덱스트로암페타민

Dextroamphetamine
덱스트로암페타민
INN:INN덱삼페타민
임상자료
발음/ˌd ɛkstro ʊæm ˈt əmi ːn/
상호덱세드린, 덱스트로스타트, 젤스트림, 젠제디 등
기타이름d-암페타민, (S)-암페타민, S(+)-암페타민
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인 플러스a605027
라이센스 데이터
임신
카테고리
  • AU:AUB3
의존성
법적 책임		보통[1][2] - 높음[3][4][5]
중독
법적 책임		보통[1][2] - 높음[3][4][5]
경로
행정부.		입으로, 경피로
ATC코드
법적지위
법적지위
약동학적 자료
생체이용률구술 : 75~100%[12]
단백질결합15–40%[13]
신진대사CYP2D6,[18] DBH,[24] FMO3[25]
동작개시IR 투약시간 : 0.5~1.5시간[14][15]
XR 투약시간 : 1.5~2시간[16][17]
제거 반감기9-11시간[18][19]
pH 의존성: 7-34시간[20]
조치기간IR 투약시간 : 3~6시간[16][21]
XR 투약시간 : 8~12시간[22][16][21]
배설신장(45%);[23] 요중 pH 의존성
식별자
  • (2S)-1-페닐프로판-2-아민
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
케그
ChEBI
쳄블
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.000.103 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C9H13N
어금니 질량135.210g·mol−1
3D 모델(JSMO)
밀도0.913g/cm3
비등점201.5°C (394.7°F)
물에 대한 용해도20
  • C[C@@H](Cc1cc1)N
  • InChI=InChI=1S/C9H13N/c1-8(10)7-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,8H,7,10H2,1H3/t8-/m0/s1
  • 키:KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N checkY
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덱스트로암페타민은 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)와 기면증 치료를 위해 처방되는[note 1] 암페타민의 강력한 중추신경계(CNS) 자극제이자 에난티오머입니다.[9][26]그것은 또한 운동 능력과 인지력 증진제로 사용되고, 기분 전환제와 행복제로 사용됩니다.

암페타민 분자는 레보암페타민과 덱스트로암페타민이라는 [note 1]두 개의 반작용제로 존재합니다.덱스트로암페타민은 덱스트로로테이터, 즉 '오른손' 에노머이며 레보암페타민보다 중추신경계에 더 뚜렷한 효과를 보여줍니다.제약 덱스트로암페타민 설페이트는 다양한 용량 형태의 상표명과 제네릭 의약품으로 제공됩니다.덱스트로암페타민은 때때로 흡수 후 덱스트로암페타민으로 전환되는 비활성 프롤드럭리스데삼페타민 디메실레이트로 처방되기도 합니다.

덱스트로암페타민은 다른 암페타민과 마찬가지로, 모노아민 신경전달물질(즉 세로토닌)의 전달 단백질을 억제하거나 역으로 억제하는 몇 가지 다른 작용을 통해 그 자극 효과를 이끌어냅니다.노레피네프린 및 도파민 전달체)는 미량 아민-연관 수용체 1(TAAR1)[29]을 통해 또는 TAAR1 독립적인 방식으로 모노아민 신경[28] 전달체의 높은 세포질 농도를 갖는 경우 및 이들 신경 전달체가 소포체 2를 통해 시냅스 소포로부터 방출되는 경우.또한 인체 미량 아민, 특히 페네에틸아민 및 N-메틸페네틸아민과 많은 화학적 및 약리학적 특성을 공유하며, 후자는 인체 내에서 생성되는 암페타민의 이성질체입니다.

사용하다

의료의

이 섹션의 일부는 암페타민에서 제외됩니다.(이력 편집)
덱스트로암페타민 5mg정
덱세드린 스팬슐 5, 10, 15mg 캡슐, 덱스트로암페타민의 지속 방출 용량 형태

덱스트로암페타민은 주의력결핍과잉행동장애(ADHD)와 기면증(수면장애)을 치료하는 데 사용되며,[9] 우울증과 비만에 대해 허가받지 않은 처방을 받기도 합니다.[26]일부 동물 종에서 충분히 고용량으로 암페타민에 장기간 노출되면 도파민 계통의 비정상적인 발달이나 신경 손상이 발생하는 것으로 알려져 있지만 [30][31]ADHD를 앓고 있는 사람의 경우 치료 용량으로 의약품 암페타민을 장기간 사용하면 뇌 발달과 신경 성장이 개선되는 것으로 나타납니다.[32][33][34]자기공명영상(MRI) 연구 리뷰에 따르면 암페타민을 장기간 투여하면 ADHD 환자의 뇌 구조와 기능의 이상이 감소하고, 기저신경절의 우측 미상핵 등 뇌의 여러 부분의 기능이 개선되는 것으로 나타났습니다.[32][33][34]

임상적 자극제 연구에 대한 검토는 ADHD 치료를 위한 암페타민 장기 지속 사용의 안전성과 효과를 확립했습니다.[35][36][37]ADHD 치료를 위한 지속적인 자극제 치료의 무작위 대조 실험은 2년에 걸쳐 치료 효과와 안전성을 입증했습니다.[35][36]두 가지 리뷰는 ADHD에 대한 장기간의 지속적인 자극제 치료가 ADHD의 핵심 증상(즉, 과잉행동, 부주의, 충동성)을 감소시키고 삶의 질과 학업 성취도를 향상시키며 다음과 관련된 9개 범주의 결과에 걸쳐 많은 수의 기능적 결과를[note 2] 개선하는 데 효과적이라는 것을 나타냈습니다.학업, 반사회적 행동, 운전, 비 medicinal 약물 사용, 비만, 직업, 자존감, 서비스 사용(즉, 학업, 직업, 보건, 금융, 법률 서비스), 그리고 사회적 기능.한 리뷰는 아이들을 대상으로 한 ADHD 암페타민 치료의 9개월 무작위 대조군 실험에서 평균 4.5 IQ 포인트 증가, 주의 집중력 지속 증가, 그리고 파괴적인 행동과 과잉 행동의 지속적인 감소를 발견한 것을 강조했습니다.[36]또 다른 리뷰는, 지금까지 수행된 가장 긴 추적 연구에 근거하여, 아동기에 시작되는 평생 자극제 치료가 ADHD 증상을 조절하는 데 지속적으로 효과적이며, 성인이 되어서 물질 사용 장애가 발생할 위험을 감소시킨다는 것을 나타냈습니다.[35]

ADHD의 현재 모델은 그것이 뇌의 신경전달물질 시스템 중 일부의 기능적 장애와 관련이 있음을 시사합니다.[38] 이러한 기능적 장애는 중피질콜림빅 투영에서의 도파민 신경전달 장애와 노르에피네프린 신경전달 장애를 수반합니다.피질[38]메틸페니데이트나 암페타민과 같은 정신자극제는 이러한 시스템에서 신경전달물질의 활성을 증가시키기 때문에 ADHD 치료에 효과적입니다.[39][38][40]이러한 자극제를 사용하는 사람들의 약 80%가 ADHD 증상의 개선을 봅니다.[41]각성제를 사용하는 ADHD 어린이들은 일반적으로 또래나 가족들과 더 좋은 관계를 맺고, 학교 생활을 더 잘하며, 덜 산만하고 충동적이며, 주의 집중 기간이 더 깁니다.[42][43]제약 암페타민을 복용한 어린이, 청소년, 성인의 ADHD 치료에 대한 코크란 리뷰는[note 3] 단기 연구에서 이러한 약물이 증상의 심각성을 감소시킨다는 것을 증명했지만 부작용으로 인해 비자극제보다 중단률이 높다고 밝혔습니다.[45][46]투렛 증후군과 같은 틱 장애를 가진 아이들의 ADHD 치료에 대한 Cochrane 리뷰는 일반적으로 자극제가 틱을 더 악화시키지는 않지만, 덱스트로암페타민을 고용량 복용하면 일부 사람들에서 틱을 악화시킬 수 있다고 밝혔습니다.[47]

성능향상

암페타민에서 제외된 구역입니다(이력 편집)

인지능력

2015년, 체계적인 검토와 고품질 임상 시험의 메타 분석에 따르면 암페타민은 낮은 (치료적) 용량으로 사용될 때 작업 기억, 장기적인 에피소드 기억, 억제 조절 및 주의의 일부 측면을 포함한 인지에서 완만하지만 명확한 개선을 생성한다고 합니다.정상적인 건강한 성인에서;[48][49] 암페타민의 이러한 인지력 향상 효과는 전전두엽 피질에서 도파민 수용체 D와1 아드레노 수용체2 α의 간접적인 활성화를 통해 부분적으로 매개되는 것으로 알려져 있습니다.[39][48]2014년부터 체계적으로 검토한 결과, 낮은 용량의 암페타민이 메모리 통합을 향상시켜 정보 회수를 개선하는 것으로 나타났습니다.[50]암페타민의 치료 용량은 또한 피질 네트워크 효율성을 향상시키는데, 이것은 모든 개인의 작업 기억력의 향상을 중재하는 효과입니다.[39][51]암페타민과 다른 ADHD 자극제는 또한 과제 현저성(과제를 수행하려는 동기)을 향상시키고 각성(깨어있음)을 증가시켜 목표 지향적인 행동을 촉진합니다.[39][52][53]암페타민과 같은 자극제는 어렵고 지루한 일들의 수행력을 향상시킬 수 있고 일부 학생들은 학습과 시험 보는 보조제로 사용됩니다.[39][53][54]대학생의 5~35%는 자가보고식 불법자극제 사용에 대한 연구를 통해 오락용 약물보다는 학업성취도 향상을 위해 주로 사용되는 우회형 ADHD 자극제를 사용하는 것으로 나타났습니다.[55][56][57]그러나 암페타민 용량이 치료 범위를 초과하면 작업 기억과 인지 조절의 다른 측면을 방해할 수 있습니다.[39][53]

물리적 성능

암페타민은 지구력과 경각심을 증가시키는 것과 같은 심리적 그리고 운동 경기력 향상 효과를 위해 일부 운동선수들에 의해 사용되지만,[58][59] 비의료용 암페타민 사용은 대학, 국내 그리고 국제 도핑 방지 기관에 의해 규제되는 스포츠 경기에서 금지됩니다.[60][61]경구 치료 용량의 건강한 사람에서 암페타민은 반응 시간을 향상시키면서 근력,[58][62][63] 가속도, 혐기성 조건에서의 운동 능력 및 지구력을 향상시키는 것으로 나타났습니다.암페타민은 주로 중추신경계에서 도파민의 재흡수 억제와 방출을 통해 지구력과 반응 시간을 향상시킵니다.[62][63][64]암페타민 및 기타 도파민 작용 약물은 또한 "안전 스위치"를 우선함으로써 고정된 수준의 운동에서 출력을 증가시켜 코어 온도 한계를 증가시켜 일반적으로 사용할 수 없는 예비 용량에 접근할 수 있습니다.[63][65][66]치료 용량에서 암페타민의 부작용은 운동 수행을 방해하지 않지만 훨씬 더 많은 용량에서 암페타민은 급격한 근육 파괴와 체온 상승과 같은 수행 능력을 심각하게 손상시키는 효과를 유발할 수 있습니다.[58][62][67][62]

오락의

덱스트로암페타민은 또한 기분 전환용 및 향정신성 의약품으로 사용되며, 다른 암페타민과 마찬가지로 활력이 넘치고 행복감이 높은 약물로 클럽 약물로 사용됩니다.덱스트로암페타민은 일반적으로 약물을 복용한 후에 행복감을 느끼고, 더 경각심을 느끼고, 더 활력이 넘친다고 보고하기 때문에 오락적인 방법으로 오남용의 가능성이 높은 것으로 여겨집니다.[68][69][70]덱스트로암페타민의 도파민 작용(보상) 특성은 중피질자극 회로에 영향을 줍니다; 인센티브 현저성(즉, "원함"; 보상과 동기에 대한 욕구 또는 갈망), 긍정적인 강화 및 긍정적으로 평가된 감정, 특히 즐거움을 포함하는 감정을 담당하는 신경 구조 그룹.[71]많은 양의 덱스트로암페타민을 복용하면 덱스트로암페타민 과다 복용의 증상이 나타날 수 있습니다.[70]레크리에이션 사용자들은 때때로 덱세드린 캡슐을 개봉하고 내용물을 으깨서 흡입하거나 물에 녹여서 주입합니다.[70]즉시 방출 제제는 더 유리한 약동학적 프로필 및 용이한 파쇄성(특히 정제)으로 인해 보충제(코닝) 또는 정맥 주사를 통한 남용 가능성이 더 높습니다.[72][73]


절연 및 주입 방법을 위해 파쇄된 스패뉼을 사용하는 이유는 정제 제제에서 종종 상당한 양의 비활성 결합제 및 충전제, 예컨대 덱스트로오스(dextrose)를 포함하는 약물의 "즉시 방출" 형태에 기인합니다.[74]정제 안에 있는 불용성 필러가 작은 혈관을 막을 수 있기 때문에 혈류로 주사하는 것은 위험할 수 있습니다.[70]덱스트로암페타민을 만성적으로 과다 복용하면 약물 의존도가 심해져 약물 복용이 중단되면 금단 증상이 나타날 수 있습니다.[70]

금기사항

암페타민에서 제외된 구역입니다(이력 편집)

국제 화학 안전 프로그램(IPCS)과 미국 식품의약국(USFDA)에 따르면,[note 4] 암페타민은 약물 남용,[note 5] 심혈관 질환, 심한 동요 또는 심각한 불안의 병력이 있는 사람들에게 금지됩니다.[76][67][77]또한 진행성 동맥경화증(동맥경화증), 녹내장(안압 증가), 갑상선기능항진증(갑상선호르몬 과다 생성), 중등도 이상의 고혈압이 있는 사람에게는 금기입니다.[76][67][77]이 기관들은 암페타민과 모노아민 산화효소 억제제의 안전한 동시 사용이 기록되어 있지만,[76][67][77] 다른 자극제에 대한 알레르기 반응을 경험했거나 모노아민 산화효소 억제제(MAOIs)를 복용하는 사람은 암페타민을 복용해서는 안 된다고 말합니다.[78][79]이 기관들은 또한 거식증, 조울증, 우울증, 고혈압, 간이나 신장 문제, 조증, 정신병, 레이노 현상, 발작, 갑상선 문제, 틱, 또는 투렛 증후군을 가진 사람은 암페타민을 복용하는 동안 그들의 증상을 관찰해야 한다고 말합니다.[67][77]인간 연구의 증거는 암페타민 치료 사용이 태아나 신생아에게 발달 이상을 일으키지는 않지만(즉, 인간 테라토겐이 아님), 암페타민 남용은 태아에게 위험을 초래한다는 것을 나타냅니다.[77]암페타민은 모유에도 침투하는 것으로 나타났기 때문에 IPCS와 미국 식품의약국은 모유를 사용할 때 산모들에게 모유 수유를 피하라고 권고하고 있습니다.[67][77]가역적 성장 장애의 가능성 때문에, 미국 식품의약국은 암페타민 제제를 처방받은 어린이와 청소년의 키와 몸무게를 관찰할 것을 권고합니다.[note 6][67]

역효과

암페타민에서 제외된 구역입니다(이력 편집)

물리적.

심혈관 부작용으로는 혈관 반응으로 인한 고혈압이나 저혈압, 레이노 현상(손과 발의 혈류량 감소), 빈맥(심장 박동수 증가) 등이 있습니다.[67][59][80]남성의 성적 부작용으로는 발기부전, 잦은 발기, 장시간 발기 등이 있을 수 있습니다.[67]위장관 부작용으로는 복통, 변비, 설사, 메스꺼움 등이 있을 수 있습니다.[5][67][81]다른 잠재적인 신체적 부작용으로는 식욕 감퇴, 흐릿한 시력, 마른 입, 과도한 치아 갈기, 코피, 심한 땀 흘리기, 비염 약독증(약물로 인한 코막힘), 발작 역치 감소, 틱(움직임의 일종), 체중 감소 등이 있습니다.[sources 1]위험한 신체적 부작용은 일반적인 약제학적 용량에서는 거의 발생하지 않습니다.[59]

암페타민은 정수리 호흡기 중추를 자극해 더 빠르고 깊은 호흡을 만들어냅니다.[59]치료 용량을 투여하는 정상인의 경우, 이러한 효과는 보통 눈에 띄지 않지만, 이미 호흡이 손상되었을 때, 명백할 수 있습니다.[59]암페타민은 소변을 조절하는 근육인 요광 괄약근에도 수축을 유도해 소변을 보는 데 어려움을 겪을 수 있습니다.[59]이 효과는 침구 습윤과 방광 조절 상실을 치료하는 데 유용할 수 있습니다.[59]암페타민이 위장관에 미치는 영향은 예측할 수 없습니다.[59]장 활동이 왕성한 경우 암페타민은 위장 운동성(내용물이 소화기관을 통해 이동하는 속도)을 감소시킬 수 있지만,[59] 트랙의 평활근이 이완되면 암페타민은 운동성을 증가시킬 수 있습니다.[59]암페타민은 또한 약간의 진통 효과가 있고 오피오이드의 통증 완화 효과를 강화시킬 수 있습니다.[5][59]

2011년 미국 식품의약국이 의뢰한 연구에 따르면 어린이, 청소년 및 성인의 경우 심각한 심혈관 질환(급사, 심장마비, 뇌졸중)과 암페타민 또는 기타 ADHD 자극제의 의학적 사용 사이에 연관성이 없는 것으로 나타났습니다.[sources 2]그러나 암페타민 제제는 심혈관 질환을 가진 사람에게는 사용할 수 없습니다.[sources 3]

심리학적

정상적인 치료 용량에서 암페타민의 가장 일반적인 심리적 부작용은 경각심, 불안, 집중력, 주도성, 자신감과 사교성 증가, 기분 변화(기분이 약간 우울한 기분이 뒤따르는 흥분), 불면증이나 각성, 피로감 감소 등입니다.[67][59]덜 일반적인 부작용으로는 불안, 성욕의 변화, 거창함, 짜증, 반복적이거나 강박적인 행동, 그리고 안절부절못하는 것 등이 있습니다.[sources 4] 이러한 영향은 사용자의 성격과 현재 정신 상태에 따라 달라집니다.[59]암페타민 정신병(예: 망상과 편집증)은 심한 사용자에게서 발생할 수 있습니다.[67][89][90]매우 드물지만, 이 정신병은 장기간 치료 중에 치료 용량으로도 발생할 수 있습니다.[67][90][91]미국 식품의약국에 따르면 자극제가 공격적인 행동이나 적대감을 유발한다는 "체계적인 증거는 없다"고 합니다.[67]

암페타민은 또한 치료 용량을 복용하는 사람들에게서 조건부 장소 선호도를 생성하는 것으로 나타났는데,[45][92] 이는 개인들이 이전에 암페타민을 사용했던 장소에서 시간을 보내는 선호도를 얻는다는 것을 의미합니다.[92][93]

보강장애

중독

중독 및 의존 용어집[93][94][95]
  • 중독 – 상당한 위해와 부작용에도 불구하고 약물(알코올 포함)을 지속적으로 사용하는 것을 특징으로 하는 조직 검사 사회적 장애
  • 중독성 약물 – 반복적인 사용으로 상당 부분 약물이 뇌 보상 시스템에 미치는 영향으로 인해 물질 사용 장애의 현저하게 높은 비율과 관련이 있는 정신 활동성 물질
  • 의존성 – 자극(예: 약물 섭취)에 대한 반복적인 노출 중단 시 금단증후군과 관련된 적응적 상태
  • 약물 감작 또는 역관용 – 주어진 용량으로 반복 투여하여 발생하는 약물의 상승 효과
  • 약물 금단 – 반복적인 약물 사용 중단 시 발생하는 증상
  • 신체적 의존 – 지속적인 신체적 som성 금단 증상(예: 피로 및 섬망 떨림)을 수반하는 의존성
  • 심리적 의존 – 사회적으로 신체적 의존에 비해 극도로 가벼운 것으로 간주되는 의존 (예: 충분한 의지력만 있으면 극복할 수 있음)
  • 강화 자극 – 그들과 짝을 이루는 행동을 반복할 확률을 높이는 자극
  • 보상적인 자극 – 뇌가 본질적으로 긍정적이고 바람직하거나 접근해야 할 것으로 해석하는 자극
  • 감작 – 자극에 대한 반복적인 노출로 인한 자극에 대한 증폭된 반응
  • 물질 사용 장애 – 물질의 사용이 임상적으로 그리고 기능적으로 중대한 장애 또는 고통으로 이어지는 상태
  • 내성 – 주어진 용량으로 반복 투여하여 발생하는 약물의 효과 감소 효과
전사인자용어사전
  • 유전자 발현 – 유전자의 정보가 단백질과 같은 기능적인 유전자 산물의 합성에 사용되는 과정
  • 전사 – RNA 중합효소에 의해 DNA 주형으로부터 메신저 RNA (mRNA)를 만드는 과정
  • 전사인자 – DNA에 결합하고 전사를 촉진 또는 억제함으로써 유전자 발현을 조절하는 단백질
  • 전사 조절 – 예를 들어 DNA에 RNA 중합효소가 결합하는 것을 돕거나 방해함으로써 유전자 전사 속도 조절
  • 상향 조절, 활성화 또는 촉진 – 유전자 전사율 증가
  • 하향 조절, 억제 또는 억제 – 유전자 전사율 감소
  • 공동 활성제 – 유전자 전사 속도를 높이기 위해 전사 인자와 함께 작용하는 단백질(또는 작은 분자)
  • 코어프레셔 – 유전자 전사 속도를 줄이기 위해 전사 인자와 함께 작용하는 단백질(또는 작은 분자)
  • 반응 요소 – 전사 인자가 결합하는 DNA의 특정 서열
암페타민 중독을 초래하는 핵 축적물의 연쇄적 신호 전달
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이 그림은 암페타민, 필로폰, 페네틸아민과 같은 시냅스 도파민의 농도를 증가시키는 정신자극제에 대한 만성적인 고선량 노출에 의해 유발되는 뇌의 보상센터에서의 신호전달 사건을 나타낸 것입니다.이러한 정신 자극제에 의한 시냅스 전 도파민 및 글루타메이트 공동 방출에 이어,[96][97] 이러한 신경 전달 물질에 대한 시냅스 후 수용체는 cAMP 의존적 경로 및 칼슘 의존적 경로를 통해 내부 신호 발생을 유발하여 궁극적으로 인산화를 증가시킵니다.[96][98][99]인산화된 CREB는 δFosB의 수준을 증가시키고, 이것은 다시 코어프레셔의 도움으로 c-Fos 유전자를 억제합니다; c-Fos 억제는 뉴런에 δFosB의 축적을 가능하게 하는 분자 스위치 역할을 합니다.이 과정을 통해 자극제에 고선량으로 반복적으로 노출된 후 신경세포에 1-2개월 동안 지속되는 매우 안정한 형태의 δFosB가 서서히 축적됩니다.δFosB는 뇌에서 중독과 관련된 구조적 변화를 생성하는 "마스터 컨트롤 단백질 중 하나"로 기능하며, 충분한 축적이 이루어지면 다운스트림 타겟(예: 핵인자 카파B)의 도움으로 중독 상태를 유도합니다.

중독은 오락용 암페타민을 많이 사용할 경우 심각한 위험이지만, 치료 용량으로 장기간의 의학적 사용으로 발생할 가능성은 거의 없습니다.[35][103][104] 사실, ADHD에 대한 평생 자극제 치료는 성인이 되어서 물질 사용 장애가 발생할 위험을 줄여줍니다.[35]복측 부위와 핵 침적을 연결하는 도파민 경로인 중절임빅 경로의 병리학적 과잉 활성화는 암페타민 중독의 중심 역할을 합니다.[105][106]암페타민을 고용량으로 자주 자가 투여하는 사람들은 암페타민 중독에 걸릴 위험이 높은데, 이는 만성적인 고용량 사용은 중독을 위한 "분자 스위치" 및 "마스터 컨트롤 단백질"인 축적된 δFosB의 수치를 점차 증가시키기 때문입니다.일단 핵이 축적되면 δFosB가 충분히 과발현되면, 그것은 그 발현이 더 증가하면서 중독성 행동의 심각성을 증가시키기 시작합니다(즉, 강박적 약물 추구.현재 암페타민 중독을 치료할 수 있는 효과적인 약이 없지만, 규칙적으로 지속적인 유산소 운동을 하는 것이 그러한 중독의 위험을 줄이는 것으로 보입니다.[110][111]운동 요법은 임상적 치료 결과를 향상시키고 중독에 대한 행동 요법과 함께 보조 요법으로 사용될 수 있습니다.[110][112][sources 5]

생체분자기전

암페타민을 과도한 용량으로 만성적으로 사용하는 것은 전사 및 후성유전학적 메커니즘을 통해 발생하는 중피질자극술의 유전자 발현 변화를 야기합니다.[108][113][114]이러한 변화를 일으키는 가장 중요한 전사 인자는 Delta FBJ 뮤린 골육종 바이러스 종양 유전자 상동성 B ( δFosB), cAMP 반응 요소 결합 단백질 (CREB) 및 핵인자-카파 B (NF- κB)입니다.δFosB는 δFosB 과발현(즉, 뚜렷한 유전자 관련 표현형을 생성하는 비정상적으로 높은 수준의 유전자 발현)이 신경 적응의 많은 부분에 필요하고 충분하며 다중 행동을 조절하기 때문에 중독에서 가장 중요한 생체 분자 메커니즘입니다.중독과 관련된 바이러스 효과(예: 보상 감작 및 약물 자가 투여 증가)[94][107][108]일단 δFosB가 충분히 과발현되면, 그것은 중독 상태를 유도하고, δFosB 발현이 더 증가함에 따라 점점 더 심해지는 것입니다.그것은 알코올, 칸나비노이드, 코카인, 메틸페니데이트, 니코틴, 오피오이드, 펜시클리딘, 프로포폴, 치환된 암페타민 등에 대한 중독과 관련되어 있습니다.[sources 6]

전사인자인 δJundD와 히스톤 메틸트랜스퍼라제 효소인 G9a는 모두 δFosB의 기능을 억제하고 발현 증가를 억제합니다.바이러스 벡터와 함께 핵에 있는 δJunD를 충분히 과발현하면 만성 약물 남용에서 볼 수 있는 많은 신경 및 행동 변화(즉, δFosB에 의해 매개되는 변화)를 완전히 차단할 수 있습니다.유사하게, 축적된 G9a 과발현은 현저하게 증가된 히스톤 3 라이신 잔기 9 디메틸화(H3K9me2)를 초래하고, 만성 약물 사용에 의한 δFosB-매개 신경 및 행동 가소성의 유도를 차단하며, 이는 다양한 δFosB 및 H3K9me2의 전사 인자의 H3K9me2-매개 억제를 통해 발생합니다.전사 대상 (예를 들어, CDK5). δFosB는 또한 입맛에 맞는 음식, 성별, 운동과 같은 자연적 보상에 대한 행동적 반응을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.자연적 보상과 중독 약물 모두가 δFosB의 발현을 유도하기 때문에 (즉, 뇌가 더 많은 양을 생산하도록), 이러한 보상의 만성적인 획득은 유사한 병리학적 중독 상태를 초래할 수 있습니다.결과적으로, δFosB는 암페타민 중독과 암페타민 사용으로 인한 강박적인 성행위인 암페타민 중독과 암페타민 유도 성중독 모두에 가장 중요한 요인입니다.이러한 성적 중독은 도파민제를 복용하는 일부 환자들에게 나타나는 도파민 조절 장애 증후군과 관련이 있습니다.[109][122]

암페타민이 유전자 조절에 미치는 영향은 용량과 경로 모두에 의존적입니다.[114]유전자 조절과 중독에 대한 연구의 대부분은 매우 높은 용량의 정맥내 암페타민 투여를 통한 동물 연구에 근거하고 있습니다.[114]동등한 (중량 조정된) 인체 치료 용량과 경구 투여를 사용한 소수의 연구는 이러한 변화가 발생한다면 상대적으로 미미하다는 것을 보여줍니다.[114]이는 암페타민의 의학적 사용이 유전자 조절에 큰 영향을 미치지 않는다는 것을 시사합니다.[114]

약리학적 치료
자세한 정보:중독§연구

2019년 12월 현재 암페타민 중독에 대한 효과적인 약물치료는 없습니다.[125][126][127]2015년과 2016년의 리뷰에 따르면 TAAR1 선택적 작용제는 정신자극제 중독의 치료제로서 상당한 치료 가능성을 가지고 있지만, 2016년 2월 현재 TAAR1 선택적 작용제로서 기능하는 것으로 알려진 유일한 화합물은 실험 약물입니다.[128][129][128][129]암페타민 중독은 주로 도파민 수용체의 증가된 활성화와 핵 내의 공국적 NMDA 수용체의[note 9] 축적을 통해 매개됩니다;[106] 마그네슘 이온은 수용체 칼슘 채널을 차단함으로써 NMDA 수용체를 억제합니다.[106][130]한 리뷰는 동물 실험에 근거하여, 병리학적 (중독 유발) 심리 자극제 사용이 뇌 전체에 걸쳐 세포 내 마그네슘의 수준을 상당히 감소시킨다고 제안했습니다.[106]마그네슘[note 10] 보충 치료는 인간의 암페타민 자가 투여(즉, 자신에게 투여되는 용량)를 감소시키는 것으로 나타났지만, 암페타민 중독에 대한 효과적인 단독 치료는 아닙니다.[106]

2019년 체계적인 검토 및 메타 분석을 통해 암페타민 및 필로폰 중독에 대한 무작위 대조군 시험(RCT)에 사용되는 17가지 약물 치료법의 효과를 평가했습니다.[126] 메틸페니데이트가 암페타민 또는 필로폰 자가 투여를 감소시킬 수 있다는 저강도 증거만 발견했습니다.[126]항우울제(부프로피온, 미르타자핀, 서트랄린), 항정신병약(아리피프라졸), 항경련제(토피라메이트, 바클로펜, 가바펜틴), 날트렉손, 바레니클린, 씨티콜린, 온단세트론, 프로메타, 릴루졸, 아토목세틴, 덱스트로아 등 RCT에 사용된 대부분의 다른 약물에 대해 저강도에서 중간 강도의 증거가 있었습니다.음페타민과 [126]모다피닐이요

행동치료

암페타민, 필로폰 또는 코카인 중독에 대한 12가지 다른 심리 사회적 개입을 포함한 50개 실험의 2018년 체계적 검토 및 네트워크 메타 분석에 따르면 우연성 관리 및 지역 사회 강화 접근 방식을 모두 포함한 조합 치료가 가장 높은 효과(즉, 절주율)와 수용성(즉,)을 가진 것으로 나타났습니다.가장 낮은 탈락률).[131]분석에서 분석된 다른 치료 양식에는 우연성 관리 또는 공동체 강화 접근법을 사용한 단일 요법, 인지 행동 치료, 12단계 프로그램, 비일관적 보상 기반 치료, 정신 역학 치료 및 이와 관련된 다른 조합 치료가 포함되었습니다.[131]

또한, 신체 운동의 신경생물학적 효과에 대한 연구는 일상 유산소 운동, 특히 지구력 운동(마라톤 달리기)이 약물 중독의 발생을 방지하고 암페타민 중독에 대한 효과적인 보조 치료(즉, 보충 치료)임을 시사하고 있습니다.[sources 5]운동은 특히 정신 자극 중독에 대한 보조 치료로 사용될 때 더 나은 치료 결과로 이어집니다.[110][112][132]특히, 유산소 운동은 정신 자극 자가 투여를 감소시키고, 약물 추구의 복원(즉, 재발)을 감소시키며, 선조체에서 증가된 도파민 수용체 D2(DRD2) 밀도를 유도합니다.[109][132]이것은 병리학적 자극제의 사용과는 반대로, 선조체 DRD2 밀도의 감소를 유도합니다.[109]한 리뷰는 운동이 선조체 또는 보상 시스템의 다른 부분에서 δFosB 또는 c-Fos 면역 반응을 변경함으로써 약물 중독의 발생을 방지할 수 있다고 언급했습니다.

중독 관련 가소성 요약
신경가소성의 형태
또는 행동 가소성 		보강재 종류 원천
아편스 심리자극제 고지방 또는 당분이 많은 식품 성관계 운동
(aerobic) 		환경의
농축.
δFosB 표현식:
핵이 쌓이다D1형MSNs툴팁 배지 가시 뉴런 		↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [109]
행동 가소성
흡입구 에스컬레이션 네. 네. 네. [109]
심리자극제
교차 감응 		네. 해당없음 네. 네. 감쇄된 감쇄된 [109]
심리자극제
자치의 		↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [109]
심리자극제
조건부 장소 선호도 		↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [109]
마약 추구 행위의 복직 ↑ ↑ ↓ ↓ [109]
신경화학적 가소성
CREB툴팁 cAMP반응요소결합단백질 인산화
핵에 침잠하여 		↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [109]
감작된 도파민 반응
핵에 침잠하여 		아니요. 네. 아니요. 네. [109]
변화된 선조체 도파민 신호전달 ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD2 ↑DRD2 [109]
변화된 선조체 오피오이드 신호전달 잔돈 없음 또는
↑μ- opio이드 수용체		 ↑μ- opio이드 수용체
↑ κ-opio이드 수용체		 ↑μ- opio이드 수용체 ↑μ- opio이드 수용체 잔돈 없음 잔돈 없음 [109]
선조체 오피오이드 펩타이드의 변화 ↑디노르핀
변경사항 없음: 엔케팔린		 ↑디노르핀 ↓엔케팔린 ↑디노르핀 ↑디노르핀 [109]
중피질임부 시냅스 가소성
핵내 수지상 조직의 수 ↓ ↑ ↑ [109]
수지상 척추밀도는
핵이 쌓이다 		↓ ↑ ↑ [109]

의존 및 인출

약물 내성은 암페타민 남용(즉, 오락용 암페타민 사용)에서 빠르게 발생하므로, 연장 남용 기간에는 동일한 효과를 달성하기 위해 점점 더 많은 양의 약물이 필요합니다.[133][134]암페타민과 필로폰을 강박적으로 복용하는 사람들의 금단현상에 대한 코크란 리뷰에 따르면 "만성 중환자가 갑자기 암페타민 복용을 중단하면 많은 사람들이 마지막 복용 후 24시간 이내에 발생하는 시한부 금단증후군을 보고한다"[135]고 합니다.이 리뷰는 만성 고용량 사용자의 금단 증상이 약 88%의 사례에서 자주 발생하며, 첫 주 동안 현저한 "충돌" 단계와 함께 3-4주 동안 지속된다는 점에 주목했습니다.[135]암페타민 금단 증상에는 불안, 약물 갈망, 우울한 기분, 피로, 식욕 증가, 움직임 증가 또는 감소, 동기 부족, 불면증 또는 졸림, 자각몽 등이 포함될 수 있습니다.[135]검토 결과, 금단증상의 심각성은 개인의 연령 및 의존 정도와 긍정적인 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.[135]암페타민 치료의 중단으로 인한 가벼운 금단 증상은 치료 용량을 줄이면 피할 수 있습니다.[5]

과다 복용

암페타민에서 제외된 구역입니다(이력 편집)

암페타민 과다 복용은 많은 다양한 증상을 초래할 수 있지만 적절한 관리로 치명적인 경우는 거의 없습니다.[5][77][136]과다복용 증상의 심각성은 용량에 따라 증가하고 암페타민에 대한 약물 내성에 따라 감소합니다.[59][77]내성이 있는 사람들은 하루에 암페타민을 5그램이나 복용하는 것으로 알려져 있는데, 이는 하루 최대 치료 용량의 약 100배에 달합니다.[77]중등도 이상의 약물 과다 복용 증상은 아래에 나열되어 있습니다. 치명적인 암페타민 중독은 대개 경련과 혼수 상태를 수반합니다.[67][59]2013년 암페타민, 필로폰 및 "암페타민 사용 장애"와 관련된 기타 화합물의 과다 복용으로 인해 전 세계적으로 약 3,788명이 사망했습니다(3,425–4,145명 사망, 95% 신뢰).[note 11][137]

계통별 과다복용 증상
시스템. 경미하거나 중등도의 과다복용[67][59][77] 심한 과다복용[sources 8]
심혈관의
중추신경계
시스템.
근골격계
호흡기
  • 속호흡
비뇨기
다른.

독성

설치류와 영장류에서 충분히 많은 양의 암페타민은 도파민성 신경독성, 또는 도파민 신경세포의 손상을 유발하는데, 이것은 도파민 말단 변성 및 전달체 및 수용체 기능 저하를 특징으로 합니다.[140][141]암페타민이 사람에게 직접적으로 신경독성이 있다는 증거는 없습니다.[142][143]그러나 다량의 암페타민은 과열증, 활성산소종의 과도한 형성, 도파민의 자동산화 증가 등으로 인해 간접적으로 도파민성 신경독성을 일으킬 수 있습니다.[sources 9]고용량 암페타민 노출로 인한 신경독성의 동물 모델은 암페타민 유발 신경독성의 발생에 과열성(즉, 중심체온 ≥ 40 °C)이 필요함을 나타냅니다.뇌 온도가 40°C 이상으로 장기간 상승하면 활성 산소종의 생성을 촉진하고 세포 단백질 기능을 방해하며 혈액-뇌 장벽 투과성을 일시적으로 증가시킴으로써 실험용 동물에서 암페타민에 의한 신경 독성의 발생을 촉진할 수 있습니다.[141]

정신병

참고 항목:각성제 정신병

암페타민 과다 복용은 망상이나 편집증과 같은 다양한 증상을 수반할 수 있는 흥분제 정신병을 초래할 수 있습니다.[89][90]암페타민, 덱스트로암페타민 및 필로폰 정신병 치료에 대한 Cochrane 리뷰에 따르면 약 5-15%의 사용자가 완전히 회복하지 못한다고 합니다.[89][146]같은 리뷰에 따르면 항정신병 약물이 급성 암페타민 정신병의 증상을 효과적으로 해결한다는 것을 보여주는 실험은 적어도 한 번은 있습니다.[89]정신병은 치료적인 사용으로 인해 거의 발생하지 않습니다.[67][90][91]

상호작용

많은 종류의 물질이 암페타민과 상호작용하여 암페타민의 약물 작용이나 대사가 변화하는 것으로 알려져 있습니다.[18][147][148]암페타민을 대사하는 효소(예: CYP2D6 및 FMO3)의 억제제는 암페타민의 제거 반감기를 연장시킬 것이며, 이는 암페타민의 효과가 더 오래 지속된다는 것을 의미합니다.[25][147][148]암페타민은 또한 MAOI와 암페타민 모두 혈장 카테콜아민(즉, 노르에피네프린 및 도파민)을 증가시키기 때문에, 특히 모노아민 산화효소 A 억제제와 상호작용을 합니다.[147][148] 따라서, 두 가지를 동시에 사용하는 것은 위험합니다.[147][148]암페타민은 대부분의 정신 활동성 약물의 활성을 조절합니다.특히 암페타민은 진정제와 우울증의 효과를 감소시키고 자극제와 항우울제의 효과를 증가시킬 수 있습니다.[147][148]암페타민은 또한 혈압과 도파민에 각각 미치는 영향으로 인해 항고혈압제와 항정신병제의 효과를 감소시킬 수 있습니다.[147][148]아연 보충제는 암페타민이 ADHD 치료에 사용될 때 암페타민의 최소 유효 용량을 감소시킬 수 있습니다.[note 12][152]

약리학

약력학

주요 섹션:암페타민 § 약력학
도파민 뉴런의 암페타민 약동역학
A pharmacodynamic model of amphetamine and TAAR1
AADC 경유
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암페타민은 시냅스전 뉴런에 신경막을 가로질러 또는 를 통해 들어갑니다.[28] 일단 안에 들어가면, 그것은 시냅스 소포에 결합하거나 를 통해 들어갑니다.[28][29]암페타민이 VMAT2를 통해 시냅스 소포에 들어가면 소포 pH 구배가 붕괴되고, 이는 다시 도파민이 VMAT2를 통해 세포질(빛 황갈색 영역)로 방출되게 합니다.[29][153]암페타민이 TAAR1에 결합하면 포타슘 채널을 통해 도파민 뉴런의 발화율을 감소시키고 단백질 키나아제 A(PKA)와 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화시켜 DAT를 인산화시킵니다.[28][154][155]PKA-인산화는 DAT가 시냅스 전 뉴런으로 철수(내부화)하고 수송을 중단하게 합니다.[28]PKC-인산 DAT는 PKA-인산 DAT와 같이 역으로 작동하거나 내부화 및 운송을 중단할 수 있습니다.[28]암페타민은 또한 CAMKIIα 의존적 경로를 통한 DAT 인산화와 관련된 효과인 세포 내 칼슘을 증가시켜 도파민 유출을 생성하는 것으로 알려져 있습니다.[156][157]

암페타민과 그 에난티오머는 2001년에 발견된 GPCR인 미량 아민 연관 수용체 1(TAAR1)의 강력한 완전 작용제로 확인되었으며, 이는 뇌에서 단일아미노기 시스템의 조절에 중요합니다.[158][159]TAAR1의 활성화는 아데닐 고리화효소 활성화를 통해 cAMP 생성을 증가시키고, 도파민 전달체, 노르에피네프린 전달체 및 세로토닌 전달체의 기능을 억제하며, 이러한 모노아민 신경전달물질(방출)의 방출을 유도합니다.[28][158][160]암페타민 거울상이성질체는 VMAT2라고 불리는 특정 신경 시냅스 소포 흡수 전달체의 기질이기도 합니다.[29]암페타민이 VMAT2에 의해 섭취되면 소포는 교환으로 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌 등을 세포질로 방출합니다.[29]

덱스트로암페타민(dextrootary enantiomer)과 레보암페타민(levoamphetone)은 동일한 약력을 갖지만, 생체분자 표적에 대한 결합 친화도는 다양합니다.[159][161]덱스트로암페타민은 레보암페타민보다 TAAR1의 더 강력한 작용제입니다.[159]따라서 덱스트로암페타민은 레보암페타민에 비해 중추신경계(CNS) 자극이 약 3~4배 정도 더 많이 발생하지만,[159][161] 레보암페타민은 심혈관 및 말초에 미치는 영향이 약간 더 큽니다.[161]

관련 내생성 화합물

관련 화합물에 대한 추가 정보:미량 아민

암페타민은 인체와 뇌에서 자연적으로 생성되는 신경조절물질인 내인성 미량아민과 매우 유사한 구조와 기능을 가지고 있습니다.[28][162][163]이 그룹 중에서, 가장 밀접한 관련이 있는 화합물은 암페타민의 모 화합물인 페네틸아민과 암페타민의 이성질체인 N-메틸페네틸아민(즉, 분자식이 동일함)입니다.[28][162][164]인간에서 페네틸아민은 방향족 아미노산 탈카복실화효소(AADC)에 의해 L-페닐알라닌으로부터 직접적으로 생성되며, 이 효소는 L-DOPA를 도파민으로 전환시키기도 합니다.[162][164]결국, N-메틸페닐에틸아민은 페닐에틸아민으로부터 노르에피네프린을 에피네프린으로 대사시키는 것과 동일한 효소인 페닐에탄올아민 N-메틸트랜스퍼라제에 의해 대사됩니다.[162][164]암페타민과 마찬가지로 페네틸아민과 N-메틸페네틸아민 모두 모노아민 신경전달을 조절합니다. 암페타민과 달리 이들 물질은 모노아민 산화효소 B에 의해 분해되므로 암페타민보다 반감기가 짧습니다.[28][163][164][162][164]

약동학

암페타민에서 제외된 구역입니다(이력 편집)

암페타민의 경구 생체 이용률은 위장관 pH에 따라 다양하며;[67] 장내에서 잘 흡수되며, 덱스트로암페타민의 경우 생체 이용률은 일반적으로 75% 이상입니다.[165]암페타민은 pK가a 9.9인 약한 염기입니다;[18] 결과적으로, pH가 염기성일 때, 더 많은 약물이 지질 용해성 유리 염기 형태에 있고, 더 많은 약물이 내장 상피의 지질이 풍부한 세포막을 통해 흡수됩니다.[18][67]반대로, 산성 pH는 약물이 주로 수용성 양이온(염) 형태이고 흡수가 적다는 것을 의미합니다.[18]혈류에서 순환하는 암페타민의 약 20%가 혈장 단백질과 결합되어 있습니다.[13]암페타민은 흡수 후 체내 대부분의 조직에 쉽게 분포하며, 뇌척수액과 뇌조직에서 고농도로 발생합니다.[20]

암페타민계 항산제의 반감기는 소변 pH에 따라 다르고 다릅니다.[18]정상적인 소변 pH에서 덱스트로암페타민과 레보암페타민의 반감기는 각각 9-11시간과 11-14시간입니다.[18]고도로 산성화된 소변은 에난티오머 반감기를 7시간으로 감소시킬 것이고,[20] 고도로 알칼리화된 소변은 반감기를 34시간까지 증가시킬 것입니다.[20]두 이성질체의 염의 즉시 방출 및 확장 방출 변형은 투여 후 각각 3시간 및 7시간에서 최고 혈장 농도에 도달합니다.[18]암페타민은 신장을 통해 제거되며, 정상적인 소변 pH에서 약물의 30-40%가 변하지 않고 배출됩니다.[18]요로 pH가 기본인 경우 암페타민은 유리염기 형태이므로 배설량이 적습니다.[18]소변 pH가 비정상적인 경우 암페타민의 소변 회수율은 1%대에서 75%대까지 다양할 수 있으며, 이는 소변이 너무 기초적인지 산성적인지에 따라 주로 좌우됩니다.[18]경구 투여 후 3시간 이내에 소변에서 암페타민이 검출됩니다.[20]섭취한 암페타민의 약 90%는 마지막 경구 투여 3일 후에 제거됩니다.[20]

CYP2D6, 도파민 β-하이드록실라아제(DBH), 플라빈 함유 모노옥시게나아제3(FMO3), 부틸레이트-CoA 리가아제(XM-리가아제)[sources 10] 및 글리신 N-아실트랜스퍼라아제(GLYAT)는 암페타민 또는 이의 대사물을 인간에서 대사하는 것으로 알려진 효소.암페타민은 4-하이드록시암페타민, 4-하이드록시노레페드린, 4-하이드록시페닐아세톤, 벤조산, 히푸릭산, 노레페드린 및 페닐아세톤을 포함한 다양한 배설 대사 생성물을 가지고 있습니다.[18][166]이러한 대사 물질들 중에서, 활성 공감모방제는 4-하이드록시암페타민,[167] 4-하이드록시노레페드린 및 [168]노레페드린입니다.[169]주요 대사 경로는 방향족 파라하이드록실화, 지방족 알파 및 베타하이드록실화, N-산화, N-탈알킬화 및 탈아민화를 포함합니다.[18][170]알려진 대사 경로, 검출 가능한 대사 물질 및 인간의 대사 효소는 다음과 같습니다.

암페타민의 대사경로는 사람에게서[sources 10] 확인할 수 있습니다.
Graphic of several routes of amphetamine metabolism
파라-
하이드록실화
파라-
하이드록실화
파라-
하이드록실화
정체 불명의
베타-
하이드록실화
베타-
하이드록실화
산화성
디아미네이션
산화
정체 불명의
글리신
컨쥬게이션
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암페타민의 주요 활성 대사 물질은 4-하이드록시암페타민과 노르에페드린입니다.[166] 정상 소변 pH에서 암페타민의 약 30-40%는 변하지 않고 배출되고 약 50%는 비활성 대사 물질(아래 행)로 배출됩니다.[18]나머지 10-20%는 활성 대사산물로 배출됩니다.[18]벤조산은 중간생성물인 벤조일-CoA로 대사되고, 이후 히푸르산으로 대사됩니다.[175]

역사,사회,문화

주요 기사:암페타민의 역사와 문화

라세믹 암페타민은 1887년 루마니아의 화학자 라자르 에델레아누에 의해 베를린에서 "페닐이소프로필아민"이라는 화학명으로 처음 합성되었습니다.1932년 제약회사 Smith, Kline & French(현재 Glaxo SmithKline으로 알려져 있음)가 기관지 확장제로 사용하기 위해 벤제드린 흡입기의 형태로 도입하기 전까지는 널리 시판되지 않았습니다.특히 벤제드린 흡입기에 포함된 암페타민은 염화물이나 황산염이 [note 14]아닌 액상 유리염이었습니다.

3년 뒤인 1935년 의학계는 암페타민의 각성제 특성, 특히 덱스트로암페타민 이성질체를 알게 됐고, 1937년 스미스, 클라인, 프렌치는 덱세드린이라는 상표명으로 정제를 선보였습니다.[179]미국에서 덱세드린은 기면증과 주의력 장애를 치료하는 것으로 승인되었습니다.[9]캐나다에서는 한때 뇌전증과 파킨슨병의 징후가 있었습니다.[180]덱스트로암페타민은 이후 수십 년 동안 스미스, 클라인, 프랑스 등에 의해 다양한 다른 형태로 시판되었는데, 덱스트로암페타민과 아모바르비탈(바르비투레이트)의 혼합물과 1950년대 확장 방출 캡슐("스판술")을 포함한 여러 가지 복합 약물이 이에 해당합니다.[181]덱스트로암페타민이 함유된 제제는 제2차 세계 대전에서도 피로에 대한 치료제로 사용되었습니다.[182]

덱스트로암페타민 등 암페타민이 오남용 가능성이 높다는 것은 미국 의회에서 종합적인 약물남용방지 및 통제법이 통과된 1970년 전까지만 해도 크게 통제되지는 않았지만, 빠르게 드러났습니다.덱스트로암페타민은 다른 동정론 약물과 함께 결국 스케줄 II로 분류되었는데, 이는 정부가 허가하고 인정한 의료용 약물에 가능한 가장 제한적인 범주입니다.[183]국제적으로 AmfeDyn(이탈리아), Curban(미국), Obetrol(스위스), Simpamina(이탈리아), Dexedrine/GSK(미국 & 캐나다), Dexedrine/UCB(영국), Dextropa(포르투갈), Stild(스페인)라는 이름으로 판매되고 있습니다.[184]그것은 1960년대 초 영국의 모드 장면에서 인기를 끌었고 1970년대 말까지 영국 북부의 노던 소울 장면으로 이어졌습니다.

2010년 10월, GlaxoSmithKline은 Amedra Pharmaceuticals(코어파마의 자회사)에 덱세드린 스판술(Dexedrine Spanule)에 대한 권리를 매각했습니다.[185]

미 공군은 장시간 임무를 수행하는 조종사들이 집중력과 경각심을 유지할 수 있도록 도와주는 덱스트로암페타민을 '고약'의 하나로 사용하고 있습니다.반대로 미션이 완료된 후에는 미션과 고약의 효과에 대항하기 위해 "노고 알약"을 사용합니다.[186][187][188]타르낙 농장 사건은 언론 보도로 인해 장기적으로 피곤한 조종사들에게 이 약을 사용한 것과 관련이 있습니다.군 당국은 유사한 사건이 발생하지 않았다는 이유로 이 같은 해명을 받아들이지 않았습니다.이러한 이유로 모다피닐과 같은 다양한 부작용 프로파일을 갖는 새로운 자극제 또는 각성 촉진제가 연구되고 있으며, 때때로 발표되기도 합니다.[187]

제형

덱스트로암페타민 의약품 및 프로덕트[note 15] 의약품
브랜드.
이름.		 미국
채택된 이름 		(D:L) 비율 복용량
형태		 마케팅.
시작일		 원천
애더럴 혼합암페타민염 3:1 (salts) 타블렛을 1996 [26][197]
애더럴XR 혼합암페타민염 3:1 (salts) 캡슐의 2001 [26][197]
나의 하루는 혼합암페타민염 3:1 (salts) 캡슐의 2017 [198]
애드제니스 XR-ODT 암페타민 3:1 (베이스) ODT 2016 [199][200]
다이나벨 XR 암페타민 3.2:1 (기본) 정지. 2015 [81][201]
이브케오 황산암페타민 1:1 (salts) 타블렛을 2012 [76] [202]
덱세드린 황산 덱스트로암페타민 1:0 (salts) 캡슐의 1976 [26][197]
젠제디 황산 덱스트로암페타민 1:0 (salts) 타블렛을 2013 [197]
비반세 리스트샘페타민디메실레이트 1:0 (prod약) 캡슐의 2007 [26][203]
타블렛을
젤스트림 덱스트로암페타민 1:0 (기본) 첩첩이로 2022 [10]

경피 덱스트로암페타민 패치

덱스트로암페타민은 Xelstrym이라는 브랜드명으로 덱스트로암페타민 베이스가 함유된 경피 패치로 제공됩니다.[10]

황산 덱스트로암페타민

덱샘페타민 5mg 일반명정

미국에서, 덱스트로암페타민 황산염의 즉시 방출(IR) 제제는 일반적으로 Bar(Teva Pharmaceutical Industries), Mallinkrodt Pharmaceuticals, Wilshire Pharmaceuticals, Aurobindo Pharmaceuticals USA 및 CorePharma에서 판매하는 5mg 및 10mg 정제로 제공됩니다.덱세드린과 덱스트로스타트라는 브랜드명으로 판매되었던 이전의 IR 태블릿들은 판매가 중단되었지만, 2015년에 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg으로 제공되는 브랜드명 Zenzedi에 의해 IR 태블릿이 출시되었습니다.[204]덱스트로암페타민 황산염은 또한 Dexedrine Spanule이라는 상표명으로 5 mg, 10 mg 및 15 mg의 강도로 조절 방출(CR) 캡슐 제제로 이용 가능하며, 일반 버전은 Bar 및 Mallinkrodt에서 판매합니다.풍선껌 맛 경구 용액은 FSC 소아과에서 제조한 ProCentra라는 브랜드명으로 판매되고 있는데, 이는 정제를 삼키기 어려운 어린이들에게 더 쉬운 투여 방법으로 고안되었으며, 각 5mL에는 덱스트로암페타민 5mg이 들어 있습니다.[205]덱스트로암페타민 황산염에서 암페타민 유리염으로의 전환율은 .728입니다.[206]

호주에서 덱삼페타민은 일반의약품으로[207] 100개의 즉시 방출 5mg 정제 병에 들어 있거나 느린 방출 덱스트로암페타민 제제가 개별 화학자에 의해 복합될 수 있습니다.[208]영국에서는 덱스암페타민 황산염이라는 일반명의 5mg 즉시 방출 황산염 정제와 암펙사라는 브랜드명의 10mg 및 20mg 강도 정제로 판매되고 있습니다.제네릭 덱삼페타민 황산염 5mg/ml 경구 무설탕 시럽으로도 사용 가능합니다.[209]덱세드린(Dexedrine)이라는 브랜드 이름은 UCB Pharma가 다른 제약사(Auden Mckenzie)에 제품을 투자하기 전에 영국에서 사용할 수 있었습니다.[210]

리스트샘페타민

주요 기사 : 리스트샘페타민

덱스트로암페타민(Dextroamphetamine)은 프로드러그 리스트데삼페타민(L-lysine-dextroamphetamine)의 활성 대사 물질로, 비반세(유럽 시장의 엘반세)(브라질 시장의 벤반세)(리스데삼페타민 디메실레이트)라는 상표명으로 구입할 수 있습니다.덱스트로암페타민은 적혈구와 접촉한 후 효소적으로 리덱삼페타민으로부터 해방됩니다.이 전환은 덱스트로암페타민의 높은 혈중 농도를 방지하고 임상 용량에서 리덱삼페타민의 약물 선호도와 남용 가능성을 감소시키는 효소에 의해 속도가 제한됩니다.[211][212]바이반스는 덱스트로암페타민이 체내로 천천히 방출되기 때문에 하루에 한 번 복용하는 것으로 시판되고 있습니다.Vyvanse는 캡슐제와 츄어블 정제로 출시되며, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg의 7가지 강도로 출시됩니다.리스트샘페타민 디메실레이트(Vyvanse)의 덱스트로암페타민 염기로의 전환율은 29.5%[213][214][215]입니다.

애더럴

주요 기사:애더럴
Adderall tablets
20mg 정제를 모두 추가하고, 일부는 반으로 쪼개지고, 바닥에 가로로 접힌 미국 달러 지폐를 붙입니다.

덱스트로암페타민을 함유하고 있는 또 다른 약은 흔히 애더럴이라는 상표명으로 알려져 있습니다.[147][148]즉시 릴리스(IR) 정제 및 확장 릴리스(XR) 캡슐로 제공됩니다.[147][148]애더럴은 동일한 양의 4개의 암페타민 염을 함유하고 있습니다.[147][148]

  • 1/4 라세믹(d,l-)암페타민(partate monohydrate) 암페타민
  • 덱스트로암페타민 사카로틴 1/4
  • 황산 덱스트로암페타민 1/4
  • 황산암페타민 1/4

애더럴의 암페타민 염기 당량은 63%[147][148]입니다덱스트로암페타민 염 대 레보암페타민 염에 의한 에난티오머 비율이 3:1인 반면, 암페타민 염기 함량은 덱스트로암페타민 75.9%, 레보암페타민 24.1%입니다.

시판되는 암페타민 제제의 암페타민 염기
약물 공식 어금니 질량
[주 17] 		암페타민 염기
[주 18] 		암페타민 염기
같은 용량으로		 로의 복용량.
등기저
내용을
[주 19]
(g/mol) (퍼센트) (30 mg 용량)
총 기초 총 덱스트로 레보의 덱스트로 레보의
황산 덱스트로암페타민[217][218] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
22.0 mg
—
30.0 mg
황산암페타민[219] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
11.0 mg
11.0 mg
30.0 mg
애더럴
62.57%
47.49%
15.08%
14.2 mg
4.5 mg
35.2 mg
25% 황산[217][218] 덱스트로암페타민 (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
25% 황산암페타민[219] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
25% 덱스트로암페타민 당산염[220] (C9H13N)2•C6H10O8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25% 아스파르트산 1수화물로서의[221] 암페타민 (C9H13N)•C4H7NO4•H2O
286.32
135.21
47.22%
23.61%
23.61%
리스트샘페타민디메실레이트[203] CHNO15253•(COS43)2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8.9mg
—
74.2 mg
암페타민 베이스 현탁액[81] C9H13N
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22.9mg
7.1 mg
22.0 mg

메모들

  1. ^ a b 거울상이성질체는 서로의 거울상인 분자입니다. 구조적으로 동일하지만 반대 방향입니다.[27]
  2. ^ 장기간 지속적인 자극제 치료로 현저하게 개선된 결과 중 가장 큰 비율을 차지하는 ADHD 관련 결과 영역에는 학업(학업적 결과의 55% 개선), 운전(운전적 결과의 100% 개선), 비의료 약물 사용(중독 관련 결과의 47% 개선), 비만(비만 관련 결과의 65%)이 포함됩니다.향상), 자아존중감(자존감 결과 50% 향상), 사회적 기능(사회적 기능 결과 67% 향상).[37]

    장기적인 자극제 치료의 결과 개선을 위한 가장 큰 효과 크기는 학업(예: 성적 평균, 성취도 시험 점수, 교육 기간 및 교육 수준), 자아 존중감(예: 자아 존중감 설문 평가, 자살 시도 횟수 및 자살률), 사회적 기능(예: 사회적 기능)을 포함하는 영역에서 발생합니다.., 동료 지명 점수, 사회적 기술, 동료, 가족, 연인 관계의 질).[37]

    ADHD에 대한 장기 복합 치료(즉, 자극제와 행동 치료를 모두 포함한 치료)는 장기 자극제 치료 단독에 비해 결과 개선을 위해 훨씬 더 큰 효과 크기를 생성하고 각 영역에 걸쳐 더 많은 비율의 결과를 개선합니다.[37]
  3. ^ Cochrane 리뷰는 무작위 대조군 시험에 대한 고품질 메타분석 체계적 리뷰입니다.[44]
  4. ^ USFDA가 지지하는 진술은 정보를 처방할 때 나오는 것으로, 이것은 제조사의 저작권이 있는 지적 재산이며 USFDA가 승인한 것입니다. USFDA 금지는 반드시 의료행위를 제한하기 위한 것은 아니지만 제약회사의 청구를 제한하기 위한 것입니다.[75]
  5. ^ 한 리뷰에 따르면, 암페타민은 처방 의사에게 매일 약물을 수령하도록 요구하는 등 적절한 약물 관리가 적용될 경우 남용 이력이 있는 사람에게 처방될 수 있습니다.[26]
  6. ^ 정상 이하의 키와 체중 증가를 경험한 사람들은 자극제 치료가 잠시 중단되면 정상 수준으로 회복될 것으로 예상됩니다.[35][36][80]3년간의 지속적인 자극제 치료로 인한 최종 성인 키의 평균 감소량은 2 cm입니다.[80]
  7. ^ 전사인자는 특정 유전자의 발현을 증가시키거나 감소시키는 단백질입니다.[115]
  8. ^ 간단히 말하면, 이 필요충분한 관계는 핵에 δFosB 과발현이 누적되고 중독과 관련된 행동 및 신경 적응이 항상 함께 일어나고 결코 혼자 일어나지 않는다는 것을 의미합니다.
  9. ^ NMDA 수용체는 전압에 의존하는 리간드 게이트 이온 채널로서 이온 채널을 열기 위해 글루탐산물과 코-고곤제(D-serine 또는 glycine)의 동시 결합을 필요로 합니다.[130]
  10. ^ 검토 결과, 마그네슘 L-아스파르트산과 염화마그네슘은 중독성 행동에 중요한 변화를 일으키며,[106] 다른 형태의 마그네슘은 언급되지 않았습니다.
  11. ^ 95% 신뢰 구간은 실제 사망자 수가 3,425명에서 4,145명 사이에 있을 확률이 95%임을 나타냅니다.
  12. ^ 인간 도파민 수송체는 아연 결합 시 도파민 재흡수를 억제하고 암페타민 유도 도파민 방출을 시험관 내에서 증폭시키는 고친화성 세포 외 아연 결합 부위를 포함합니다.[149][150][151]인간 세로토닌 수송체와 노르에피네프린 수송체는 아연 결합 부위를 포함하지 않습니다.[151]
  13. ^ 4-하이드록시암페타민은 시험관 내에서 도파민 베타-하이드록시실라아제(DBH)에 의해 4-하이드록시노레페드린으로 대사되는 것으로 나타났으며, 생체 내에서도 유사하게 대사되는 것으로 추정됩니다.[171][174]혈청 DBH 농도가 인간의 4-하이드록시암페타민 대사에 미치는 영향을 측정한 연구의 증거는 다른 효소가 4-하이드록시암페타민의 4-하이드록시노레페드린으로의 전환을 매개할 수 있음을 시사합니다.[174][176]동물 연구로부터의 다른 증거는 이 반응이 뇌의 노르아드레날린 뉴런 안의 시냅스 소포에서 DBH에 의해 촉매된다는 것을 암시합니다.[177][178]
  14. ^ 유리염기형 암페타민은 휘발성 오일이므로 흡입기의 효능이 높습니다.
  15. ^ 이 제품들은 덱세드린 즉석 출시 정제를 제외한 현재 미국 내 브랜드를 대표합니다.1937년에 도입된 덱세드린 정제는 단종되었지만 젠제디와 일반적으로 사용할 수 있습니다.[189][190] 여기에 나열된 덱세드린은 1976년에 승인된 확장 릴리스 "스판술" 캡슐을 나타냅니다.[191][192]현재 이브케오(브랜드)로 판매되고 있는 암페타민 황산정은 원래 1935년에[193][194] 벤제드린(브랜드) 황산정으로 판매되었다가 1982년 이후에 중단되었습니다.[195][196]
  16. ^ 덱스트로암페타민 기준 퍼센트 / 총암페타민 기준 퍼센트 = 47.49/62.57 = 75.90% 표로 계산:암페타민 베이스는 시판되는 암페타민 약물입니다.나머지는 레보암페타민입니다.
  17. ^ 균일성을 위해 Lenntech 분자량 계산기를[216] 사용하여 몰 질량을 계산했으며 발표된 약학적 값의 0.01 g/mol 이내였습니다.
  18. ^ 암페타민 기준 백분율 = 분자량/분자량.애더럴의 암페타민 기준 백분율 = 성분 백분율의 합 / 4.
  19. ^ 선량 = (1 / 암페타민 기준 백분율) × 스케일링 인자 = (molecular 질량 / 분자 질량) × 스케일링 인자.이 칼럼의 값은 30 mg 용량의 덱스트로암페타민 황산염으로 축척되었습니다.이러한 의약품 간의 약리학적 차이(예: 방출, 흡수, 전환, 농도의 차이, 에난티오머의 다양한 효과, 반감기 등)로 인해 나열된 값은 등용성 용량으로 간주되어서는 안 됩니다.
이미지 범례
  1. ^
    이온채널
    G 단백질과 연결된 수용체
    (문자색상) 전사인자

참고문헌

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    Table 9.2 Dextroamphetamine formulations of stimulant medication
    Dexedrine [Peak:2–3 h] [Duration:5–6 h] ...
    Adderall [Peak:2–3 h] [Duration:5–7 h]
    Dexedrine spansules [Peak:7–8 h] [Duration:12 h] ...
    Adderall XR [Peak:7–8 h] [Duration:12 h]
    Vyvanse [Peak:3–4 h] [Duration:12 h]
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    표 5: N-함유 약물 및 FMO에 의해 산소화된 이종 생물학적 물질
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    그림 3: 치료 종류별, 결과군별 치료 혜택
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    Beyond these general permissive effects, dopamine (acting via D1 receptors) and norepinephrine (acting at several receptors) can, at optimal levels, enhance working memory and aspects of attention.
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    Physiologic and performance effects
    • Amphetamines increase dopamine/norepinephrine release and inhibit their reuptake, leading to central nervous system (CNS) stimulation
    • Amphetamines seem to enhance athletic performance in anaerobic conditions 39 40
    • Improved reaction time
    • Increased muscle strength and delayed muscle fatigue
    • Increased acceleration
    • Increased alertness and attention to task
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    – Nasal decongestants:
    – Sympathomimetic:
    • Amphetamine
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    About 5–15% of the users who develop an amphetamine psychosis fail to recover completely (Hofmann 1983) ...
    Findings from one trial indicate use of antipsychotic medications effectively resolves symptoms of acute amphetamine psychosis.
    psychotic symptoms of individuals with amphetamine psychosis may be due exclusively to heavy use of the drug or heavy use of the drug may exacerbate an underlying vulnerability to schizophrenia.
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    Addiction: A term used to indicate the most severe, chronic stage of substance-use disorder, in which there is a substantial loss of self-control, as indicated by compulsive drug taking despite the desire to stop taking the drug. In the DSM-5, the term addiction is synonymous with the classification of severe substance-use disorder.
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    그림 2: 정신 자극제에 의한 신호 전달 사건
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    그림 4: 유전자 발현 약물 조절의 후생유전학적 기초
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  103. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Chapter 16: Reinforcement and Addictive Disorders". Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (3rd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706. Such agents also have important therapeutic uses; cocaine, for example, is used as a local anesthetic (Chapter 2), and amphetamines and methylphenidate are used in low doses to treat attention deficit hyperactivity disorder and in higher doses to treat narcolepsy (Chapter 12). Despite their clinical uses, these drugs are strongly reinforcing, and their long-term use at high doses is linked with potential addiction, especially when they are rapidly administered or when high-potency forms are given.
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    There is accelerating evidence that physical exercise is a useful treatment for preventing and reducing drug addiction ... In some individuals, exercise has its own rewarding effects, and a behavioral economic interaction may occur, such that physical and social rewards of exercise can substitute for the rewarding effects of drug abuse. ... The value of this form of treatment for drug addiction in laboratory animals and humans is that exercise, if it can substitute for the rewarding effects of drugs, could be self-maintained over an extended period of time. Work to date in [laboratory animals and humans] regarding exercise as a treatment for drug addiction supports this hypothesis. ... Animal and human research on physical exercise as a treatment for stimulant addiction indicates that this is one of the most promising treatments on the horizon.
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    The observed lack of a significant accumulation of PHN in brain following the intraventricular administration of (+)-amphetamine and the formation of appreciable amounts of PHN from (+)-POH in brain tissue in vivo supports the view that the aromatic hydroxylation of amphetamine following its systemic administration occurs predominantly in the periphery, and that POH is then transported through the blood-brain barrier, taken up by noradrenergic neurones in brain where (+)-POH is converted in the storage vesicles by dopamine β-hydroxylase to PHN.
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외부 링크

위키미디어 커먼즈에는 덱스트로암페타민과 관련된 매체가 있습니다.
  • "Dextroamphetamine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "PIM 178: Dexamphetamine Sulphate)". Poison Information Monograph. International Programme on Chemical Safety (IPCS) Chemical Safety Information from Intergovernmental organizations (INCHEM).