UWA-101

UWA-101
UWA-101
UWA-101.svg
법적현황
법적현황
식별자
  • 2-(1,3-벤조디오스콜-5-yl)-1-사이클로프로필-N-메틸타민
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C13H17NO2
어금질량219.284 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • C3CC3C(NC)Cc2cc1OCOCOC1cc2
  • InChi=1S/C13H17NO2/c1-14-11(10-3-4-10)6-9-2-5-12-13-13(7-9)16-8-15-12/h2,5,7,10-11,14H,3-4,6,8H2,1H3
  • 키:DNROCNZQNQSVOG-UHFFFAOYSA-N

UWA-101(α-사이클로프로필-MDMA라고도 함)은 서부호주대학의 매튜 피그고트 박사가 발명한 페네틸아민 유도체로 파킨슨병의 잠재적 치료법으로 연구되었다.그것의 화학 구조는 불법 약물인 MDMA와 매우 유사하며, 유일한 차이점은 α-메틸 그룹을 α-사이클로프로필 그룹으로 대체했다는 것이다.MDMA는 동물 연구에서 발견되었고 인간에게 허가받지 않은 자가 실험에서 파킨슨병 치료의 부작용의 단기적 완화에 효과가 있다고 보고되었으며, 특히 레보도파 유도 이상증이다.[1][2][3][4]그러나 MDMA의 불법적인 상태와 오락적 사용 가능성, 신경독성 및 잠재적으로 위험한 부작용에 대한 우려는 이 응용 프로그램에서 의학용으로 조사될 가능성이 낮다는 것을 의미하므로 대체 유사성이 조사되었다.[5]

α-메틸을 사이클로프로필로 대체하면 노르아드레날린 전달체 및 5-HT2A 수용체에 대한 친화력이 현저히 감소하는 동시에 높은 세로토닌 전달체 친화력을 유지하고 도파민 전달체에 대한 친화력을 현저하게 증가시킨다(따라서 선택적 SDRI 또는 세로토닌-도파민 재흡수 억제제 중 하나이다).때 MDMA.[6]에 초기 작품 이 연구도 계속 되었다다는 사실을 보여 주는 같은 팀에서 비해거나 약간 개선된 유사한antidyskinetic 효과를 유지하면서 이 변화 UWA-101 동물의 세포 독성과 MDMA-like 행동 효과가 부족하게 했고,은 향긋한 반지 시스템과 환각제의α-methyl 그룹을 대신한다. pr정신활동과 신경독성은 부족하지만 시험관내 버킷의 림프종 세포에 대한 강력한 항암효과가 있는 오듀 화합물.[7][8]

UWA-121은 UWA-101의 (R)-enantiomer이고 (S)-enantiomer는 UWA-122이다.[9]둘 다 활성 모노아민 재흡수 억제제다.[9]

또 다른 친척으로는 UWA-104("α-이소프로필-MDMA")가 있는데, 이 역시 활발하다.[10]

참고 항목

참조

  1. ^ Schmidt WJ, Mayerhofer A, Meyer A, Kovar KA (September 2002). "Ecstasy counteracts catalepsy in rats, an anti-parkinsonian effect?". Neuroscience Letters. 330 (3): 251–4. doi:10.1016/s0304-3940(02)00823-6. PMID 12270640. S2CID 41609012.
  2. ^ Iravani MM, Jackson MJ, Kuoppamäki M, Smith LA, Jenner P (October 2003). "3,4-methylenedioxymethamphetamine (ecstasy) inhibits dyskinesia expression and normalizes motor activity in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-treated primates". The Journal of Neuroscience. 23 (27): 9107–15. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-27-09107.2003. PMC 6740822. PMID 14534244.
  3. ^ Lebsanft HB, Kohles T, Kovar KA, Schmidt WJ (March 2005). "3,4-Methylenedioxymethamphetamine counteracts akinesia enantioselectively in rat rotational behavior and catalepsy". Synapse. 55 (3): 148–55. doi:10.1002/syn.20102. PMID 15602749. S2CID 24601744.
  4. ^ Huot P, Johnston TH, Lewis KD, Koprich JB, Reyes MG, Fox SH, et al. (May 2011). "Characterization of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) enantiomers in vitro and in the MPTP-lesioned primate: R-MDMA reduces severity of dyskinesia, whereas S-MDMA extends duration of ON-time". The Journal of Neuroscience. 31 (19): 7190–8. doi:10.1523/JNEUROSCI.1171-11.2011. PMC 6703214. PMID 21562283.
  5. ^ Jerome I (Spring 2008). "MDMA and Parkinson's: Lots of Research, Few Practical Answers" (PDF). MAPS. XVI (1): 16–18. Archived (PDF) from the original on 2011-09-15. Retrieved 2012-04-09.
  6. ^ Johnston TH, Millar Z, Huot P, Wagg K, Thiele S, Salomonczyk D, et al. (May 2012). "A novel MDMA analogue, UWA-101, that lacks psychoactivity and cytotoxicity, enhances L-DOPA benefit in parkinsonian primates". FASEB Journal. 26 (5): 2154–63. doi:10.1096/fj.11-195016. PMID 22345403. S2CID 37589231.
  7. ^ Gandy MN, McIldowie M, Lewis K, Wasik AM, Salomonczyk D, Wagg K, et al. (2010). "Redesigning the designer drug ecstasy: nonpsychoactive MDMA analogues exhibiting Burkitt's lymphoma cytotoxicity". MedChemComm. 1 (4): 287–293. doi:10.1039/c0md00108b.
  8. ^ Wasik AM, Gandy MN, McIldowie M, Holder MJ, Chamba A, Challa A, et al. (August 2012). "Enhancing the anti-lymphoma potential of 3,4-methylenedioxymethamphetamine ('ecstasy') through iterative chemical redesign: mechanisms and pathways to cell death" (PDF). Investigational New Drugs. 30 (4): 1471–83. doi:10.1007/s10637-011-9730-5. PMID 21850491. S2CID 20880580. Archived (PDF) from the original on 2020-03-10. Retrieved 2019-09-18.
  9. ^ a b Huot P, Johnston TH, Lewis KD, Koprich JB, Reyes MG, Fox SH, et al. (July 2014). "UWA-121, a mixed dopamine and serotonin re-uptake inhibitor, enhances L-DOPA anti-parkinsonian action without worsening dyskinesia or psychosis-like behaviours in the MPTP-lesioned common marmoset". Neuropharmacology. 82: 76–87. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.01.012. PMID 24447715. S2CID 37160397.
  10. ^ Johnston TH, Millar Z, Huot P, Wagg K, Thiele S, Salomonczyk D, et al. (May 2012). "A novel MDMA analogue, UWA-101, that lacks psychoactivity and cytotoxicity, enhances L-DOPA benefit in parkinsonian primates". FASEB Journal. 26 (5): 2154–63. doi:10.1096/fj.11-195016. PMID 22345403. S2CID 37589231.

외부 링크