모리 2, Ning Chiang 2, Nikhit Kethidi 2, Ahmed Sabra 2, Kushida 요시히로 4, Yu-Show Fu 3, Mari Dezawa 4, Xijing He 1, Wise Young 2 자기 선별 세포 이식 후 인간 탯줄에서 얻은 SSEA3+ 세포의 정량적 분석. 2019 Jul;28(7):907-923
  86. ^ Wakao, S.; Kitada, M.; Kuroda, Y.; Shigemoto, T.; Matsuse, D.; Akashi, H.; Tanimura, Y.; Tsuchiyama, K.; Kikuchi, T.; Goda, M.; Nakahata, T.; Fujiyoshi, Y.; Dezawa, M. (2011). "Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are a primary source of induced pluripotent stem cells in human fibroblasts". Proceedings of the National Academy of Sciences. 108 (24): 9875–9880. Bibcode:2011PNAS..108.9875W. doi:10.1073/pnas.1100816108. PMC 3116385. PMID 21628574.
  87. ^ Dezawa, Mari (2016). "Muse Cells Provide the Pluripotency of Mesenchymal Stem Cells: Direct Contribution of Muse Cells to Tissue Regeneration". Cell Transplantation. 25 (5): 849–861. doi:10.3727/096368916X690881. PMID 26884346.
  88. ^ Hori, Emiko; Hayakawa, Yumiko; Hayashi, Tomohide; Hori, Satoshi; Okamoto, Soushi; Shibata, Takashi; Kubo, Michiya; Horie, Yukio; Sasahara, Masakiyo; Kuroda, Satoshi (2016). "Mobilization of Pluripotent Multilineage-Differentiating Stress-Enduring Cells in Ischemic Stroke". Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 25 (6): 1473–1481. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033. PMID 27019988.
  89. ^ Kuroda, Yasumasa; Wakao, Shohei; Kitada, Masaaki; Murakami, Toru; Nojima, Makoto; Dezawa, Mari (2013). "Isolation, culture and evaluation of multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells". Nature Protocols. 8 (7): 1391–1415. doi:10.1038/nprot.2013.076. PMID 23787896. S2CID 28597290.[믿을 수 없는 의료원?]
  90. ^ Ogura, Fumitaka; Wakao, Shohei; Kuroda, Yasumasa; Tsuchiyama, Kenichiro; Bagheri, Mozhdeh; Heneidi, Saleh; Chazenbalk, Gregorio; Aiba, Setsuya; Dezawa, Mari (2014). "Human Adipose Tissue Possesses a Unique Population of Pluripotent Stem Cells with Nontumorigenic and Low Telomerase Activities: Potential Implications in Regenerative Medicine". Stem Cells and Development. 23 (7): 717–728. doi:10.1089/scd.2013.0473. PMID 24256547.
  91. ^ Heneidi, Saleh; Simerman, Ariel A.; Keller, Erica; Singh, Prapti; Li, Xinmin; Dumesic, Daniel A.; Chazenbalk, Gregorio (2013). "Awakened by Cellular Stress: Isolation and Characterization of a Novel Population of Pluripotent Stem Cells Derived from Human Adipose Tissue". PLOS ONE. 8 (6): e64752. Bibcode:2013PLoSO...864752H. doi:10.1371/journal.pone.0064752. PMC 3673968. PMID 23755141.

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