지방간질환

Fatty liver disease
지방간
기타 이름간성 지방증
Non-alcoholic fatty liver disease1.jpg
비알코올성 지방간 질환에서 볼 수 있는 지방간(대혈관 지방증)을 나타내는 현미경 사진.트리크롬 얼룩.
전문위장병학
증상없음, 피로감, 복부[1][2] 우측 상부의 통증
합병증간경변, 간암, 식도정맥류[1][3]
종류들비알코올성 지방간질환(NAFLD), 알코올성 간질환[1]
원인들알코올, 당뇨병, 비만[3][1]
진단 방법혈액검사, 의료영상촬영, 간생검으로[1] 뒷받침된 의료이력을 바탕으로 한다.
차동 진단바이러스성 간염, 윌슨병, 원발성 경화성 담관염[3]
치료무알코올, 체중감량[3][1]
예후조기에 치료하면[3] 좋다
빈도수.NAFLD: 30%(서구 국가)[2]
ALD: 90% 이상의 폭음자[4]

지방간 질환은 간 지방증으로도 알려져 있는데,[1] 에서 과다한 지방이 축적되는 질환이다.증상이 [1][2]없거나 거의 없는 경우가 많습니다.때때로 [1]복부 우측 상부에 피로감이나 통증이 있을 수 있습니다.합병증에는 간경변, 간암, [1][3]식도정맥류가 포함될 수 있다.

지방간 질환에는 비알코올성 지방간 질환과 알코올성[1]질환의 두 종류가 있다.NAFLD는 단순 지방간[5][1]비알코올성 지방간염으로 구성되어 있다.주요 위험 요소로는 알코올, 제2형 당뇨병, [1][3]비만 등이 있습니다.다른 위험 요소로는 글루코콜티코이드[1]C형 간염과 같은 특정 약물이 있다.왜 NAFLD를 가진 어떤 사람들은 단순 지방간이 생기고 다른 사람들은 NASH가 [1]생기는지는 불분명하다.진단은 혈액 검사, 의료 영상 검사 및 [1]생검을 통해 뒷받침된 의료 기록을 기반으로 합니다.

NAFLD의 치료는 일반적으로 체중 [1]감량을 위한 식생활 변화와 운동으로 이루어진다.심각한 영향을 받는 사람들에게 간 이식[1]선택사항이 될 수 있다.과음자의 90% 이상이 지방간에 걸리는 반면 약 25%는 더 심각한 알코올성 [4]간염에 걸린다.NAFLD는 서구 국가 인구의 약 30%,[2] 아시아 인구의 10%가 영향을 받는다.NAFLD는 미국 [1]아동의 약 10%에 영향을 미친다.노인과 [3][5]남성에게서 더 자주 발생한다.

징후 및 증상

증상이 [1]없거나 거의 없는 경우가 많습니다.때때로 [1]복부 우측 상부에 피로감이나 통증이 있을 수 있습니다.

합병증

지방간은 섬유증이나 [6]간암으로 발전할 수 있다.NAFLD의 영향을 받은 사람들의 10년 생존율은 약 80%였다.섬유증의 진행 속도는 NASH에서 7년당 1회, NAFLD에서 14년당 1회로 추정되며 속도가 [7][8]빨라지고 있다.이러한 병리와 대사 질환(당뇨병 타입 II, 대사 증후군) 사이에는 강한 관계가 있습니다.이러한 병리학은 비-비만인에게도 영향을 미칠 수 있으며,[6] 비-비만인은 더 높은 위험에 노출될 수 있습니다.

간경변성 알코올성 FLD를 가진 사람의 10% 미만이 성인의 가장 흔한 원발성 간암인 간세포암[9]걸리지만, 간경변이 없는 NASH를 가진 사람은 45%까지 간세포암에 [10]걸릴 수 있다.

이 질환은 지방 [11]대사에 영향을 미치는 다른 질병과도 관련이 있다.

원인들

여러 단계의 간 손상

지방간(FL)은 일반적으로 대사증후군(당뇨병, 고혈압, 비만이상지질혈증)과 관련이 있지만, 다음과 같은 여러 [12][13]원인 중 하나에 기인할 수도 있습니다.

알코올
알코올 사용 장애는 간에서 알코올 대사 과정에서 알데히드와 같은 독성 대사물이 생성되어 지방간이 생기는 원인 중 하나입니다.이러한 현상은 만성 알코올 사용 장애에서 가장 흔하게 발생합니다.
대사
아베탈리포단백혈증, 글리코겐 저장병, 웨버기독교병, 임신 급성지방간, 지방영양증
영양학
비만, 영양실조, 전체 비경구영양, 심각한 체중감소, 기준증후군, 제주뇨일 우회술, 위우회술, 세균과잉성 게실증
약물 및 독소
아미오다론, 메토렉세이트, 딜티아젬, 만료테트라사이클린, 고활성 항레트로바이러스 치료, 글루코콜티코이드, 타목시펜,[14] 환경 간독소(예: , 버섯 중독)
다른.
셀리악병,[15] 염증성 장질환, HIV, C형 간염(특히 유전자형 3) 및 알파1-안티트립신 결핍증[16]

병리학

스테로이드 사용, 트리크롬 염색으로 수 있는 치질 주변 지방증의 현미경 사진

지방 변화는 트리글리세리드(중성 지방)의 세포질 내 축적을 나타낸다.처음에 간세포는 핵 주위에 작은 지방포(리포좀)를 형성한다(미세혈관 지방 변화).이 단계에서, 간 세포는 중앙에 위치한 핵을 대체하지 않는 여러 지방 방울로 채워집니다.후기에는 액포의 크기가 증가하여 세포주위로 핵을 밀어내고 특징적인 시그넷 고리 외관(대형포지방 변화)을 부여한다.이 소포들은 조직 처리 중에 지방이 녹기 때문에 윤곽이 잘 드러나고 광학적으로 "빈" 상태입니다.큰 액포는 합병하여 지방 낭종을 발생시킬 수 있으며, 이는 돌이킬 수 없는 병변이다.대식포성 지방증은 가장 흔한 형태이며 전형적으로 알코올, 당뇨병, 비만, 그리고 코르티코스테로이드관련이 있다.임신의 급성 지방간이나 레이 증후군은 미세 혈관성 지방 [17]변화로 인한 심각한 간 질환의 예입니다.지방증 진단은 간의 지방이 [11][18][19]무게로 5~10%를 초과할 때 이루어집니다.

간 지방증을 일으키는 메커니즘

지방산 대사의 결함은 FLD의 병리 형성에 원인이 있으며, 이는 에너지 소비의 불균형과 그 연소로 인해 지질 저장을 초래하거나 인슐린에 대한 말초 저항의 결과일 수 있으며, 지방 조직에서 간으로의 지방산 수송이 [11][20]증가할 수 있다.지방산의 산화와 합성을 담당하는 효소를 제어하는 수용체 분자(PPAR-α, PPAR-γSREBP1)의 장애 또는 억제는 지방 축적의 원인이 되는 것으로 보인다.또한 알코올 사용 장애는 미토콘드리아와 다른 세포 구조를 손상시켜 세포 에너지 메커니즘을 더욱 손상시키는 것으로 알려져 있습니다.한편, 비알코올성 FLD는 간세포에서 대사되지 않은 에너지의 초과로 시작될 수 있다.간 지방증은 근본적인 원인이 감소하거나 제거되면 가역적이고 어느 정도 비진행적인 것으로 간주된다.

지방간염(지방간염) 현미경 촬영

심각한 지방간은 때때로 지방간염이라고 불리는 염증을 동반한다.알코올성 지방간염(ASH) 또는 비알코올성 지방간염(NAH)으로의 진행은 자극 원인의 지속성 또는 심각도에 따라 달라집니다. 조건의 병변은 유사합니다.그러나 염증 반응의 정도는 매우 다양하며 지방 축적 정도와 항상 상관관계가 있는 것은 아니다.지방증(지질 억제)과 지방간염의 시작은 FLD [21]진행의 연속적인 단계를 나타낼 수 있다.

광범위한 염증과 높은 지방증을 동반하는 간 질환은 종종 더 심각한 형태의 [22]질병으로 진행된다.간세포의 풍선과 다양한 정도의 괴사가 이 단계에서 종종 나타난다.간세포의 죽음과 염증반응은 간섬유화에 중추적인 역할을 하는 간성세포의 활성화를 이끈다.섬유화의 정도는 매우 다양하다.주변성 섬유증은 특히 성인에게서 가장 흔하며 말단 간정맥 [23]주변 영역 3에서 우세하다.

간경변으로의 진행은 지방량과 지방간염 정도 그리고 다양한 다른 민감인자에 의해 영향을 받을 수 있다.알코올성 FLD에서 지속적인 알코올 섭취와 관련된 간경변으로의 이행은 잘 문서화되어 있지만, 비알코올성 FLD와 관련된 과정은 명확하지 않습니다.

진단.

CT에서 볼 수 있는 간 지방증(지방간 질환)
확산성 초음파는 간의 에코겐성을 증가시켰다.
진단을 위한[13] 흐름도
간 효소 상승
바이러스성 간염을 제외하는 혈청학
이미지 분석 결과
지방 침투
알코올 섭취량
1일 2잔 미만 ★1일 2잔 이상 ★
비알코올성 지방간 질환일 가능성이 있습니다알코올성 간질환일 가능성이 높다
비알코올성 지방간
질환 기준 : 여성은 1일 20g, 남성은 30g[24] 미만의 에탄올 섭취

대부분의 개인은 무증상이며, 보통 비정상적인 간 기능 검사나 관련이 없는 의료 조건에서 발견된 간종양 때문에 부수적으로 발견됩니다.간 효소 [25]증가는 단순 지방증 환자의 50%에서 발견된다.혈청 알라닌 트랜스아미나아제(ALT) 수치는 일반적으로 비알코올 변이체에서 아스파르트산 트랜스아미나아제(AST) 수치보다 높고 알코올성 FLD에서는 그 반대이다(AST:ALT가 2:1 이상).간단한 혈액 검사는 간 [26]섬유화의 정도를 평가함으로써 질병의 규모를 파악하는 데 도움이 될 수 있다.예를 들어 AST 대 혈소판 비율 지수(APRI 점수)와 혈액 검사 결과에서 계산한 다른 몇 가지 점수는 간 섬유화의 정도를 감지하고 [27]간암의 미래 형성을 예측할 수 있다.

영상 스터디는 평가 프로세스 중에 획득되는 경우가 많습니다.초음파 검사에서 에코제네시티가 증가한 "밝은" 간이 발견되었습니다.지방간은 컴퓨터 단층촬영(CT)의 스플렌보다 밀도가 낮고 지방은 T1 가중 자기공명영상(MRI)에서 밝게 나타납니다.자기공명 이미징의 일종인 자기공명탄성검사는 섬유증 [28]진행을 진단하기 위한 비침습적 방법으로 조사된다. [6]생검에 의한 조직학적 진단은 2018년 현재 섬유화 및 간지방 진행의 가장 정확한 측정치이다.초음파, CT, MRI와 같은 기존의 영상 촬영 방법은 지방이 간 [29]부피의 최소 30%를 차지하지 않는 한 지방 간 질환을 발견할 수 있을 만큼 구체적이지 않다.

치료

열량 섭취를 최소 30% 또는 약 750–1,000kcal/일 감소시키면 간 지방증이 [6]개선된다.NAFLD 또는 NASH에 걸린 사람들의 경우, 식이요법과 운동의 조합을 통한 체중 감량은 질병을 [6]개선하거나 해결하는 것으로 나타났다.더 심각한 경우에는 인슐린 저항성, 고지혈증, 비타민 E뿐만 아니라 비만 수술과 같은 체중 감량을 유도하는 약물이 [6][13]간 기능을 개선하거나 해결하는 것으로 나타났다.

비만 수술은 2017년 지방간질환(FLD) 치료제로만 권장되지는 않지만 비만 [6][30]치료를 위해 이 수술을 받은 사람의 90% 이상에서 FLD, NAFLD, NASH, 진행성 지방간염을 되돌리는 것으로 나타났다.

장기간의 전체 비경구영양 유발 지방간 질환의 경우 콜린이 증상을 [31][32][33]완화하는 것으로 나타났다.이것은 메티오닌 [34]회로의 결핍 때문일 수 있다.

역학

NAFLD는 서구 국가 인구의 약 30%,[2] 아시아 인구의 10%가 영향을 받는다.미국에서는 약 35%이며,[1] 약 7%가 심각한 NASH 형태를 가지고 있다. NAFLD는 [1]미국 어린이들의 약 10%에 영향을 미친다.최근 NAFLD를 대체하기 위해 대사 기능 장애 관련 지방 간 질환(MAFLD)이라는 용어가 제안되었다.MAFLD는 조직학(바이오심), 의료 영상 또는 혈액 바이오마커에 의한 지방간 검출에 기초하지만 과체중/비만, 제2형 당뇨병 또는 대사 [35]조절 장애를 동반해야 하기 때문에 보다 포괄적인 진단 명칭이다.새로운 정의는 더 이상 알코올 섭취나 바이러스성 간염과 같은 다른 간질환의 공존을 배제하지 않는다.이 보다 포괄적인 정의를 사용하면 MAFLD의 전 세계 보급률은 놀라울 정도로 높은 50.7%[35]이다.실제로, 또한 오래된 NAFLD 정의를 사용하면, 과도한 알코올 섭취의 증거가 없음에도 불구하고 비만인구의 최대 80%가,[36] 35%가 NASH로 진행되며, 정상 체중인구의 [8]최대 20%에서 이 질병이 관찰된다.FLD는 미국에서 [12]기능 이상 검사의 가장 흔한 원인이다.지방간은 백인보다 히스패닉계 사람들에게 더 흔하며, 흑인들은 가장 낮은 [8]감수성을 가지고 있다.

90년대 아동을 대상으로 한 연구에서 1991년과 1992년에 태어난 2.5%가 18세에 비알코올성 지방간 질환을 가진 것으로 나타났고, 5년 후 과도 엘라스토그래피(섬유시경)에서 20% 이상이 간에 지방 침착물이 있는 것으로 나타났으며, 이들 중 절반이 심각한 것으로 분류되었다.스캔 결과 2.4%가 [37]간경변으로 이어질 수 있는 간 흉터가 있는 것으로 나타났다.

COVID-19 대유행 이후, 간 지방증 환자의 48%가 체중이 증가했고, 16%는 지방증 등급이 악화되었다는 연구 결과가 나왔다.체중 증가는 제안된 식단에 대한 불충분한 고수, 신체 활동 수준 감소, PNPLA3 GG 유전자 [38]유병률 증가와 관련이 있었다.PNPLA3 유전자는 이미 NAFLD의 위험인자로 알려져 있다.[39] [40]

동물에서

지방간 질환은 고양이와 [43][44]개와 같은 포유동물뿐만 아니라[41] 파충류, 조류와[42] 같은 애완동물에게 발생할 수 있다.가장 흔한 원인은 영양 과잉이다.새들의 뚜렷한 징후는 부리가 기형적이라는 것이다.지방간은 거위나 오리의 개비지를 통해 푸아그라를 생산하도록 유도될 수 있다.지방간은 또한 고칼로리 [45][46]식단에 의해 양과 같은 반추동물에게 유도될 수 있다.

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