단백질인산효소 2
Protein phosphatase 2| 단백질 인산염 2, 촉매 서브 유닛, 알파 이소폼 | |||||||
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| 식별자 | |||||||
| 기호 | PPP2CA | ||||||
| 엔씨비유전자 | 5515 | ||||||
| HGNC | 9299 | ||||||
| 오밈 | 176915 | ||||||
| RefSeq | NM_002715 | ||||||
| 유니프로트 | P67775 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| EC 번호 | 3.1.3.16 | ||||||
| 로커스 | 5번 씨 Q23-Q31 | ||||||
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| 단백질 인산염 2, 촉매 서브 유닛, 베타 이소폼 | |||||||
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| 식별자 | |||||||
| 기호 | PPP2CB | ||||||
| 엔씨비유전자 | 5516 | ||||||
| HGNC | 9300 | ||||||
| 오밈 | 176916 | ||||||
| RefSeq | NM_001009552 | ||||||
| 유니프로트 | P62714 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| EC 번호 | 3.1.3.16 | ||||||
| 로커스 | 8번 씨 p12 | ||||||
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PP2A라고도 알려진 단백질인산효소2(PP2)는 인간에서 PPP2CA 유전자에 의해 인코딩되는 효소다.[2][3]PP2A 이질 단백질인산효소는 보편적으로 표현되며 진핵 세포에서 인산효소 활성의 큰 부분을 차지한다.[4]그것의 세린/트레오닌 인산염 활성도는 넓은 기질 특성과 다양한 세포 기능을 가지고 있다.PP2A의 대상으로는 라프, MEK, AKT와 같이 종양 억제제 역할을 할 수 있는 인공 신호 캐스케이드 단백질이 있다.
구조 및 기능
PP2A는 구조 A와 촉매 C 하위유닛으로 구성된 조광성 코어 효소와 규제 B 하위유닛으로 구성된다.PP2A 촉매 C 하위 장치가 A 및 B 하위 장치와 연결될 때 여러 종의 홀로엔자임(holoenzymes)이 구별되는 기능과 특성을 가지고 생성된다.HEAT 반복단백질 계열(HUNT-Elongation-A Sub-Unitment-TOR)의 창립 멤버인 A subunit는 이형성 복합체 형성에 필요한 비계다.A 서브 유닛이 결합할 때, B 서브 유닛이 없는 경우에도 촉매 서브 유닛의 효소 활성을 변화시킨다.C와 A 서브유닛 시퀀스는 진핵생물 전체에 걸쳐 현저한 시퀀스 보존을 보여주지만, 규제 B 서브유닛은 보다 이질적이며 서로 다른 홀로엔자임의 국산화 및 특정 활동을 제어하는 데 핵심적인 역할을 한다고 여겨진다.다세포 eukaryotes는 B(PR55), B′(B56 또는 PR61), B″(PR72), B‴(PR93/PR110)의 4가지 등급의 가변 규제 하위 단위를 표현하며, 이들 하위 패밀리에 적어도 16명이 가입되어 있다.또한 부속 단백질과 변환 후 수정(메틸화 등)은 PP2A 소단위 연관성 및 활동을 제어한다.
PP2A의 활성 부지에 위치한 2개의 촉매 금속 이온은 망간이다.[1]
| 함수 | 단백질 | 설명 | 참고 |
|---|---|---|---|
| 구조 서브유닛 A | PPP2R1A | PP2A 65kDa 규제 하위 장치 A 알파 이소폼 | 서브유닛 A, PR65-알파 이소폼 |
| PPP2R1B | PP2A 65kDa 규제 하위 장치 A 베타 ISO 형식 | 서브유닛 A, PR65-베타 이소폼 | |
| 규제소단위B | PPP2R2A | PP2A 55kDa 규제 하위 장치 B 알파 이소폼 | 서브유닛 A, B-알파 이소폼 |
| PPP2R2B | PP2A 55kDa 규제 하위 유닛 B 베타 ISOform | 서브 유닛 B, B-베타 이소폼 | |
| PPP2R2C | PP2A 55kDa 규제 하위 유닛 B 감마 이소폼 | 서브 유닛 B, B-감마 이소폼 | |
| PPP2R2D | PP2A 55 kDa 규제 하위 장치 B 델타 ISOform | 서브 유닛 B, B-delta ISO 형식 | |
| PPP2R3A | PP2A 72/130kDa 규제 하위 장치 B | 서브 유닛 B, B'-PR72/PR130 | |
| PPP2R3B | PP2A 48 kDa 규제 하위 장치 B | 서브 유닛 B, PR48 ISO 형식 | |
| PPP2R3C | PP2A 규제 하위 단위 B' 하위 단위 감마 | 서브유닛 G5PR | |
| PPP2R4 | PP2A 규제 서브 유닛 B' | 서브 유닛 B', PR53 ISO 형식 | |
| PPP2R5A | PP2A 56kDa 규제 하위 유닛 알파 이소폼 | 서브유닛 B, B' 알파 이소폼 | |
| PPP2R5B | PP2A 56kDa 규제 하위 유닛 베타 이소폼 | 서브유닛 B, B' 베타 이소폼 | |
| PPP2R5C | PP2A 56kDa 규제 하위 단위 감마 이소형 | 소단위 B, B' 감마 이소형 | |
| PPP2R5D | PP2A 56kDa 규제 하위 단위 델타 이소폼 | 서브유닛 B, B' 델타 이소폼 | |
| PPP2R5E | PP2A 56 kDa 규제 하위 유닛 엡실론 이소폼 | 소단위 B, B' 엡실론 이소형 | |
| 촉매 서브 유닛 C | PPP2CA | 촉매 서브유닛 알파 등소형 | |
| PPP2CB | 촉매 서브유닛 베타 이소폼 |
단백질 인산염 2A의 조립된 이질화합물.구조용 서브유닛 A는 15 HEAT 반복으로 구성되며, 아래는 N-terminus, 위는 C-terminus로 무지개색으로 표시된다.불규칙한 의사-HEAT 반복실험으로 구성된 규제 하위단위 B(B' 감마)는 밝은 파란색으로 표시된다.촉매 서브 유닛 C는 황갈색으로 표시된다(PDB: 2IAE에서 모두).과포화(Supposed)는 (PDB: 1B3U로부터) 규제 서브 유닛 A의 결합되지 않은 형태로서, 이 알파 솔레노이드 단백질의 유연성을 나타낸다.HEAT 반복 11의 순응적 변화는 촉매 서브 유닛의 결합을 수용하기 위해 단백질의 C-단자 끝을 구부리게 한다.[1][5]
마약발견
PP2는 파킨슨병과 알츠하이머병을 치료할 수 있는 약물을 발견하기 위한 잠재적 생물학적 목표로 확인되었지만 2014년 현재 어떤 이소 형태를 목표로 하는 것이 가장 유익할 것인지, 또한 활성화나 억제가 가장 치료적인 것인지에 대해서는 불분명했다.[6][7]
PP2는 혈액암에 대한 종양 억제기로도 확인되었으며, 2015년 현재 이를 직접 활성화하거나 활동을 억제하는 다른 단백질을 억제할 수 있는 화합물을 식별하는 프로그램이 진행 중이었다.[8]
참조
- ^ a b c Cho US, Xu W (January 2007). "Crystal structure of a protein phosphatase 2A heterotrimeric holoenzyme". Nature. 445 (7123): 53–7. Bibcode:2007Natur.445...53C. doi:10.1038/nature05351. PMID 17086192. S2CID 4408160.
- ^ Jones TA, Barker HM, da Cruz e Silva EF, Mayer-Jaekel RE, Hemmings BA, Spurr NK, Sheer D, Cohen PT (1993). "Localization of the genes encoding the catalytic subunits of protein phosphatase 2A to human chromosome bands 5q23→q31 and 8p12→p11.2, respectively". Cytogenetics and Cell Genetics. 63 (1): 35–41. doi:10.1159/000133497. PMID 8383590.
- ^ Virshup, David M.; Shenolikar, Shirish (2009). "From Promiscuity to Precision: Protein Phosphatases Get a Makeover". Molecular Cell. 33 (5): 537–545. doi:10.1016/j.molcel.2009.02.015. PMID 19285938.
- ^ Mumby M (2007). "PP2A: unveiling a reluctant tumor suppressor". Cell. 130 (1): 21–24. doi:10.1016/j.cell.2007.06.034. PMID 17632053. S2CID 16004039.
- ^ Groves MR, Hanlon N, Turowski P, Hemmings BA, Barford D (January 1999). "The structure of the protein phosphatase 2A PR65/A subunit reveals the conformation of its 15 tandemly repeated HEAT motifs". Cell. 96 (1): 99–110. doi:10.1016/S0092-8674(00)80963-0. PMID 9989501. S2CID 14465060.
- ^ Braithwaite SP, Voronkov M, Stock JB, Mouradian MM (November 2012). "Targeting phosphatases as the next generation of disease modifying therapeutics for Parkinson's disease". Neurochemistry International. 61 (6): 899–906. doi:10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821. S2CID 30417962.
- ^ Sontag JM, Sontag E (2014). "Protein phosphatase 2A dysfunction in Alzheimer's disease". Frontiers in Molecular Neuroscience. 7: 16. doi:10.3389/fnmol.2014.00016. PMC 3949405. PMID 24653673.
- ^ Ciccone M, Calin GA, Perrotti D (2015). "From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies". Frontiers in Oncology. 5: 21. doi:10.3389/fonc.2015.00021. PMC 4329809. PMID 25763353.
추가 읽기
- Seshacharyulu P, Pandey P, Datta K, Batra SK (July 2013). "Phosphatase: PP2A structural importance, regulation and its aberrant expression in cancer". Cancer Letters. 335 (1): 9–18. doi:10.1016/j.canlet.2013.02.036. PMC 3665613. PMID 23454242.
- Xu Y, Xing Y, Chen Y, Chao Y, Lin Z, Fan E, Yu JW, Strack S, Jeffrey PD, Shi Y (December 2006). "Structure of the protein phosphatase 2A holoenzyme". Cell. 127 (6): 1239–51. doi:10.1016/j.cell.2006.11.033. PMID 17174897. S2CID 18584536.
- Xing Y, Xu Y, Chen Y, Jeffrey PD, Chao Y, Lin Z, Li Z, Strack S, Stock JB, Shi Y (October 2006). "Structure of protein phosphatase 2A core enzyme bound to tumor-inducing toxins". Cell. 127 (2): 341–53. doi:10.1016/j.cell.2006.09.025. PMID 17055435. S2CID 17264021.
- Ory S, Zhou M, Conrads TP, Veenstra TD, Morrison DK (August 2003). "Protein phosphatase 2A positively regulates Ras signaling by dephosphorylating KSR1 and Raf-1 on critical 14-3-3 binding sites". Current Biology. 13 (16): 1356–64. doi:10.1016/S0960-9822(03)00535-9. PMID 12932319. S2CID 15865688.
외부 링크
- PPP2CA+단백질,+인간, 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MesH)
- 루브라톡신
