탄수화물반응성 요소결합단백질
Carbohydrate-responsive element-binding protein| MLXIPL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | MLXIPL, CHREBP, MIO, MONDOB, WBSCR14, WS-bHLH, bHLHd14, MLX와 같은 단백질 상호작용 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 605678 MGI : 192799 HomoloGene : 32507 GenCard : MLXIPL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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MLX-Interacting protein-like(MLXIPL)라고도 알려진 탄수화물 반응성 요소 결합 단백질(ChREBP)은 [5][6]사람에게서 MLXIPL 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.단백질 이름은 단백질과 DNA의 탄수화물 반응 요소 배열의 상호작용에서 유래한다.
기능.
ChREBP 도메인N 말단 포도당 감지 모듈은 저 포도당 억제 도메인(LID)과 포도당 활성 보존 요소(GRACE)로 구성됩니다.C 말단 영역은 폴리프롤린이 풍부한 영역, bHLH/LZ 영역 및 류신 지퍼 유사(Zip 유사) 도메인으로 구성됩니다.인산화 부위는 빨간색, 아세틸화 부위는 파란색, O-GlcNAcylation 부위는 [7]녹색이다.
이 유전자는 Myc/Max/Mad 슈퍼패밀리의 염기성 나선-루프-헬릭스 류신 지퍼 전사인자를 코드한다.이 단백질은 헤테로다이머 복합체를 형성하고, 트리글리세리드 합성 [6]유전자의 촉진제에서 포도당 의존적인 방식으로 탄수화물 반응 요소(ChoRE) 모티브를 결합하고 활성화한다.
ChREBP는 [8]인슐린과 무관하게 포도당에 의해 활성화된다.지방조직에서 ChREBP는 포도당 플럭스에 반응하여 지방세포에 [9][8]포도당으로부터 de novo 지방형성을 유도한다.간에서 ChREBP의 포도당 유도는 당분해와 지방 [8]형성을 촉진한다.
임상적 의의
이 유전자는 7q11.23 [6]염색체에서 연속된 유전자가 결실되면서 생기는 다계통 발달 장애인 윌리엄스 뷰렌 증후군에서는 삭제된다.
대사증후군이나 제2형 당뇨병으로 인해 간에서 ChREBP가 과도하게 발현되면 [8]간 지방증으로 이어질 수 있다.비알코올성 지방간 질환의 경우, 전체 간 지질 중 약 25%가 데노보 합성([7]포도당으로부터 지질의 합성)에서 발생한다.고혈당과 인슐린은 각각 [7]ChREBP와 SREBP-1c의 활성화로 간의 지방 형성을 강화한다.
만성적으로 혈당이 상승하면 췌장에서 ChREBP를 활성화시킬 수 있으며, 췌장 내 지질 합성이 과도해지고, 췌장 내 지질 축적이 증가하며, 지방독성, β세포 아포토시스, 그리고 제2형 [10]당뇨병을 초래할 수 있습니다.
상호 작용
MLXIPL은 MLX와 [11]상호작용하는 것으로 나타났습니다.
당분해에서의 역할
ChREBP는 자일로오스-5-인산에 의해 활성화되는 PP2A에 의해 p-Ser 및 p-Thr 잔기의 탈인산화 후 핵에 전이되어 DNA에 결합한다.Xu5p는 포도당-6-인산이 높을 때(세포에 충분한 포도당이 있음) 펜토스 인산 경로에서 생성된다.간에서 ChREBP는 L형 피루브산인산화효소(L-PK), 아세틸 CoA 카르복실화효소 및 지방산 합성효소를 포함한 당분해 및 지방형성의 여러 조절효소의 활성화를 매개한다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000009950 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000005373 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Meng X, Lu X, Li Z, Green ED, Massa H, Trask BJ, et al. (November 1998). "Complete physical map of the common deletion region in Williams syndrome and identification and characterization of three novel genes". Human Genetics. 103 (5): 590–599. doi:10.1007/s004390050874. PMID 9860302. S2CID 23530406.
- ^ a b c "Entrez Gene: MLXIPL MLX interacting protein-like".
- ^ a b c Ortega-Prieto P, Postic C (2019). "Carbohydrate Sensing Through the Transcription Factor ChREBP". Frontiers in Genetics. 10: 472. doi:10.3389/fgene.2019.00472. PMC 6593282. PMID 31275349.
- ^ a b c d Xu X, So JS, Park JG, Lee AH (November 2013). "Transcriptional control of hepatic lipid metabolism by SREBP and ChREBP". Seminars in Liver Disease. 33 (4): 301–311. doi:10.1055/s-0033-1358523. PMC 4035704. PMID 24222088.
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- ^ Song Z, Yang H, Zhou L, Yang F (October 2019). "Glucose-Sensing Transcription Factor MondoA/ChREBP as Targets for Type 2 Diabetes: Opportunities and Challenges". International Journal of Molecular Sciences. 20 (20): E5132. doi:10.3390/ijms20205132. PMC 6829382. PMID 31623194.
- ^ Cairo S, Merla G, Urbinati F, Ballabio A, Reymond A (March 2001). "WBSCR14, a gene mapping to the Williams--Beuren syndrome deleted region, is a new member of the Mlx transcription factor network". Human Molecular Genetics. 10 (6): 617–627. doi:10.1093/hmg/10.6.617. PMID 11230181.
추가 정보
- de Luis O, Valero MC, Jurado LA (March 2000). "WBSCR14, a putative transcription factor gene deleted in Williams-Beuren syndrome: complete characterisation of the human gene and the mouse ortholog". European Journal of Human Genetics. 8 (3): 215–222. doi:10.1038/sj.ejhg.5200435. PMID 10780788.
- Kawaguchi T, Takenoshita M, Kabashima T, Uyeda K (November 2001). "Glucose and cAMP regulate the L-type pyruvate kinase gene by phosphorylation/dephosphorylation of the carbohydrate response element binding protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (24): 13710–13715. doi:10.1073/pnas.231370798. PMC 61106. PMID 11698644.
- Kawaguchi T, Osatomi K, Yamashita H, Kabashima T, Uyeda K (February 2002). "Mechanism for fatty acid "sparing" effect on glucose-induced transcription: regulation of carbohydrate-responsive element-binding protein by AMP-activated protein kinase". The Journal of Biological Chemistry. 277 (6): 3829–3835. doi:10.1074/jbc.M107895200. PMID 11724780.
- Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). "An unappreciated role for RNA surveillance". Genome Biology. 5 (2): R8. doi:10.1186/gb-2004-5-2-r8. PMC 395752. PMID 14759258.
- Merla G, Howald C, Antonarakis SE, Reymond A (July 2004). "The subcellular localization of the ChoRE-binding protein, encoded by the Williams-Beuren syndrome critical region gene 14, is regulated by 14-3-3". Human Molecular Genetics. 13 (14): 1505–1514. doi:10.1093/hmg/ddh163. PMID 15163635.
- Li MV, Chang B, Imamura M, Poungvarin N, Chan L (May 2006). "Glucose-dependent transcriptional regulation by an evolutionarily conserved glucose-sensing module". Diabetes. 55 (5): 1179–1189. doi:10.2337/db05-0822. PMID 16644671.
