스테로이드 호르몬 수용체

Steroid hormone receptor

스테로이드 호르몬 수용체는 핵, 세포질, 그리고 표적 세포의 혈장막에서 발견됩니다.그들은 일반적으로 세포 내 수용체이며(일반적으로 세포질 또는 핵) 몇 시간에서 며칠 동안 유전자 발현에 변화를 일으키는 스테로이드 호르몬에 대한 신호 전달을 시작합니다.가장 잘 연구된 스테로이드 호르몬 수용체는 에스트로겐 수용체(그룹 NR3A)[1]와 3-케토스테로이드 수용체(그룹 NR3C)[2]를 포함하는 핵수용체 서브 패밀리 3(NR3)의 구성원이다.핵수용체 외에 여러 G단백질결합수용체와 이온채널이 특정 스테로이드 호르몬에 대한 세포표면수용체로 작용한다.

종류들

핵수용체

주요 기사: 핵수용체

핵수용체 패밀리의 스테로이드 수용체는 모두 전사인자이다.수용체의 종류에 따라 세포에 위치하여 활성화 시 세포핵으로 이동하거나 스테로이드 호르몬이 들어가서 활성화되기를 기다리며 세포핵에 남아 있습니다.핵으로의 이러한 흡수는 수용체의 힌지 영역에서 발견되는 핵 국재 신호(NLS)에 의해 촉진된다.수용체의 이 영역은 호르몬이 존재할 때까지 수용체와 결합하는 열충격 단백질(HSP)에 의해 가려집니다.호르몬에 의해 결합되면 수용체는 HSP를 방출하는 구조 변화를 겪게 되고, 수용체는 결합된 호르몬과 함께 전사에 작용하기 위해 핵으로 들어간다.

구조.

세포 내 스테로이드 호르몬 수용체는 기능적으로 상동성이며, 이른바 "도메인"이라고 불리는 네 가지 단위의 공통 구조를 공유합니다.

  1. 가변 도메인:그것은 N 말단에서 시작되며 다른 수용체들 사이에서 가장 가변적인 도메인이다.
  2. DNA 결합 도메인:중앙에 위치한 이 고도로 보존된 DNA 결합 도메인(DBD)은 아연이 4개의 시스테인과 조정되고 히스티딘 잔류물이 없는 두 개의 비반복 구상 모티브로[3] 구성됩니다.그들의 2차 및 3차 구조는 전통적인 아연 [4]손가락의 구조와 다릅니다.이 부위는 어떤 유전자가 활성화될지를 조절한다.DNA에서 그것은 호르몬 반응 요소(HRE)와 상호작용한다.
  3. 힌지 영역:이 영역은 핵에 대한 수용체의 이동을 제어합니다.
  4. 호르몬 결합 영역:적당히 보존된 리간드 결합 도메인(LBD)은 핵 국재 신호, 샤페론과 결합할 수 있는 아미노산 배열 및 이합체 계면의 일부를 포함할 수 있다.이러한 수용체는 비활성(그러나 수용적) 세포질 구조를 유지하는 데 필요한 샤페론(즉, 열충격 단백질 hsp90 및 hsp56)과 밀접한 관련이 있다.이 도메인의 끝에는 C 터미널이 있습니다.말단은 분자를 호모디머 또는 헤테로디머의 쌍에 연결합니다.반응의 크기에 영향을 줄 수 있습니다.

작용 메커니즘

게놈

핵수용체는 작용 메커니즘과 세포내 분포에 따라 적어도 두 가지 [5][6]등급으로 분류될 수 있다.스테로이드 호르몬과 결합하는 핵 수용체는 모두 I형 수용체로 분류된다.I형 수용체만이 수용체가 리간드와 상호작용할 때 방출되는 비활성 수용체와 관련된 열충격 단백질(HSP)을 가지고 있다.타입 I 수용체는 호모디머 또는 헤테로디머 형태로 발견될 수 있다.타입 II 핵 수용체는 HSP를 가지고 있지 않으며, 기존의 타입 I 수용체와 대조적으로 세포핵에 위치한다.

유리 스테로이드(즉, 결합되지 않은 스테로이드)는 세포질로 들어가 수용체와 상호작용합니다.이 과정에서 열충격단백질이 해리되고 활성화된 수용체-리간드 복합체가 핵에 전이된다.또한 EAAT와 관련되어 있습니다.


스테로이드 수용체는 배위자(스테로이드 호르몬)에 결합된 후 종종 이합체를 형성한다.핵에서 복합체는 전사 인자로 작용하여 DNA에 작용함으로써 특정 유전자를 증강 또는 억제한다.

Type II 수용체는 핵에 위치해 있다.따라서, 그들의 배위자는 세포막과 세포질을 통과하여 HSP의 방출 없이 수용체를 활성화하는 핵으로 들어간다.활성화된 수용체는 호르몬 반응 요소와 상호작용하며, Type I 수용체와 마찬가지로 전사 과정이 시작됩니다.

비게놈

세포막 알도스테론 수용체는 원위세관과 네프론의 피질수집 덕트(대장과 땀샘)에서 주요 세포의 기저외측 Na/K ATPase, ENaC 나트륨 채널 및 ROMK 칼륨 채널의 활성을 증가시키는 것으로 나타났다.

특정 스테로이드 호르몬 수용체가 세포 표면의 지질 양층막을 통해 확장될 수 있고 [7]세포 밖에 남아 있는 호르몬과 상호작용할 수 있다는 증거가 있습니다.

스테로이드 호르몬 수용체는 또한 핵 밖에서 기능할 수 있고 PI3k 및 Akt [8]키나제와 같은 세포질 신호 전달 단백질과 결합할 수 있다.

다른.

스테로이드 호르몬 수용체의 새로운 클래스가 최근에 밝혀졌고 이러한 새로운 수용체가 세포막에서 발견되었다.새로운 연구는 잘 문서화된 세포 내 수용체와 함께 세포막 수용체가 여러 스테로이드 호르몬에 존재하며 세포 반응이 세포 내 [9]수용체보다 훨씬 빠르다는 것을 시사한다.

G단백질결합수용체

GPCR 연결 단백질은 전통적으로 콜레스테롤 인식 및 상호작용 부위로 생각되는 아미노산 합의 시퀀스를 통해 스테로이드 호르몬과 상호작용할 가능성이 높다.클래스 A GPCR의 약 3분의 1에 이 시퀀스가 포함되어 있습니다.스테로이드 호르몬 자체는 모두 GPCR과 연결된 단백질에 영향을 미치지 않을 정도로 서로 충분히 다르다; 그러나 스테로이드 호르몬과 수용체 사이의 유사성은 각 수용체가 여러 개의 스테로이드 호르몬에 반응할 수 있거나 각 호르몬이 여러 개의 수용체에 영향을 미칠 수 있다는 주장을 그럴듯하게 만든다.이것은 각각의 독특한 [10]배위자에 대해 고유한 수용체를 갖는 전통적인 모델과 반대된다.

스테로이드 호르몬에 반응하는 GPCR 관련 단백질은 적어도 4종류가 알려져 있다.G단백질결합수용체 30(GPR30)은 에스트로겐, 멤브레인프로게스틴수용체(mPR)는 프로게스테론, G단백질결합수용체 패밀리 C그룹6A(GPRC6A)는 안드로겐, 갑상선호르몬 및 미량아민(AmARine Associated)과 결합한다.그 수용체가 핵수용체 슈퍼패밀리에 속하기 때문이다).이러한 GPCR 연결 단백질의 영향의 예로서 GPR30을 고려한다. GPR30은 에스트로겐을 결합하고, 에스트로겐 결합 시 이 경로는 아데닐환원효소 및 표피 성장인자 수용체를 활성화한다.혈관확장, 재보호, 유선발달 [10]등을 일으킨다.

황산 스테로이드와 담즙산도 보메로나살 수용체, 특히 V1 [11][12][13]패밀리에 의해 검출된다.

이온 채널

신경활성 스테로이드제는 GABAA,[14][15][16][17][19] NMDA [18]및 시그마 수용체를 포함한 여러 이온 채널의 활동을 결합하고 조절합니다.

스테로이드 프로게스테론은 CatSper(정자의 양이온 채널) 전압 개폐2+ Ca 채널의 활성을 조절하는 것으로 밝혀졌다.난자가 프로게스테론을 방출하기 때문에,[20][21] 정자는 프로게스테론을 알을 향해 헤엄치기 위한 호밍 신호로 사용할 수 있다.

SHBG/SHBG-R 복합체

성호르몬결합글로불린(SHBG)은 주로 에스트라디올과 테스토스테론 성호르몬의 운반체 및 저장소로 기능하는 것으로 생각된다.그러나 SHBG가 세포 표면 수용체(SHBG-R)에 결합할 수 있다는 사실도 입증되었다.SHBG-R은 완전히 특성화되지 않았습니다.스테로이드 서브셋은 SHBG/SHBG-R 복합체에 결합할 수 있으며, 그 결과 아데닐릴시클라아제 활성화 및 cAMP 세컨드 메신저 [22]합성이 이루어진다.따라서 SHBG/SHBG-R 복합체는 세포 내부에 신호를 전달할 수 있는 트랜스막 스테로이드 수용체 역할을 하는 것으로 보인다.

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레퍼런스

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