4-히드록시암페타민

4-Hydroxyamphetamine
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히드록시암페타민
INN: 히드록시암페타민
P-Hydroxyamphetamine.svg
임상자료
상명히드록시암페타민, 파레드린
기타 이름히드록시암페타민(USAN )
경로:
행정		안약
ATC 코드
  • 없음
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
식별자
  • 4-(2-아미노프로필)phenol
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.002.866 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C9H13NO
어금질량151.1987 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • NC(C)Cc1cc(O)cc1
  • InChi=1S/C9H13NO/c1-7(10)6-8-2-4-9(11)5-3-8/h2-5,7,11H,6,10H2,1H3 checkY
  • 키:GIKNHHRFLCDOE-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

4-히드록시암페타민, 히드록시암페타민, 히드록시암페타민, 옥스암페타민, 노르포레드린, 파라하이드록시암페타민, α-메틸티라민으로도 알려진 히드록시암페타민(4HA)은 교감신경계를 자극하는 약물이다.

동공(mydriasis라고 하는 과정)을 확장시켜 눈 뒤쪽을 검사할 수 있도록 안약에 의학적으로 사용한다. 암페타민과 특정 대체암페타민의 주요 대사물이다.

의료용

4-히드록시암페타민은 눈동자를 확장시키는 안약(마이드리아시스라고 하는 과정)에 사용되어 눈의 뒷부분을 검사할 수 있다. 이것은 호너 증후군을 위한 진단 검사다. 호너증후군 환자들은 안구신경의 담도부와 연결되는 신경에 병변이 생겨난 음이소코리아를 보여준다.[1] 4-히드록시암페타민을 눈에 바르면 동공 반응에 따라 병변이 전갱리온인지 후갱리온인지를 나타낼 수 있다. 동공이 팽창하면 병변이 전골신경통이다. 동공이 팽창하지 않으면 병변이 후강변이다.[1]

4-제곱시암페타민은 진단 도구로 사용하기에는 몇 가지 한계가 있다. 만약 그것이 다른 mydriatic 약물(코카인 또는 apraclonidine)에 대한 즉각적인 후속 조치를 의도한다면, 환자는 4-hydroxyamp암페타민을 투여하기 전에 하루에서 일주일 동안 아무 곳에서나 기다려야 한다.[2][3] 병변을 거짓으로 국지화하는 경향도 있다. 국소화는 급성 발병의 경우, 즉 후두부 병변이 있는 경우, 그러나 신경은 여전히 잔여 노레피네프린에 반응하거나, 관련 없는 신경 손상이 전두부 병변의 존재를 가리는 경우에서 발생할 수 있다.[1][2]

약리학

암페타민과 마찬가지로 4-히드록시암페타민은 인간 TAAR1의 작용제다.[4] 4-히드록시암페타민은 간접적인 동조제 역할을 하며 신경 시냅스로부터 노레피네프린이 분비되어 근막확장(푸필확장)으로 이어진다.[3][5]

그것은 특히 타입 A(MAO-A)라고 불리는 효소 계열의 활동을 억제함으로써 세로토닌(5-hydroxytryptamine)과 특정 모노아민의 신진대사를 감소시킨다.[citation needed] MAO-A의 억제는 사전 시냅스 단자에서 세로토닌과 카테콜아민의 신진대사를 방해하여 시냅스 구획으로 방출할 수 있는 신경전달물질의 양을 증가시킨다.[6] 4-히드록시암페타민은 암페타민의 주요 대사물이며 필로폰의 소대사물이다. 인간에서 암페타민은 시토크롬 P450 슈퍼패밀리의 일원인 CYP2D6에 의해 4-히드록시암페타민으로 대사되며 간에서 발견된다.[7][8] 4-히드록시암페타민은 도파민 베타-히드록시나레페드린으로 대사되거나 소변에서 제거된다.[5]

인체[sources 1] 내 암페타민 대사 경로
Graphic of several routes of amphetamine metabolism
파라-
히드록실화
파라-
히드록실화
파라-
히드록실화
정체 불명의
베타-
히드록실화
베타-
히드록실화
산화성
디아미네이션
산화
정체 불명의
글리신
결합
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인간의 경우 4-히드록시암페타민은 암페타민의 CYP2D6 대사로부터 형성되며, 4-히드록시암페타민은 도파민 β-히드록시라아제를 4-히드록시노레페드린으로 대사될 수 있다.

상용화

히드록시암페타민은 두 가지 조절(처방에만 해당), 이름 브랜드 안과 근력인 파레드린과 파레미드의 성분이다. 파레드린은 1%의 히드록시암페타민 하이드로브로마이드로[20]: 543 , 파레미드는 1%의 히드록시암페타민 하이드로브로마이드와 0.25%의 트로피카미드로 구성된다.[21] 1990년대에는 두 제조사의 생산에 필요한 원료가 부족하여 두 약품이 모두 시장에서 무기한 제거된 후, 두 제조사의 상표명권, 특허권, 신약출원권(NDA)이 소수의 다른 제조사들 사이에서 교환되었다.[22] 1997년경 주식회사 아코른은 파레드린과 파레미드 모두에 대한 권리를 획득했고,[23] 2002년에는 빠른 연기 안과 마이드리아제로서 파레미드를 시장에 재도입했다.[21][24][25]

참고 항목

메모들

  1. ^ 4-히드록시암페타민은 시험관내 도파민 베타-히드록시라아제(DBH)에 의해 4-히드록시노레페드린으로 대사되는 것으로 나타났으며 체내에서도 비슷하게 대사되는 것으로 추정된다.[10][15] 연구에서 혈청 DBH 농도를 인체에4-hydroxyamphetamine 신진대사에 효과를 측정했습니다 증거는 다른 효소 4-hydroxyamphetamine의 4-hydroxynorephedrine로 변환하는 것이 중재할 수도 있고[15][17] 하지만, 동물 연구로 다른 증거는 이 반응 DBH에 의해 시냅스 소포에 촉매 작용이 있음을 의미한다.안에 뇌에 있는 [18][19]노라드레날린 뉴런들

참고 사항

  1. ^ [9][10][11][12][13][14][15][16]

참조

  1. ^ a b c Walton KA, Buono LM (December 2003). "Horner syndrome". Current Opinion in Ophthalmology. 14 (6): 357–63. doi:10.1097/00055735-200312000-00007. PMID 14615640. S2CID 11262166.
  2. ^ a b Davagnanam I, Fraser CL, Miszkiel K, Daniel CS, Plant GT (March 2013). "Adult Horner's syndrome: a combined clinical, pharmacological, and imaging algorithm". Eye. 27 (3): 291–8. doi:10.1038/eye.2012.281. PMC 3597883. PMID 23370415.
  3. ^ a b Lepore FE (1985). "Diagnostic pharmacology of the pupil". Clinical Neuropharmacology. 8 (1): 27–37. doi:10.1097/00002826-198503000-00003. PMID 3884149.
  4. ^ Lewin, A. H.; Miller, G. M.; Gilmour, B. (2011). "Articleid 50034244". Binding Database. 19 (23): 7044–7048. doi:10.1016/j.bmc.2011.10.007. PMC 3236098. PMID 22037049. Retrieved April 29, 2014.
  5. ^ a b Cho AK, Wright J (February 1978). "Pathways of metabolism of amphetamine and related compounds". Life Sciences. 22 (5): 363–72. doi:10.1016/0024-3205(78)90282-5. PMID 347211.
  6. ^ Nakagawasai O, Arai Y, Satoh SE, Satoh N, Neda M, Hozumi M, et al. (January 2004). "Monoamine oxidase and head-twitch response in mice. Mechanisms of alpha-methylated substrate derivatives". Neurotoxicology. 25 (1–2): 223–32. doi:10.1016/S0161-813X(03)00101-3. PMID 14697897.
  7. ^ Markowitz JS, Patrick KS (2001). "Pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder". Clinical Pharmacokinetics. 40 (10): 753–72. doi:10.2165/00003088-200140100-00004. PMID 11707061. S2CID 20884365.
  8. ^ Haefely W, Bartholini G, Pletscher A (1976). "Monoaminergic drugs: general pharmacology". Pharmacology & Therapeutics B. 2 (1): 185–218. doi:10.1016/0306-039x(76)90030-1. PMID 817330.
  9. ^ "Adderall XR Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Shire US Inc. December 2013. pp. 12–13. Retrieved December 30, 2013.
  10. ^ a b Glennon RA (2013). "Phenylisopropylamine stimulants: amphetamine-related agents". In Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (eds.). Foye's principles of medicinal chemistry (7th ed.). Philadelphia, USA: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pp. 646–648. ISBN 9781609133450. The simplest unsubstituted phenylisopropylamine, 1-phenyl-2-aminopropane, or amphetamine, serves as a common structural template for hallucinogens and psychostimulants. Amphetamine produces central stimulant, anorectic, and sympathomimetic actions, and it is the prototype member of this class (39). ... The phase 1 metabolism of amphetamine analogs is catalyzed by two systems: cytochrome P450 and flavin monooxygenase. ... Amphetamine can also undergo aromatic hydroxylation to p-hydroxyamphetamine. ... Subsequent oxidation at the benzylic position by DA β-hydroxylase affords p-hydroxynorephedrine. Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine.
  11. ^ Taylor KB (January 1974). "Dopamine-beta-hydroxylase. Stereochemical course of the reaction" (PDF). Journal of Biological Chemistry. 249 (2): 454–458. PMID 4809526. Retrieved November 6, 2014. Dopamine-β-hydroxylase catalyzed the removal of the pro-R hydrogen atom and the production of 1-norephedrine, (2S,1R)-2-amino-1-hydroxyl-1-phenylpropane, from d-amphetamine.
  12. ^ Krueger SK, Williams DE (June 2005). "Mammalian flavin-containing monooxygenases: structure/function, genetic polymorphisms and role in drug metabolism". Pharmacology & Therapeutics. 106 (3): 357–387. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602. PMID 15922018.
    표 5: FMO에 의해 산소가 함유된 N 함유 의약품 및 항생제
  13. ^ Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (March 1999). "N-oxygenation of amphetamine and methamphetamine by the human flavin-containing monooxygenase (form 3): role in bioactivation and detoxication". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866.
  14. ^ Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (September 2002). "Simultaneous determination of amphetamine and one of its metabolites by HPLC with electrochemical detection". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 30 (2): 247–255. doi:10.1016/S0731-7085(02)00330-8. PMID 12191709.
  15. ^ a b c Sjoerdsma A, von Studnitz W (April 1963). "Dopamine-beta-oxidase activity in man, using hydroxyamphetamine as substrate". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 20: 278–284. doi:10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x. PMC 1703637. PMID 13977820. Hydroxyamphetamine was administered orally to five human subjects ... Since conversion of hydroxyamphetamine to hydroxynorephedrine occurs in vitro by the action of dopamine-β-oxidase, a simple method is suggested for measuring the activity of this enzyme and the effect of its inhibitors in man. ... The lack of effect of administration of neomycin to one patient indicates that the hydroxylation occurs in body tissues. ... a major portion of the β-hydroxylation of hydroxyamphetamine occurs in non-adrenal tissue. Unfortunately, at the present time one cannot be completely certain that the hydroxylation of hydroxyamphetamine in vivo is accomplished by the same enzyme which converts dopamine to noradrenaline.
  16. ^ Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (September 2013). "Glycine conjugation: importance in metabolism, the role of glycine N-acyltransferase, and factors that influence interindividual variation". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 9 (9): 1139–1153. doi:10.1517/17425255.2013.796929. PMID 23650932. Figure 1. Glycine conjugation of benzoic acid. The glycine conjugation pathway consists of two steps. First benzoate is ligated to CoASH to form the high-energy benzoyl-CoA thioester. This reaction is catalyzed by the HXM-A and HXM-B medium-chain acid:CoA ligases and requires energy in the form of ATP. ... The benzoyl-CoA is then conjugated to glycine by GLYAT to form hippuric acid, releasing CoASH. In addition to the factors listed in the boxes, the levels of ATP, CoASH, and glycine may influence the overall rate of the glycine conjugation pathway.
  17. ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keiser HR (May 1973). "Human serum dopamine-β-hydroxylase. Relationship to hypertension and sympathetic activity". Circulation Research. 32 (5): 594–599. doi:10.1161/01.RES.32.5.594. PMID 4713201. The biologic significance of the different levels of serum DβH activity was studied in two ways. First, in vivo ability to β-hydroxylate the synthetic substrate hydroxyamphetamine was compared in two subjects with low serum DβH activity and two subjects with average activity. ... In one study, hydroxyamphetamine (Paredrine), a synthetic substrate for DβH, was administered to subjects with either low or average levels of serum DβH activity. The percent of the drug hydroxylated to hydroxynorephedrine was comparable in all subjects (6.5-9.62) (Table 3).
  18. ^ Freeman JJ, Sulser F (December 1974). "Formation of p-hydroxynorephedrine in brain following intraventricular administration of p-hydroxyamphetamine". Neuropharmacology. 13 (12): 1187–1190. doi:10.1016/0028-3908(74)90069-0. PMID 4457764. In species where aromatic hydroxylation of amphetamine is the major metabolic pathway, p-hydroxyamphetamine (POH) and p-hydroxynorephedrine (PHN) may contribute to the pharmacological profile of the parent drug. ... The location of the p-hydroxylation and β-hydroxylation reactions is important in species where aromatic hydroxylation of amphetamine is the predominant pathway of metabolism. Following systemic administration of amphetamine to rats, POH has been found in urine and in plasma.
    The observed lack of a significant accumulation of PHN in brain following the intraventricular administration of (+)-amphetamine and the formation of appreciable amounts of PHN from (+)-POH in brain tissue in vivo supports the view that the aromatic hydroxylation of amphetamine following its systemic administration occurs predominantly in the periphery, and that POH is then transported through the blood-brain barrier, taken up by noradrenergic neurones in brain where (+)-POH is converted in the storage vesicles by dopamine β-hydroxylase to PHN.
  19. ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (December 1989). "Neurochemical effects of amphetamine metabolites on central dopaminergic and serotonergic systems". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 251 (3): 901–908. PMID 2600821. The metabolism of p-OHA to p-OHNor is well documented and dopamine-β hydroxylase present in noradrenergic neurons could easily convert p-OHA to p-OHNor after intraventricular administration.
  20. ^ 슬라모비츠 TL과 JS 글레이저. 에드 글레이저 JS 신경-오피탐상학에서 '동공과 숙식' 리핀콧, 윌리엄스, & 윌킨스, 필라델피아, PA, 1999. ISBN 978-0781717298
  21. ^ a b Orange Book: 치료적 동등성 평가를 포함한 승인된 의약품
  22. ^ 아콘 보도자료. 1999년 3월 24일. Akorn, Paredrine - Specialty Annismic Diagnostic Product From Pharmics, Inc.를 인수함
  23. ^ 아콘 보도자료
  24. ^ Akorn 타임라인 2014년 12월 9일에 액세스한 웨이백 머신 페이지에서 2019년 6월 26일 보관
  25. ^ 안과 관리부의 레베카 루콧. 12월 1일, 2002년 12월 1일 고유 마이드리치 반환: 조합 공식은 환자의 흐름 효율성을 촉진한다.

외부 링크